Клиническое исследование противоракового препарата CA-4948 (Эмавусертиб) в сочетании с химиотерапией (FOLFOX плюс бевацизумаб) при метастатическом колоректальном раке
8 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Фаза I клинического исследования CA-4948 (Эмавусертиб) в комбинации с FOLFOX плюс бевацизумаб в качестве передового лечения у пациентов с метастатическим колоректальным раком
В этом исследовании фазы I изучаются побочные эффекты и лучшая доза CA-4948 при совместном применении с фторурацилом, лейковорином, оксалиплатином (FOLFOX) и бевацизумабом при лечении пациентов с колоректальным раком, который распространился из места его первого возникновения (первичный участок) в другие места. в организме (метастатическое).
CA-4948 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Химиотерапевтические препараты, используемые в FOLOX, фторурацил и оксалиплатин, действуют по-разному, останавливая рост опухолевых клеток: либо убивая клетки, либо останавливая их деление, либо останавливая их распространение.
Лейковорин используется с фторурацилом для лечения колоректального рака.
Бевацизумаб относится к классу препаратов, называемых антиангиогенными средствами.
Он работает, останавливая образование кровеносных сосудов, которые доставляют кислород и питательные вещества к опухоли.
Это может замедлить рост и распространение опухоли.
Назначение CA-4948 вместе с FOLFOX плюс бевацизумабом может быть безопасным, переносимым и/или эффективным при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Магнитно-резонансная томография
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Биологический: Бевацизумаб
- Лекарство: Фторурацил
- Лекарство: Оксалиплатин
- Лекарство: Лейковорин Кальций
- Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
- Процедура: Компьютерная томография
- Биологический: Эмавусертиб
- Процедура: Процедура биопсии
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить дозолимитирующую токсичность (DLT) и определить рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) CA-4948 (эмавусертиб) в комбинации с лейковорином (фолиновой кислотой), фторурацилом и оксалиплатином (FOLFOX) плюс бевацизумабом в первой линии. лечение пациентов с распространенным или метастатическим неоперабельным колоректальным раком (мКРР).
II. Оценить безопасность и переносимость комбинации CA-4948 (эмавусертиб) и FOLFOX плюс бевацизумаб.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Наблюдение и запись противоопухолевой активности. II. Оценить данные секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNAseq) для изучения влияния ингибирования IRAK4 на последующую передачу сигналов в образцах опухолей.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить фармакодинамический (ФД) эффект CA-4948 (эмавусертиб) в сочетании с химиотерапией.
II. Оценить фармакокинетику (ПК) CA-4948 (эмавусертиб) в сочетании с химиотерапией.
III. Изучить биомаркеры и геномные изменения, связанные с ответом на лечение.
IV. Оценить, связаны ли определенные мутации генов по отдельности или в комбинации с ответом, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и/или общей выживаемостью (ОВ).
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы CA-4948 в комбинации с FOLFOX плюс бевацизумаб с последующим исследованием увеличения дозы. Больных распределяют в 1 из 2 групп.
ГРУППА А: Пациенты получают CA-4948 перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-14 каждого цикла, бевацизумаб внутривенно (в/в) в течение 30-90 минут в день 1 каждого цикла, начиная с цикла 1, и оксалиплатин внутривенно. в течение 120 минут, лейковорин кальция (лейковорин) внутривенно в течение 2 часов и фторурацил внутривенно болюсно с последующей непрерывной внутривенной инфузией в течение 46 часов в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 14 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После лечения в течение 2 лет пациенты могут продолжить лечение после обсуждения с руководителем исследования. На протяжении всего исследования пациенты также проходят сбор образцов крови и компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ. На протяжении всего исследования пациенты также могут проходить биопсию опухоли.
ГРУППА B: Пациенты получают CA-4948 перорально 2 раза в день в дни 1–14 каждого цикла, бевацизумаб внутривенно в течение 30–90 минут в первый день каждого цикла, начиная со второго цикла, и оксалиплатин внутривенно в течение 120 минут, лейковорин внутривенно в течение 2 часов. и фторурацил внутривенно болюсно с последующей непрерывной внутривенной инфузией в течение 46 часов в первый день каждого цикла. Циклы повторяются каждые 14 дней на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После лечения в течение 2 лет пациенты могут продолжить лечение после обсуждения с руководителем исследования. На протяжении всего исследования пациенты также проходят сбор образцов крови и КТ, МРТ или ПЭТ/КТ. На протяжении всего исследования пациентам также проводят биопсию опухоли.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30 дней, а затем каждые 3 месяца в течение 12 месяцев после окончания лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 352-273-8010
- Электронная почта: cancer-center@ufl.edu
-
Главный следователь:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
- Рекрутинг
- Memorial Hospital East
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 314-747-9912
- Электронная почта: dschwab@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Рекрутинг
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Главный следователь:
- Raed Al-Rajabi
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 913-588-3671
- Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Рекрутинг
- University of Kansas Cancer Center
-
Главный следователь:
- Raed Al-Rajabi
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 913-588-3671
- Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
- Рекрутинг
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Главный следователь:
- Raed Al-Rajabi
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 913-588-3671
- Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Рекрутинг
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Главный следователь:
- Raed Al-Rajabi
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 913-588-3671
- Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center-South County
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Главный следователь:
- Moh'd Khushman
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Рекрутинг
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 405-271-8777
- Электронная почта: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Главный следователь:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Рекрутинг
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-811-8480
-
Главный следователь:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У пациентов должна быть гистологически или цитологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома.
