Kliininen tutkimus syöpälääkkeestä CA-4948 (Emavusertib) yhdistettynä kemoterapiaan (FOLFOX Plus bevasitsumabi) metastasoituneessa paksusuolensyövässä
tiistai 8. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I kliininen tutkimus CA-4948:sta (Emavusertib) yhdessä FOLFOX Plus -bevasitsumabin kanssa etähoitona potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan CA-4948:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin, leukovoriinin, oksaliplatiinin (FOLFOX) ja bevasitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kolorektaalisyöpä, joka on levinnyt lähtöpaikastaan (ensisijainen paikka) muihin paikkoihin. kehossa (metastaattinen).
CA-4948 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
FOLOXissa käytetyt kemoterapialääkkeet, fluorourasiili ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Leukovoriinia käytetään fluorourasiilin kanssa paksusuolen syövän hoitoon.
Bevasitsumabi kuuluu luokkaan lääkkeitä, joita kutsutaan antiangiogeenisiksi aineiksi.
Se toimii estämällä verisuonten muodostumisen, jotka tuovat happea ja ravinteita kasvaimeen.
Tämä voi hidastaa kasvaimen kasvua ja leviämistä.
CA-4948:n antaminen FOLFOXin ja bevasitsumabin kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ja määrittää CA-4948:n (emavusertibi) suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä leukovoriinin (foliinihapon), fluorourasiilin ja oksaliplatiinin (FOLFOX) ja bevasitsumabin kanssa ensilinjassa hoitoon potilaille, joilla on edennyt tai metastasoitunut ei-leikkauksellinen paksusuolen syöpä (mCRC).
II. CA-4948:n (emavusertibi) ja FOLFOXin sekä bevasitsumabin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Ribonukleiinihapposekvensointitietojen (RNAseq) arvioiminen IRAK4:n estämisen vaikutuksen tutkimiseksi alavirran signalointiin kasvainnäytteissä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. CA-4948:n (emavusertibin) farmakodynaamisen (PD) vaikutuksen arviointi yhdessä kemoterapian kanssa.
II. CA-4948:n (emavusertibin) farmakokinetiikan (PK:t) arvioiminen yhdessä kemoterapian kanssa.
III. Tutkia hoitovasteeseen liittyviä biomarkkereita ja genomimuutoksia.
IV. Sen arvioimiseksi, liittyvätkö tietyt geenimutaatiot yksinään vai yhdistelmänä vasteeseen, etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) ja/tai kokonaiseloonjäämiseen (OS).
YHTEENVETO: Tämä on CA-4948:n annoksen eskalaatiotutkimus yhdessä FOLFOXin ja bevasitsumabin kanssa, jota seuraa annoksen laajennustutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta ryhmästä.
RYHMÄ A: Potilaat saavat CA-4948:aa suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-14, bevasitsumabia suonensisäisesti (IV) 30-90 minuutin ajan kunkin syklistä 1 alkavan syklin ensimmäisenä päivänä ja oksaliplatiini IV yli 120 minuuttia, leukovoriinikalsium (leukovoriini) IV yli 2 tuntia ja fluorourasiili IV -bolus, jota seuraa jatkuva IV-infuusio yli 46 tuntia jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 14 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kahden vuoden hoidon jälkeen potilaat voivat jatkaa hoitoa keskusteltuaan tutkimusjohtajan kanssa. Potilaille tehdään myös verinäytteiden kerääminen ja tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET)/CT koko tutkimuksen ajan. Potilaille voidaan myös tehdä kasvainbiopsia koko tutkimuksen ajan.
RYHMÄ B: Potilaat saavat CA-4948 PO BID kunkin syklin päivinä 1-14, bevasitsumabi IV 30-90 minuutin ajan kunkin syklistä 2 alkavan syklin ensimmäisenä päivänä ja oksaliplatiini IV 120 minuutin ajan, leukovoriini IV 2 tunnin ajan, ja fluorourasiili IV -bolus, jota seurasi jatkuva IV-infuusio 46 tunnin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 14 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kahden vuoden hoidon jälkeen potilaat voivat jatkaa hoitoa keskusteltuaan tutkimusjohtajan kanssa. Potilaille suoritetaan myös verinäytteiden otto ja CT, MRI tai PET/CT koko tutkimuksen ajan. Potilaille tehdään myös kasvainbiopsia koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 352-273-8010
- Sähköposti: cancer-center@ufl.edu
-
Päätutkija:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Yhdysvallat, 62269
- Rekrytointi
- Memorial Hospital East
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 314-747-9912
- Sähköposti: dschwab@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Päätutkija:
- Raed Al-Rajabi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- Rekrytointi
- University of Kansas Cancer Center
-
Päätutkija:
- Raed Al-Rajabi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Rekrytointi
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Päätutkija:
- Raed Al-Rajabi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- Rekrytointi
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Päätutkija:
- Raed Al-Rajabi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 913-588-3671
- Sähköposti: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Rekrytointi
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Rekrytointi
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Rekrytointi
- Siteman Cancer Center-South County
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Rekrytointi
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-600-3606
- Sähköposti: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Rekrytointi
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 405-271-8777
- Sähköposti: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Päätutkija:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-811-8480
-
Päätutkija:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Potilailla on oltava ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien (RECIST) 1.1 määritystä varten 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä
- Laajennuskohorttiin ilmoittautuvien potilaiden leesioista on voitava ottaa biopsia.
