Undersøgelse af virkningen af ​​atorvastatin administreret sammen med omeprazol på statin lakton (SEACOL)

Beskrivelse af studiebesøg:

Forhåndsscreening, samtykkeproces og screeningsprocedurer: Potentielle emner vil blive identificeret gennem (i) direkte reklame såsom plakater, der skal opsættes omkring NUS / NUH, (ii) indirekte - gennem ord eller mund eller snebold. Deltagere, der er interesserede, vil blive interviewet over telefonen af ​​undersøgelsens Clinical Research Coordinator (CRC). Under telefoninterviewet vil deltagerne få en kort beskrivelse af undersøgelsens design og procedurer, der skal følges. Hvis deltageren er berettiget, vil der med deres mundtlige aftale blive arrangeret, så de kan besøge NUHS IMU (placeret i NUS MD6, niveau 7) for et screenings- og tilmeldingsbesøg.

Informeret samtykke: Informeret samtykke vil blive taget af PI. Undersøgelsen vil blive forklaret for deltageren i detaljer. Dette vil blive udført i privatlivets fred i et lukket rum. I løbet af samtykkeprocessen vil undersøgelsen først blive forklaret for deltagerne, og der vil blive givet god tid til, at patienter kan læse den informerede samtykkeformular igennem. De vil også få (i) mulighed for at afklare enhver tvivl, før de anerkender samtykkeerklæringen; (ii) lov til at vende hjem for at diskutere deres deltagelse med deres familie, inden de giver deres samtykke. Ikke-engelsktalende vil have den engelske informerede samtykkeformular med en kort samtykkeerklæring på deres sprog, så de kan forstå formålet med denne undersøgelse, og hvad der kræves af dem. Hvis deltageren indvilliger i at deltage, underskrives formularen til informeret samtykke af PI og deltageren i nærværelse af et foreskrevet vidne. I tilfælde af at deltageren er analfabet, eller der vil blive brugt en kort samtykkeerklæring, vil der i stedet være et uvildigt vidne til stede. En kopi af det informerede samtykke vil blive opbevaret af både PI og deltageren. Tilmeldte emner vil blive opdateret i screenings- og tilmeldingsloggen. Uvalgte emner vil blive dokumenteret i forundersøgelsesloggen.

(c) Screening og indsamling af baseline data: Deltagere, der har underskrevet den informerede samtykkeformular, vil blive vurderet for berettigelse til at deltage, baseret på følgende vurderinger: (i) Demografiske data; (ii) Medicinsk historie og medicinhistorie; (iii) historie med bivirkninger (hvis nogen). Patienter vil blive interviewet direkte for at give ovenstående helbredsoplysninger; sygejournaler vil ikke blive vurderet. Baseret på de indsamlede data vil godkendelse af deltagelse blive afsluttet af enten PI eller Co-PI. Deltagere, der er kvalificerede til undersøgelsen, vil blive informeret af CRC og tilmeldt som et emne for undersøgelsen.

(d) Blodudtagning: Efter faste (8 timer) vil fuldblod blive udtaget to gange. 18 ml vil blive indsamlet ved ventipunktur hver gang, én gang ved rekruttering (før intervention) og en anden gang ved det andet besøg (T2) 30 dage efter starten af ​​interventionsperioden. Dette svarer til i alt 36 ml blod indsamlet gennem hele undersøgelsesperioden. Blod vil blive trukket ind i EDTA vacutainere. Alle prøver vil blive overført fra NUHS IMU til PI's forskningslaboratorium (placeret i CDrum lab, NUS MD6, niveau 8). Alt blodet vil blive spundet ned til plasma. Med en estimeret plasmaekstraktionseffektivitet på 45 % via centrifugering forventer vi at opnå omkring 8,1 ml plasma fra 18 ml blod. Plasmaet opdeles i alikvoter og opbevares i en -80 grader Celsius fryser indtil analyse. Til profilering af atorvastatin-lactonmetabolit vil en 1 ml aliquot blive udsat for proteinudfældning og brugt til analyse. En anden 1mL aliquot vil blive brugt til højfølsomhed c-reaktivt protein (hs-CRP) assays ved hjælp af cobas c-111 maskinen. Yderligere 3 ml plasma vil blive brugt til lipidpanelprofilering ved hjælp af cobas c-111 maskine. De resterende plasmaprøver vil blive opbevaret ved -80 grader Celsius til gentagen analyse, hvis det er nødvendigt.

Randomisering og behandlingstildeling: Undersøgelsen vil være åben, da vores primære endepunkt er en objektiv farmakokinetisk parameter. Behandlingsallokering mellem Atorvastatin + Omeprazol og Atorvastatin armene vil blive genereret af en tilfældig tildelingssekvens ved brug af real-time webbaseret randomiseringssystem (IVRS) i et 1:1 forhold. Vores ønskede tildelingsforhold (1:1) kan opnås ved hjælp af permuteret blokrandomisering. Blokrandomisering sikrer balance mellem de 2 grupper, hvor rækkefølgen af ​​tildeling vælges tilfældigt i begyndelsen af ​​blokken. Blokstørrelsen vil blive bestemt af studieteammedlemmet.

Interventionsgruppe 1: Atorvastatin 40 mg/dag + Omeprazol 20 mg/dag Kontrolgruppe: Atorvastatin 40 mg/dag Vi sigter mod at rekruttere 78 patienter, hvoraf 39 patienter vil blive tilknyttet hver af de 2 behandlingsarme. Farmaceuten vil udlevere IP til undersøgelsens deltagere. Hver deltager vil få 30 tabletter Atorvastatin, og dem i interventionsarmen vil modtage yderligere 30 kapsler Omeprazol under forsøget. Der udleveres i alt 60 tabletter/kapsler til hver deltager i interventionsarmen og 30 tabletter til hver deltager i kontrolarmen. Yderligere 5 overskydende tabletter/kapsler af hvert lægemiddel vil også blive leveret til at erstatte eventuelle beskadigede eller manglende tabletter/kapsler. Atorvastatin og Omeprazol vil alle blive pakket og kodet af producenten. Apoteket vil blive forsynet med kodelisten og vil udlevere IP til hver deltager baseret på det unikke emne-id for den pågældende deltager. En CRC udleverer en recept på dagen for studiebesøget og sikrer, at den opbevares i passende opbevaringsforhold før administration.