- Пациенты должны иметь неоперабельное или метастатическое заболевание, измеримое при визуализации для определения критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 в течение 28 дней с момента регистрации.
- У пациентов, включаемых в расширенную когорту, поражения должны поддаваться исследовательской биопсии.
- Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при применении CA-4948 (эмавусертиб) и FOLFOX в сочетании с бевацизумабом у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (или Карновского ≥ 60%)
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Общий билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × институциональная ВГН; для пациентов с метастазами в печени - 5 × институциональная ВГН (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Креатинин ≤ 1,5 × институциональная ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м^2 (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Повышение креатинфосфокиназы (КФК) при скрининге < 2 степени (КФК ≤ 2,5 x ВГН) (в течение 28 дней с момента регистрации)
- Пациенты, принимающие статины, снижающие уровень холестерина, должны принимать стабильную дозу без каких-либо изменений дозы в течение 3 недель до начала исследования.
- В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев.
- У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
- Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
- Пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальными заболеваниями имеют право на участие после обсуждения с главным исследователем или медицинским наблюдателем, если лечащий врач определяет, что немедленное лечение, специфичное для ЦНС, не требуется и маловероятно. требуется в течение первого цикла терапии
- В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу II или выше.
- Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
- Влияние CA-4948 (эмавусертиба) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в нем. Женщины детородного возраста должны продолжать контрацепцию в течение 9 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или участвующие в этом протоколе и участвующие в отношениях с женщинами детородного возраста, также должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемых препаратов.
- Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии. Юридически уполномоченные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования.
Критерии исключения:
- Пациенты с высокочастотной микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (dMMR) колоректальным раком при предварительном скрининге
- Пациенты с удлинением интервала QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) (>470 у женщин, >450 у мужчин) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
- Пациенты, которые не выздоровели от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. имеют резидуальную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Пациенты, которые ранее получали любую химиотерапию (как адъювантную, так и метастатическую), включая FOLFOX, фторурацил/лейковорин/иринотекан (FOLFIRI), фолиновую кислоту/фторурацил/оксалиплатин/иринотекан (FOLFOXIRI) или антиангиогенные агенты, такие как бевацизумаб и аналогичные агенты не подходят для этого исследования
- Пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы.
- Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с CA-4948 (эмавусертиб) или другими агентами, использованными в исследовании.
- Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут ухудшить всасывание CA-4948 (эмавусертиб) или вызвать невозможность приема внутрь CA-4948 (эмавусертиб)
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе неоправданно опасным.
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку CA-4948 (эмавусертиб) проникает через гематоэнцефалический барьер и может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CA-4948 (эмавусертиб), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CA-4948 (эмавусертиб). Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование.
- Пациенты с историей трансплантации аллогенных органов или стволовых клеток.
- Пациенты со значительным активным кровотечением или пациенты, которым лечащий врач считает, что бевацизумаб не будет безопасным или целесообразным.
- Пациенты, перенесшие паллиативное облучение метастазов в костях в течение 2 недель до первого дня исследуемого лечения.
- Пациенты, перенесшие серьезную хирургическую процедуру в течение 4 недель до первого дня исследуемого лечения.
- Пациенты с артериальной гипертензией, не контролируемой антигипертензивными препаратами.
Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 14 дней до рандомизации; однако,
- Могут быть включены пациенты, которые получали острые, низкие дозы системных иммунодепрессантов (например, однократную дозу дексаметазона от тошноты или постоянное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, эквивалентной метилпреднизолону < 10 мг/день).
- Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) у пациентов с ортостатической гипотензией или адренокортикальной недостаточностью.
- Тяжелые инфекции в течение 28 дней до регистрации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Сюда входит прием пероральных или внутривенных антибиотиков в течение 14 дней до регистрации. Право на участие в программе имеют пациенты, получающие профилактический прием антибиотиков (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти КТ или ПЭТ/КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти забор крови
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти КТ или ПЭТ/КТ
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: До 2 циклов (продолжительность цикла = 14 дней)
|
DLT будет основан на первых двух циклах (28 дней) эмавусертиба.
|
До 2 циклов (продолжительность цикла = 14 дней)
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: До 2 циклов (продолжительность цикла = 14 дней)
|
Нежелательные явления будут регистрироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0.
|
До 2 циклов (продолжительность цикла = 14 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Неблагоприятные события, классифицированные в соответствии с CTCAE v5 Национального института рака для каждой группы, будут проанализированы с использованием описательной статистики.
|
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Общий процент ответов
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, оцениваемого в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
Определяется как процент пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
|
От начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания, оцениваемого в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
|
Выживание без прогрессирования
Временное ограничение: От первой дозы до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, оцененной в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
Будет оцениваться с использованием RECIST v1.1.
|
От первой дозы до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования, оцененной в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцененной в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
С даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцененной в течение 12 месяцев после окончания лечения.
|
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания лечения
|
Определяется как процент пациентов, которые достигают наилучшего ответа в виде полного ответа, полного выздоровления или стабильного заболевания (SD) согласно RECIST v1.1 в любой момент лечения.
