Badanie dotyczące wpływu atorwastatyny podawanej w skojarzeniu z omeprazolem na lakton statyny (SEACOL)

Opis wizyt studyjnych:

Wstępna selekcja, proces uzyskiwania zgody i procedury selekcji: Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani poprzez (i) bezpośrednią reklamę, taką jak plakaty rozwieszane wokół NUS/NUH, (ii) pośrednią – ustną, ustną lub technikę kuli śnieżnej. Z zainteresowanymi uczestnikami zostanie przeprowadzona rozmowa telefoniczna z koordynatorem badań klinicznych (CRC). Podczas rozmowy telefonicznej uczestnicy otrzymają krótki opis projektu badania i procedur, których należy przestrzegać. Jeśli uczestnik jest uprawniony, za jego ustną zgodą zostanie zorganizowana wizyta w NUHS IMU (z siedzibą w NUS MD6, poziom 7) w celu wizyty przesiewowej i rejestracji.

Świadoma zgoda: Świadoma zgoda zostanie wyrażona przez PI. Badanie zostanie szczegółowo wyjaśnione uczestnikowi. Odbędzie się to w zaciszu zamkniętego pomieszczenia. W trakcie procesu wyrażania zgody uczestnicy zostaną najpierw wyjaśnieni na temat badania, a pacjenci będą mieli wystarczająco dużo czasu na zapoznanie się z formularzem świadomej zgody. Będą oni również mieli (i) możliwość wyjaśnienia wszelkich wątpliwości przed potwierdzeniem formularza zgody; (ii) mogli wrócić do domu w celu omówienia swojego udziału z rodziną przed wyrażeniem zgody. Osoby nie mówiące po angielsku otrzymają formularz świadomej zgody w języku angielskim z krótkim formularzem zgody w swoim języku, aby mogli zrozumieć cel tego badania i wymagania od nich. Jeżeli uczestnik wyrazi zgodę na udział, formularz świadomej zgody zostanie podpisany przez PI i uczestnika w obecności wyznaczonego świadka. W przypadku, gdy uczestnik jest analfabetą lub zastosowany zostanie krótki formularz zgody, zamiast niego obecny będzie bezstronny świadek. Kopia świadomej zgody zostanie zachowana zarówno przez PI, jak i uczestnika. Zapisane przedmioty zostaną zaktualizowane w dzienniku badań przesiewowych i zapisów. Niewybrani pacjenci zostaną udokumentowani w Dzienniku badań przesiewowych.

(c) Badanie przesiewowe i gromadzenie danych wyjściowych: Uczestnicy, którzy podpisali formularz świadomej zgody, zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do udziału w oparciu o następujące oceny: (i) dane demograficzne; (ii) Historia medyczna i leki; (iii) historia niepożądanych reakcji na lek (jeśli wystąpiły). Pacjenci zostaną przeprowadzeni bezpośredni wywiad w celu przekazania powyższych informacji zdrowotnych; dokumentacja medyczna nie będzie oceniana. Na podstawie zebranych danych zatwierdzenie udziału zostanie sfinalizowane przez PI lub Co-PI. Uczestnicy kwalifikujący się do badania zostaną poinformowani przez CRC i zapisani jako uczestnik badania.

(d) Pobieranie krwi: Po poście (8 godzin) krew pełna zostanie pobrana dwukrotnie. Za każdym razem pobierane będzie 18 ml poprzez wentylację, raz w momencie rekrutacji (przed interwencją) i drugi raz podczas drugiej wizyty (T2) 30 dni po rozpoczęciu okresu interwencji. Oznacza to, że w całym okresie badania pobrano łącznie 36 ml krwi. Krew zostanie pobrana do pojemników próżniowych z EDTA. Wszystkie próbki zostaną przeniesione z NUHS IMU do laboratorium badawczego PI (zlokalizowanego w laboratorium CDrum, NUS MD6, poziom 8). Cała krew zostanie odwirowana do osocza. Przy szacowanej wydajności ekstrakcji osocza poprzez wirowanie na poziomie 45%, spodziewamy się uzyskać około 8,1 ml osocza z 18 ml krwi. Osocze zostanie podzielone na porcje i przechowywane w zamrażarce o temperaturze -80 stopni Celsjusza do czasu analizy. W celu profilowania metabolitu laktonu atorwastatyny porcja 1 ml zostanie poddana wytrącaniu białek i wykorzystana do analizy. Kolejna porcja 1 ml zostanie użyta do testów na białko c-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) przy użyciu maszyny cobas c-111. Kolejne 3 ml osocza zostanie użyte do profilowania panelu lipidowego przy użyciu urządzenia cobas c-111. Pozostałe próbki osocza będą przechowywane w temperaturze -80 stopni Celsjusza do ponownej analizy, jeśli zajdzie taka potrzeba.

Randomizacja i przydział leczenia: Badanie będzie prowadzone metodą otwartej próby, ponieważ naszym głównym punktem końcowym jest obiektywny parametr farmakokinetyczny. Przydział leczenia pomiędzy ramionami otrzymującymi atorwastatynę + omeprazol i wyłącznie atorwastatynę zostanie wygenerowany w drodze losowej sekwencji przydziału przy użyciu internetowego systemu randomizacji (IVRS) działającego w czasie rzeczywistym w stosunku 1:1. Nasz pożądany współczynnik alokacji (1:1) można osiągnąć za pomocą permutowanej randomizacji bloków. Randomizacja bloków zapewnia równowagę pomiędzy 2 grupami, w których kolejność przydzielania jest wybierana losowo na początku bloku. Rozmiar bloku zostanie określony przez członka zespołu badawczego.

Grupa interwencyjna 1: Atorwastatyna 40 mg/dzień + omeprazol 20 mg/dzień Grupa kontrolna: Atorwastatyna 40 mg/dzień Naszym celem jest rekrutacja 78 pacjentów, z których 39 pacjentów zostanie przypisanych do każdego z 2 ramion leczenia. Farmaceuta wyda IP uczestnikom badania. Każdy uczestnik otrzyma w trakcie badania 30 tabletek atorwastatyny, a uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają dodatkowe 30 kapsułek omeprazolu. Każdemu uczestnikowi ramienia interwencyjnego zostanie wydanych łącznie 60 tabletek/kapsułek i 30 tabletek każdemu uczestnikowi ramienia kontrolnego. Dostarczone zostanie również dodatkowe 5 nadwyżek tabletek/kapsułek każdego leku w celu zastąpienia uszkodzonych lub brakujących tabletek/kapsułek. Atorwastatyna i Omeprazol będą pakowane i kodowane przez producenta. Farmaceuta otrzyma listę kodów i wyda adres IP każdemu uczestnikowi na podstawie unikalnego identyfikatora podmiotu dla tego uczestnika. CRC wystawi receptę w dniu wizyty studyjnej i zapewni jej przechowywanie w odpowiednich warunkach przed podaniem.