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Sperimentazione clinica di un farmaco antitumorale, CA-4948 (Emavusertib), in combinazione con un trattamento chemioterapico (FOLFOX Plus Bevacizumab) nel cancro del colon-retto metastatico

2 giugno 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio clinico di fase I su CA-4948 (Emavusertib) in combinazione con FOLFOX Plus Bevacizumab come trattamento di prima linea in pazienti con cancro del colon-retto metastatico

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di CA-4948 quando somministrato insieme a fluorouracile, leucovorin, oxaliplatino (FOLFOX) più bevacizumab nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto che si è diffuso dal punto in cui ha avuto origine (sito primario) ad altri luoghi nel corpo (metastatico). CA-4948 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci chemioterapici utilizzati in FOLOX, fluorouracile e oxaliplatino, agiscono in diversi modi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. Leucovorin è usato con fluorouracile per trattare il cancro del colon-retto. Bevacizumab appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti anti-angiogenici. Agisce bloccando la formazione dei vasi sanguigni che portano ossigeno e sostanze nutritive al tumore. Ciò potrebbe rallentare la crescita e la diffusione del tumore. La somministrazione di CA-4948 con FOLFOX più bevacizumab può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare le tossicità dose-limitanti (DLT) e determinare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) di CA-4948 (emavusertib) in combinazione con leucovorin (acido folinico), fluorouracile e oxaliplatino (FOLFOX) più bevacizumab in prima linea trattamento per pazienti con cancro del colon-retto non operabile (mCRC) avanzato o metastatico.

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di CA-4948 (emavusertib) e FOLFOX più bevacizumab.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Osservare e registrare l'attività antitumorale. II. Valutare i dati del sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNAseq) per esaminare l'impatto dell'inibizione di IRAK4 sulla segnalazione a valle nei campioni di tumore.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare l'effetto farmacodinamico (PD) del CA-4948 (emavusertib) in combinazione con la chemioterapia.

II. Valutare la farmacocinetica (PK) del CA-4948 (emavusertib) in combinazione con la chemioterapia.

III. Esplorare i biomarcatori e le alterazioni genomiche associate alla risposta al trattamento.

IV. Valutare se alcune mutazioni genetiche, da sole o in combinazione, sono associate alla risposta, alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e/o alla sopravvivenza globale (OS).

DESCRIZIONE: Questo è uno studio di aumento della dose di CA-4948 in combinazione con FOLFOX più bevacizumab seguito da uno studio di espansione della dose. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi.

GRUPPO A: I pazienti ricevono CA-4948 per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-14 di ciascun ciclo, bevacizumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30-90 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo a partire dal ciclo 1 e oxaliplatino IV in 120 minuti, leucovorin calcio (leucovorin) IV in 2 ore e fluorouracile in bolo IV seguito da infusione IV continua in 46 ore il giorno 1 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il trattamento per 2 anni, i pazienti possono continuare il trattamento previa discussione con il presidente dello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a prelievo di campioni di sangue e tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET)/CT per tutta la durata dello studio. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia del tumore durante lo studio.

GRUPPO B: i pazienti ricevono CA-4948 PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo, bevacizumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo a partire dal ciclo 2 e oxaliplatino IV per 120 minuti, leucovorin IV per 2 ore, e bolo IV di fluorouracile seguito da infusione IV continua nell'arco di 46 ore il giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il trattamento per 2 anni, i pazienti possono continuare il trattamento previa discussione con il presidente dello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti al prelievo di campioni di sangue e a TC, RM o PET/TC durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia del tumore durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas J. George
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Reclutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Raed Al-Rajabi
        • Contatto:
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
        • Contatto:
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
        • Contatto:
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
        • Contatto:
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
        • Contatto:
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Reclutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Investigatore principale:
          • Moh'd Khushman
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-811-8480
        • Investigatore principale:
          • Kristen K. Ciombor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente
  • I pazienti devono avere una malattia non resecabile o metastatica misurabile all'imaging per la determinazione RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 entro 28 giorni dalla registrazione
  • Per i pazienti arruolati nella coorte di espansione, le lesioni devono essere suscettibili di ricerca bioptica
  • Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull’uso di CA-4948 (emavusertib) e FOLFOX in combinazione con bevacizumab in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • Piastrine ≥ 75.000/μL (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore normale istituzionale (ULN) (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 × ULN istituzionale; per quelli con metastasi epatiche, 5 × ULN istituzionale (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • Aumento della creatinfosfochinasi (CPK) allo screening < grado 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (entro 28 giorni dalla registrazione)
  • I pazienti che assumono una statina per abbassare il colesterolo devono assumere una dose stabile senza modifiche della dose entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio
  • I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione
  • I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono eleggibili, dopo aver discusso con il ricercatore principale (PI) o con il monitor medico, se il medico curante stabilisce che un trattamento immediato specifico per il sistema nervoso centrale non è necessario ed è improbabile che lo sia necessario durante il primo ciclo di terapia
  • Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono appartenere alla classe II o migliore
  • I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale
  • Gli effetti del CA-4948 (emavusertib) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono continuare la contraccezione per 9 mesi dopo l'ultima dose dei farmaci in studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. I maschi trattati o arruolati in questo protocollo e coinvolti con donne in età fertile devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi successivi all'ultima dose dei farmaci in studio
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con cancro del colon-retto con instabilità dei microsatelliti ad alta frequenza (MSI-H) o deficit di riparazione del disadattamento di acido desossiribonucleico (DNA) (dMMR) allo screening pre-arruolamento
  • Pazienti con intervallo QT prolungato mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) (> 470 nelle femmine, > 450 nei maschi) all'elettrocardiogramma (ECG) di screening
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (cioè con tossicità residua > grado 1), ad eccezione dell'alopecia
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia (sia nel contesto adiuvante che metastatico), inclusi FOLFOX, fluorouracile/leucovorin/irinotecan (FOLFIRI), acido folinico/fluorouracile/oxaliplatino/irinotecan (FOLFOXIRI) o agenti antiangiogenici come bevacizumab e agenti simili, non sono idonei per questo studio
  • Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
  • Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al CA-4948 (emavusertib) o ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Pazienti con una condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe compromettere l'assorbimento di CA-4948 (emavusertib) o causare l'incapacità di ingerire CA-4948 (emavusertib)
  • Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe la partecipazione a questo protocollo irragionevolmente pericolosa
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché CA-4948 (emavusertib) è un penetrante della barriera ematoencefalica con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CA-4948 (emavusertib), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CA-4948 (emavusertib). Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
  • Pazienti con una storia di trapianto allogenico di organi o cellule staminali
  • Pazienti con sanguinamento attivo significativo o quelli per i quali il medico curante ritiene che bevacizumab non sia sicuro o appropriato
  • Pazienti che hanno subito radiazioni palliative per metastasi ossee nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio
  • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 del trattamento in studio
  • Pazienti con ipertensione non controllata da farmaci antipertensivi