Для определения SD необходимо, чтобы первое сканирование с повторной визуализацией было выполнено после 4 циклов лечения (8 недель от начала лечения +/- 7 дней).
|
До 12 месяцев после окончания лечения
|
|
Молекулярное профилирование
Временное ограничение: Исходно, между циклом (C) 1 день (D) 10 и C1D14 и прогрессированием заболевания
|
Молекулярное профилирование с помощью секвенирования следующего поколения будет проведено для оценки влияния ингибирования IRAK4 на последующую передачу сигналов в образцах опухолей.
|
Исходно, между циклом (C) 1 день (D) 10 и C1D14 и прогрессированием заболевания
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические (ПД) биомаркеры
Временное ограничение: На исходном уровне между C1D10 и C1D14 и прогрессированием заболевания
|
Биомаркеры PD, включая P-IRAK4, P-P65, P-ERK с помощью иммуногистохимии (IHC) для определения влияния ингибирования IRAK4 Emavusertib до и после лечения, будут проанализированы с использованием двустороннего анализа вариации (ANOVA) с последующим последующим испытанием в последующем парном сравнении.
|
На исходном уровне между C1D10 и C1D14 и прогрессированием заболевания
|
|
Фармакокинетические (PK) параметры
Временное ограничение: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после дозы на C2D1, C3D1
|
Будут оценены параметры PK Emavusertib, в частности, максимальная концентрация, площадь под кривой концентрации и очевидное зазор с использованием не совместных методов.
Параметры PK будут описаны описательно для исследовательского сравнения с историческими данными.
Расширенные методы PK населения могут использоваться на более поздней стадии для оценки связи между воздействием лекарственного средства и биологическими последствиями и эффективностью.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после дозы на C2D1, C3D1
|
|
Иммунное профилирование
Временное ограничение: На исходном уровне, день 1 каждого цикла и через 30 дней после последней дозы учебного препарата
|
Мультиплекс IHC будет использоваться для оценки инфильтратов Т -клеток, активации и истощения, а также миелоидных и дендритных клеточных панелей до и после лечения.
Это будет проанализировано с использованием теста Wilcoxon подписано.
|
На исходном уровне, день 1 каждого цикла и через 30 дней после последней дозы учебного препарата
|
|
Системный иммунитет в кровообращении
Временное ограничение: На C1D1, C2D1 и C3D1 и в прогрессии
|
Этот анализ будет выполнен с использованием образцов крови, собранных в тот же день (+/- 3 дня) в качестве биопсии опухоли.
Будет использовать 36 параметрическую цитометрию панелью по времени полета, предназначенную для адаптивных и врожденных иммунных клеток.
Изменения в каждом маркере до и после обработки будут проанализированы с использованием двустороннего ANOVA с последующим последующим парным сравнительным тестом.
|
На C1D1, C2D1 и C3D1 и в прогрессии
|
|
Мультиплексный анализ цитокинов/хемокинов
Временное ограничение: На C1D1, C2D1, C3D1 и прогрессирование заболевания
|
Мультиплексный цитокин/хемокин-анализ IL-1α/β, IL-6, IL-8 и IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2, которые могут быть уменьшены при ингибировании IRAK4.
Этот анализ будет выполнен с использованием образцов крови.
Индивидуальная панель из 25 аналитов будет использоваться для профилирования всех биомаркеров и корреляции с клиническими результатами пациентов.
Изменения в каждом маркере до и после обработки будут проанализированы с использованием двустороннего ANOVA с последующим последующим парным сравнительным тестом.
|
На C1D1, C2D1, C3D1 и прогрессирование заболевания
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Ферменты и коэнзименты
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Неорганические химические вещества
- Координационные комплексы
- Пиримидины
- Диагностические методы, хирургический
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Формилтетрагидрофолаты
- Тетрагидрофолаты
- Фолиевая кислота
- Птерины
- Птеридины
- Урацил
- Пиримидиноны
- Коэнзименты
- Изотиотипы иммуноглобулина
- Сульфиды
- Анионы
- Ионы
- Электролиты
- Сероводород
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Фторурацил
- Лейковорин
- Иммуноглобулин G
- Биопсия
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Дисульфиды
- Dehydroftorafur
- CA-4948
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2024-09416 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
- 10655 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как передаются данные клинических исследований, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .