Studio sull'effetto dell'atorvastatina co-somministrata con omeprazolo sulla statina lattone (SEACOL)

Descrizione delle visite di studio:

Pre-screening, processo di consenso e procedure di screening: i potenziali soggetti saranno identificati attraverso (i) pubblicità diretta come poster da affiggere intorno a NUS / NUH, (ii) indiretta - attraverso la parola o la bocca o a valanga. I partecipanti interessati verranno intervistati telefonicamente dal coordinatore della ricerca clinica (CRC) dello studio. Durante il colloquio telefonico ai partecipanti verrà fornita una breve descrizione del disegno dello studio e delle procedure da seguire. Se il partecipante è idoneo, con il suo accordo verbale, verrà concordato che possa visitare NUHS IMU (situato in NUS MD6, livello 7) per una visita di screening e iscrizione.

Consenso informato: il consenso informato sarà preso dal PI. Lo studio verrà spiegato dettagliatamente al partecipante. Ciò verrà eseguito nella privacy di una stanza a porte chiuse. Durante il processo di consenso, lo studio verrà prima spiegato ai partecipanti e verrà concesso ampio tempo ai pazienti per leggere il modulo di consenso informato. Sarà inoltre loro (i) data l'opportunità di chiarire eventuali dubbi prima di prendere visione del modulo di consenso; (ii) autorizzati a tornare a casa per discutere della loro partecipazione con la famiglia prima di dare il consenso. I parlanti che non parlano inglese avranno il modulo di consenso informato in inglese con un breve modulo di consenso nella loro lingua, in modo che possano comprendere lo scopo di questo studio e cosa è loro richiesto. Se il partecipante accetta di partecipare, il modulo di consenso informato sarà firmato dal PI e dal partecipante, alla presenza di un testimone prescritto. Nel caso in cui il partecipante sia analfabeta o venga utilizzato un breve modulo di consenso, sarà presente in sua vece un testimone imparziale. Una copia del consenso informato sarà conservata sia dal PI che dal partecipante. I soggetti iscritti verranno aggiornati nel registro di screening e iscrizione. I soggetti non selezionati verranno documentati nel registro di pre-screening.

(c) Screening e raccolta dati di base: i partecipanti che hanno firmato il modulo di consenso informato saranno valutati per l'idoneità a partecipare, sulla base delle seguenti valutazioni: (i) dati demografici; (ii) Anamnesi medica e farmacologica; (iii) storia di reazioni avverse al farmaco (se presenti). I pazienti verranno intervistati direttamente per fornire le informazioni sanitarie di cui sopra; la cartella clinica non verrà valutata. Sulla base dei dati raccolti, l'approvazione per la partecipazione sarà finalizzata dal PI o dal Co-PI. I partecipanti idonei allo studio saranno informati dal CRC e arruolati come soggetti per lo studio.

(d) Prelievo di sangue: il sangue intero dopo il digiuno (8 ore) verrà prelevato due volte. Verranno raccolti 18 ml mediante ventipuntura ogni volta, una volta al momento del reclutamento (prima dell'intervento) e una seconda volta alla seconda visita (T2) 30 giorni dopo l'inizio del periodo di intervento. Ciò equivale a un totale di 36 ml di sangue raccolto durante il periodo di studio. Il sangue verrà aspirato nei vacutainer EDTA. Tutti i campioni verranno trasferiti dal NUHS IMU al laboratorio di ricerca del PI (situato nel laboratorio CDrum, NUS MD6, livello 8). Tutto il sangue verrà trasformato in plasma. Con un'efficienza stimata di estrazione del plasma del 45% tramite centrifugazione, ci aspettiamo di ottenere circa 8,1 ml di plasma da 18 ml di sangue. Il plasma verrà suddiviso in aliquote e conservato in un congelatore a -80 gradi Celsius fino al momento dell'analisi. Per la profilazione del metabolita del lattone dell'atorvastatina, un'aliquota da 1 ml sarà sottoposta a precipitazione proteica e utilizzata per l'analisi. Un'altra aliquota da 1 ml verrà utilizzata per i test della proteina c-reattiva (hs-CRP) ad alta sensibilità utilizzando la macchina cobas c-111. Altri 3 ml di plasma verranno utilizzati per la profilazione del pannello lipidico utilizzando la macchina cobas c-111. I restanti campioni di plasma verranno conservati a -80 gradi Celsius per analisi ripetute, se necessario.

Randomizzazione e assegnazione del trattamento: lo studio sarà in aperto poiché il nostro endpoint primario è un parametro farmacocinetico oggettivo. L'assegnazione del trattamento tra i bracci Atorvastatina + Omeprazolo e Atorvastatina solo sarà generata mediante una sequenza di assegnazione casuale utilizzando il sistema di randomizzazione basato sul web in tempo reale (IVRS) in un rapporto 1:1. Il rapporto di allocazione desiderato (1:1) può essere ottenuto utilizzando la randomizzazione a blocchi permutati. La randomizzazione dei blocchi garantisce l'equilibrio tra i 2 gruppi, in cui l'ordine di assegnazione viene scelto in modo casuale all'inizio del blocco. La dimensione del blocco sarà determinata dal membro del team di studio.

Gruppo di intervento 1: Atorvastatina 40 mg/giorno + Omeprazolo 20 mg/giorno Gruppo di controllo: Atorvastatina 40 mg/giorno Il nostro obiettivo è reclutare 78 pazienti, di cui 39 pazienti saranno assegnati a ciascuno dei 2 bracci di trattamento. Il farmacista distribuirà l'IP ai partecipanti allo studio. A ciascun partecipante verranno fornite 30 compresse di Atorvastatina e quelli nel braccio di intervento riceveranno ulteriori 30 capsule di Omeprazolo durante lo studio. Verrà distribuito un totale di 60 compresse/capsule a ciascun partecipante nel braccio di intervento e 30 compresse a ciascun partecipante nel braccio di controllo. Verranno inoltre fornite ulteriori 5 compresse/capsule in eccesso di ciascun farmaco per sostituire eventuali compresse/capsule danneggiate o mancanti. Atorvastatina e Omeprazolo saranno tutti confezionati e codificati dal produttore. Al farmacista verrà fornito l'elenco dei codici e distribuirà l'IP a ciascun partecipante in base all'ID soggetto univoco per quel partecipante. Un CRC fornirà una prescrizione il giorno della visita dello studio e garantirà che sia conservata nelle condizioni di conservazione appropriate prima della somministrazione.