- Ikä ≥ 18 vuotta. Koska CA-4948:n (emavusertibin) ja FOLFOXin käytöstä yhdessä bevasitsumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 (tai Karnofsky ≥ 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mcL (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN; niille, joilla on maksametastaaseja, 5 × laitoksen ULN (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousu seulonnassa < asteen 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (28 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Kolesterolia alentavaa statiinia saavien potilaiden on saatava vakaa annos ilman annoksen muutoksia 3 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä
- Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivoetäpesäkkeitä (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia päätutkijan (PI) tai lääkärin kanssa keskusteltuaan, jos hoitava lääkäri toteaa, että välitöntä keskushermostospesifistä hoitoa ei tarvita eikä se todennäköisesti tule tarvitaan ensimmäisen hoitojakson aikana
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa II tai parempi
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet
- CA-4948:n (emavusertibin) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on jatkettava ehkäisyä 9 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan ja jotka ovat tekemisissä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on korkean taajuuden mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) tai puutteellinen deoksiribonukleiinihappo (DNA) -virheen korjaus (dMMR) kolorektaalisyöpä ilmoittautumista edeltävässä seulonnassa
- Potilaat, joilla on pidentynyt QT-aika Friderician korjauskaavan (QTcF) mukaan (> 470 naisilla, > 450 miehillä) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa (joko adjuvantti- tai metastaattisena hoitona), mukaan lukien FOLFOX, fluorourasiili/leukovoriini/irinotekaani (FOLFIRI), foliinihappo/fluorourasiili/oksaliplatiini/irinotekaani (FOLFOXIRI) tai angiogeneesia estävät aineet, kuten bevacizumab ja bevacizuma samankaltaiset aineet eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilaat, joilla on tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
- Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CA-4948 (emavusertib) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Potilaat, joilla on maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka voi heikentää CA-4948:n (emavusertibi) imeytymistä tai aiheuttaa kyvyttömyyden niellä CA-4948:aa (emavusertibi)
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska CA-4948 (emavusertibi) on veri-aivoesteen läpäisevä aine, joka voi aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin CA-4948:lla (emavusertibi) hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CA-4948:lla (emavusertibi). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
- Potilaat, joilla on ollut allogeeninen elin- tai kantasolusiirto
- Potilaat, joilla on merkittävää aktiivista verenvuotoa tai joille hoitava lääkäri uskoo, että bevasitsumabi ei ole turvallinen tai sopiva
- Potilaat, joilla on ollut palliatiivista säteilyä luumetastaasseihin 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon päivää 1
- Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1
- Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei ole saatu hallintaan antihypertensiivisillä lääkkeillä
Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista; kuitenkin,
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai kroonista päivittäistä kortikosteroidihoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk metyyliprednisolonia ekvivalenttia), voidaan ottaa mukaan.
- Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
- Vakavat infektiot 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Tämä sisältää suun tai IV-antibioottien vastaanottamisen 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (syklin pituus = 14 päivää)
|
DLT perustuu emavusertibin kahteen ensimmäiseen sykliin (28 päivää).
|
Jopa 2 sykliä (syklin pituus = 14 päivää)
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (syklin pituus = 14 päivää)
|
Haittatapahtumat kirjataan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v) 5.0 mukaisesti.
|
Jopa 2 sykliä (syklin pituus = 14 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Haittatapahtumat, jotka luokitellaan National Cancer Instituten CTCAE v5:n mukaisesti kullekin kohortille, analysoidaan kuvaavien tilastojen avulla.
|
Lähtötilanne 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (v) 1.1.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, arvioituna 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aiempaan päivämäärään, jolloin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on arvioitu, jos etenemistä ei ole tapahtunut, arvioituna 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan RECIST v1.1:n avulla.
|
Ensimmäisestä annoksesta aiempaan päivämäärään, jolloin eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on arvioitu, jos etenemistä ei ole tapahtunut, arvioituna 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
|
Ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
|
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat parhaan vasteen CR-, PR- tai stabiilin sairauden (SD) suhteen RECIST v1.1:tä kohti milloin tahansa hoidon aikana.
SD:n määrittäminen edellyttää, että ensimmäinen uudelleenkuvauskuvaus tehdään 4 hoitojakson jälkeen (8 viikkoa hoidon aloittamisesta +/- 7 päivää).
|
Jopa 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Molekyyliprofilointi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa syklin (C) 1 päivä (D) 10 ja C1D14 välillä ja taudin etenemisen välillä
|
Molekyyliprofilointi seuraavan sukupolven sekvensoinnilla tehdään IRAK4:n estämisen vaikutuksen arvioimiseksi alavirran signalointiin kasvainnäytteissä.
|
Lähtötilanteessa syklin (C) 1 päivä (D) 10 ja C1D14 välillä ja taudin etenemisen välillä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaaminen (PD) biomarkkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa C1D10: n ja C1D14: n ja taudin etenemisen välillä
|
PD-biomarkkerit, mukaan lukien p-Irak4, p-p65, p-ERK immunohistokemialla (IHC) EMAVUSERTIB: n IRAK4-estämisen vaikutuksen määrittämiseksi ennen ja jälkeen hoidon ja sen jälkeen analysoidaan käyttämällä kaksisuuntaista variaatioanalyysiä (ANOVA), mitä seuraa DOC-parisissiirtainen testi.
|
Lähtötilanteessa C1D10: n ja C1D14: n ja taudin etenemisen välillä
|
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit
Aikaikkuna: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen C2D1, C3D1
|
EMAVUSERTIB-vakaan tilan PK-parametrit arvioidaan, erityisesti maksimipitoisuus, pinta-ala pitoisuusajan käyrällä ja näennäinen puhdistuma ei-osasto-menetelmillä.
PK -parametrit ilmoitetaan kuvaavasti tutkittavaksi vertailuun historiallisiin tietoihin.
Edistyneitä populaatiota PK -menetelmiä voidaan käyttää myöhemmässä vaiheessa arvioidakseen lääkkeen altistumisen ja biologisten vaikutusten ja tehokkuuden välistä yhteyttä.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen C2D1, C3D1
|
|
Immuuniprofilointi
Aikaikkuna: Perustilanteessa, jokaisen syklin päivä 1 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Multiplex IHC: tä käytetään arvioimaan T -solujen tunkeutumista, aktivointia ja uupumusta sekä myeloidi- ja dendriittisolupaneeleja ennen ja jälkeen hoidon.
Tätä analysoidaan käyttämällä Wilcoxon-allekirjoitettua langan testiä.
|
Perustilanteessa, jokaisen syklin päivä 1 ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Systeeminen immuniteetti verenkierrossa
Aikaikkuna: C1D1: llä, C2D1: llä ja C3D1: llä ja etenemisellä
|
Tämä analyysi suoritetaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on kerätty samana päivänä (+/- 3 päivää) kasvaimen biopsiana.
Käyttää 36-parametrisen sytometrian lentoajan paneelilla, joka on suunniteltu adaptiivisille ja luontaisille immuunisoluille.
Jokaisessa markkerissa ennen hoitoa ja sen jälkeen muutoksia analysoidaan kaksisuuntaisella ANOVA: lla, jota seuraa post-hoc-pariskunnallinen vertailutesti.
|
C1D1: llä, C2D1: llä ja C3D1: llä ja etenemisellä
|
|
Multipleksinen sytokiini/kemokiinianalyysi
Aikaikkuna: C1D1: ssä, C2D1: ssä, C3D1: ssä ja taudin etenemisessä
|
Multipleksinen sytokiini/kemokiinianalyysi IL-1a/β, IL-6, IL-8 ja IFN-y, CCL2, CXCL1, CXDL2, joita IRAK4-esto voi vähentää.
Tämä analyysi suoritetaan verinäytteillä.
Kaikkien biomarkkereiden profiiliin ja korreloi potilaiden kliinisten tulosten kanssa räätälöityä 25 analyytin paneelia.
Jokaisessa markkerissa ennen hoitoa ja sen jälkeen muutoksia analysoidaan kaksisuuntaisella ANOVA: lla, jota seuraa post-hoc-pariskunnallinen vertailutesti.
|
C1D1: ssä, C2D1: ssä, C3D1: ssä ja taudin etenemisessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 20. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Koordinointikompleksit
- Pyrimidiinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Immunoglobuliinisotyypit
- Sulfidit
- Anionit
- Ionit
- Elektrolyyttit
- Rikkivety
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
- Immunoglobuliini G
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Disulfidit
- dehydroftorafur
- CA-4948
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-09416 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10655 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .