Estudio sobre el efecto de la atorvastatina coadministrada con omeprazol sobre la estatina lactona (SEACOL)

Descripción de las visitas de estudio:

Selección previa, proceso de consentimiento y procedimientos de selección: los sujetos potenciales se identificarán mediante (i) publicidad directa, como carteles que se colocarán alrededor de NUS / NUH, (ii) indirecta: de boca en boca o bola de nieve. Los participantes interesados ​​serán entrevistados por teléfono por el Coordinador de Investigación Clínica (CRC) del estudio. Durante la entrevista telefónica, los participantes recibirán una breve descripción del diseño del estudio y los procedimientos a seguir. Si el participante es elegible, con su acuerdo verbal, se harán arreglos para que visite NUHS IMU (ubicado en NUS MD6, nivel 7) para una visita de selección e inscripción.

Consentimiento informado: el IP tomará el consentimiento informado. El estudio se explicará al participante en detalle. Esto se realizará en la privacidad de una habitación a puertas cerradas. Durante el proceso de consentimiento, primero se explicará el estudio a los participantes y se les dará tiempo suficiente para que los pacientes lean el formulario de consentimiento informado. También tendrán (i) oportunidad de aclarar cualquier duda antes de aceptar el formulario de consentimiento; (ii) se les permitirá regresar a casa para discutir su participación con su familia antes de dar su consentimiento. Las personas que no hablan inglés tendrán el formulario de consentimiento informado en inglés con un breve formulario de consentimiento en su idioma, para que puedan comprender el propósito de este estudio y lo que se requiere de ellos. Si el participante acepta participar, el formulario de consentimiento informado será firmado por el IP y el participante, en presencia de un testigo designado. En caso de que el participante sea analfabeto o se utilice un breve formulario de consentimiento, estará presente un testigo imparcial. Tanto el IP como el participante conservarán una copia del consentimiento informado. Las materias inscritas se actualizarán en el Registro de Selección e Inscripción. Los temas no seleccionados se documentarán en el Registro de preselección.

(c) Detección y recopilación de datos de referencia: se evaluará la elegibilidad para participar de los participantes que hayan firmado el formulario de consentimiento informado, en función de las siguientes evaluaciones: (i) datos demográficos; (ii) Historial médico y de medicación; (iii) historial de reacciones adversas al medicamento (si las hubiera). Los pacientes serán entrevistados directamente para proporcionar la información de salud anterior; Los registros médicos no serán evaluados. Según los datos recopilados, el IP o el Co-PI finalizarán la aprobación de la participación. El CRC informará a los participantes que sean elegibles para el estudio y los inscribirá como sujetos del estudio.

(d) Extracción de sangre: se extraerá sangre completa después del ayuno (8 horas) dos veces. Se recolectarán 18 ml mediante ventipuntura cada vez, una vez en el momento del reclutamiento (antes de la intervención) y una segunda vez en la segunda visita (T2) 30 días después del inicio del período de intervención. Esto equivale a un total de 36 ml de sangre recolectada durante el período del estudio. La sangre se extraerá a través de aspiradoras con EDTA. Todas las muestras se transferirán de NUHS IMU al laboratorio de investigación del PI (ubicado en el laboratorio CDrum, NUS MD6, nivel 8). Toda la sangre se convertirá en plasma. Con una eficiencia de extracción de plasma estimada del 45 % mediante centrifugación, esperamos obtener aproximadamente 8,1 ml de plasma a partir de 18 ml de sangre. El plasma se dividirá en alícuotas y se almacenará en un congelador a -80 grados Celsius hasta el análisis. Para el perfil del metabolito de lactona de atorvastatina, se someterá una alícuota de 1 ml a precipitación de proteínas y se utilizará para el análisis. Se utilizará otra alícuota de 1 ml para ensayos de proteína c reactiva (hs-CRP) de alta sensibilidad utilizando la máquina cobas c-111. Se utilizarán otros 3 ml de plasma para perfilar el panel de lípidos utilizando la máquina cobas c-111. Las muestras de plasma restantes se almacenarán a -80 grados Celsius para realizar análisis repetidos, si es necesario.

Aleatorización y asignación de tratamiento: el estudio será abierto ya que nuestro criterio de valoración principal es un parámetro farmacocinético objetivo. La asignación del tratamiento entre los brazos de Atorvastatina + Omeprazol y Atorvastatina sola se generará mediante una secuencia de asignación aleatoria utilizando un sistema de aleatorización basado en la web (IVRS) en tiempo real en una proporción de 1:1. Nuestra proporción de asignación deseada (1:1) se puede lograr mediante la aleatorización de bloques permutados. La aleatorización de bloques garantiza el equilibrio entre los 2 grupos, en los que el orden de asignación se elige al azar al comienzo del bloque. El tamaño del bloque lo determinará el miembro del equipo de estudio.

Grupo de intervención 1: Atorvastatina 40 mg/día + Omeprazol 20 mg/día Grupo de control: Atorvastatina 40 mg/día Nuestro objetivo es reclutar 78 pacientes, de los cuales 39 pacientes serán asignados a cada uno de los 2 brazos de tratamiento. El farmacéutico dispensará el IP a los participantes del estudio. Cada participante recibirá 30 comprimidos de atorvastatina y los del grupo de intervención recibirán 30 cápsulas adicionales de omeprazol durante el ensayo. Se dispensará un total de 60 comprimidos/cápsulas a cada participante del grupo de intervención y 30 comprimidos a cada participante del grupo de control. También se suministrarán 5 tabletas/cápsulas sobrantes adicionales de cada medicamento para reemplazar las tabletas/cápsulas dañadas o faltantes. La atorvastatina y el omeprazol estarán envasados ​​y codificados por el fabricante. El farmacéutico recibirá la lista de códigos y entregará la IP a cada participante según la identificación única del sujeto para ese participante. Un CRC proporcionará una receta el día de la visita del estudio y se asegurará de que se mantenga en las condiciones de almacenamiento adecuadas antes de su administración.