Étude sur l'effet de l'atorvastatine co-administrée avec l'oméprazole sur la statine lactone (SEACOL)

Description des visites d'étude :

Présélection, processus de consentement et procédures de sélection : les sujets potentiels seront identifiés par (i) une publicité directe telle que des affiches à afficher autour du NUS / NUH, (ii) indirecte - par le bouche à oreille ou par boule de neige. Les participants intéressés seront interviewés par téléphone par le coordonnateur de la recherche clinique (CRC) de l'étude. Au cours de l'entretien téléphonique, les participants recevront une brève description de la conception de l'étude et des procédures à suivre. Si le participant est éligible, avec son accord verbal, des dispositions seront prises pour qu'il se rende au NUHS IMU (situé au NUS MD6, niveau 7) pour une visite de sélection et d'inscription.

Consentement éclairé : le consentement éclairé sera obtenu par le chercheur principal. L'étude sera expliquée au participant en détail. Cela se déroulera dans l’intimité d’une salle à huis clos. Au cours du processus de consentement, l'étude sera d'abord expliquée aux participants et suffisamment de temps sera accordé aux patients pour lire le formulaire de consentement éclairé. Ils auront également (i) la possibilité de clarifier tout doute avant d'accuser réception du formulaire de consentement ; (ii) autorisés à rentrer chez eux pour discuter de leur participation avec leur famille avant de consentir. Les non-anglophones disposeront du formulaire de consentement éclairé en anglais avec un court formulaire de consentement dans leur langue, afin qu'ils puissent comprendre le but de cette étude et ce qui leur est demandé. Si le participant accepte de participer, le formulaire de consentement éclairé sera signé par le chercheur principal et le participant, en présence d'un témoin prescrit. Dans le cas où le participant est analphabète ou si un court formulaire de consentement est utilisé, un témoin impartial sera présent à la place. Une copie du consentement éclairé sera conservée par le chercheur principal et le participant. Les sujets inscrits seront mis à jour dans le journal de sélection et d'inscription. Les sujets non sélectionnés seront documentés dans le journal de présélection.

(c) Sélection et collecte de données de base : les participants qui ont signé le formulaire de consentement éclairé seront évalués pour déterminer leur éligibilité à participer, sur la base des évaluations suivantes : (i) Données démographiques ; (ii) Antécédents médicaux et médicamenteux ; (iii) antécédents d'effets indésirables du médicament (le cas échéant). Les patients seront interrogés directement pour fournir les informations de santé ci-dessus ; les dossiers médicaux ne seront pas évalués. Sur la base des données collectées, l'approbation de la participation sera finalisée soit par le PI, soit par le Co-PI. Les participants éligibles à l'étude seront informés par le CRC et inscrits comme sujet de l'étude.

(d) Prise de sang : après le jeûne (8 heures), du sang total sera prélevé deux fois. 18 ml seront collectés par ventiponction à chaque fois, une fois au moment du recrutement (avant intervention) et une seconde fois lors de la deuxième visite (T2) 30 jours après le début de la période d'intervention. Cela équivaut à un total de 36 ml de sang collecté tout au long de la période d'étude. Le sang sera prélevé dans des vacutainers EDTA. Tous les échantillons seront transférés du NUHS IMU au laboratoire de recherche du PI (situé dans le laboratoire CDrum, NUS MD6, niveau 8). Tout le sang sera transformé en plasma. Avec une efficacité d’extraction du plasma estimée à 45 % par centrifugation, nous prévoyons d’obtenir environ 8,1 ml de plasma à partir de 18 ml de sang. Le plasma sera aliquoté et stocké dans un congélateur à -80 degrés Celsius jusqu'à l'analyse. Pour le profilage des métabolites de la lactone de l'atorvastatine, une aliquote de 1 ml sera soumise à une précipitation protéique et utilisée pour l'analyse. Une autre aliquote de 1 ml sera utilisée pour les tests de protéine c-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) à l'aide de la machine cobas c-111. 3 ml supplémentaires de plasma seront utilisés pour le profilage du panel lipidique à l'aide de la machine cobas c-111. Les échantillons de plasma restants seront conservés à -80 degrés Celsius pour des analyses répétées, si nécessaire.

Randomisation et répartition du traitement : L'étude sera ouverte puisque notre critère d'évaluation principal est un paramètre pharmacocinétique objectif. L'attribution du traitement entre les bras Atorvastatine + Oméprazole et Atorvastatine uniquement sera générée par une séquence d'attribution aléatoire utilisant un système de randomisation en ligne en temps réel (IVRS) dans un rapport 1:1. Notre ratio d'allocation souhaité (1: 1) peut être obtenu en utilisant la randomisation par blocs permutés. La randomisation des blocs assure l'équilibre entre les 2 groupes, dans lesquels l'ordre d'attribution est choisi aléatoirement au début du bloc. La taille du bloc sera déterminée par le membre de l'équipe d'étude.

Groupe d'intervention 1 : Atorvastatine 40 mg/jour + Oméprazole 20 mg/jour Groupe témoin : Atorvastatine 40 mg/jour Nous visons à recruter 78 patients, dont 39 patients seront affectés à chacun des 2 bras de traitement. Le pharmacien délivrera l'IP aux participants à l'étude. Chaque participant recevra 30 comprimés d'atorvastatine et ceux du bras d'intervention recevront 30 gélules supplémentaires d'oméprazole pendant l'essai. Un total de 60 comprimés/capsules seront distribués à chaque participant du bras d'intervention et 30 comprimés à chaque participant du bras témoin. 5 comprimés/capsules excédentaires supplémentaires de chaque médicament seront également fournis pour remplacer tout comprimé/capsule endommagé ou manquant. L'atorvastatine et l'oméprazole seront tous emballés et codés par le fabricant. Le pharmacien recevra la liste de codes et délivrera l'IP à chaque participant en fonction de l'identifiant de sujet unique de ce participant. Un CRC fournira une ordonnance le jour de la visite d'étude et veillera à ce qu'elle soit conservée dans les conditions de stockage appropriées avant l'administration.