  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, ma non limitati a, prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 14 giorni prima della randomizzazione; Tuttavia,

    • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici acuti a basso dosaggio (ad esempio, una dose una tantum di desametasone per la nausea; o un trattamento cronico quotidiano con corticosteroidi con una dose di ≤ 10 mg/giorno di metilprednisolone equivalente).
    • È consentito l'uso di corticosteroidi inalatori e mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) nei pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza corticosurrenalica
  • Infezioni gravi nei 28 giorni precedenti la registrazione, inclusi ma non limitati a, ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave. Ciò include la ricezione di antibiotici per via orale o endovenosa entro 14 giorni prima della registrazione. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
I pazienti ricevono CA-4948 PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo, bevacizumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo a partire dal ciclo 1 e oxaliplatino IV per 120 minuti, leucovorin IV per 2 ore e fluorouracile IV bolo seguito da infusione endovenosa continua per 46 ore il giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il trattamento per 2 anni, i pazienti possono continuare il trattamento previa discussione con il presidente dello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti al prelievo di campioni di sangue e a TC, RM o PET/TC durante lo studio. I pazienti possono anche essere sottoposti a biopsia del tumore durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • SOA 215
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab biosimilare ABP 215
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare CBT 124
  • Bevacizumab biosimilare CT-P16
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Bevacizumab biosimilare GB-222
  • Bevacizumab biosimilare HD204
  • Bevacizumab biosimilare HLX04
  • Bevacizumab biosimilare IBI305
  • Bevacizumab biosimilare LY01008
  • Bevacizumab biosimilare MIL60
  • Bevacizumab biosimilare Mvasi
  • Bevacizumab biosimilare MYL-1402O
  • Bevacizumab biosimilare QL 1101
  • Bevacizumab biosimilare RPH-001
  • Bevacizumab biosimilare SCT501
  • Bevacizumab Biosimilare Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilare
  • HD204
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab biosimilare QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilare
  • Bevacizumab biosimilare BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-mal
  • Bevacizumab-onbe
  • CT P16
  • CTP16
  • Equidacente
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab biosimilare MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB238
  • FKB-238
  • MB02
  • MB-02
  • Oyavas
  • PF06439535
  • PF-06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • GM 83
  • JM83
  • RP54780
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Biologico: Emavusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inibitore della chinasi 4 associato al recettore dell'interleuchina-1 CA-4948
  • Inibitore IRAK4 CA-4948
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Gruppo B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
I pazienti ricevono CA-4948 PO BID nei giorni 1-14 di ciascun ciclo, bevacizumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo a partire dal ciclo 2 e oxaliplatino IV per 120 minuti, leucovorin IV per 2 ore e fluorouracile IV bolo seguito da infusione endovenosa continua per 46 ore il giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni per un massimo di 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il trattamento per 2 anni, i pazienti possono continuare il trattamento previa discussione con il presidente dello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti al prelievo di campioni di sangue e a TC, RM o PET/TC durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia del tumore durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Biologico: Bevacizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Avastin
  • SOA 215
  • Anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale umanizzato anti-VEGF
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab biosimilare ABP 215
  • Bevacizumab biosimilare BEVZ92
  • Bevacizumab biosimilare BI 695502
  • Bevacizumab biosimilare CBT 124
  • Bevacizumab biosimilare CT-P16
  • Bevacizumab biosimilare FKB238
  • Bevacizumab biosimilare GB-222
  • Bevacizumab biosimilare HD204
  • Bevacizumab biosimilare HLX04
  • Bevacizumab biosimilare IBI305
  • Bevacizumab biosimilare LY01008
  • Bevacizumab biosimilare MIL60
  • Bevacizumab biosimilare Mvasi
  • Bevacizumab biosimilare MYL-1402O
  • Bevacizumab biosimilare QL 1101
  • Bevacizumab biosimilare RPH-001
  • Bevacizumab biosimilare SCT501
  • Bevacizumab Biosimilare Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilare
  • HD204
  • Immunoglobulina G1 (fattore di crescita endoteliale vascolare monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF anti-catena gamma), disolfuro con catena leggera monoclonale umano-topo rhuMab-VEGF, dimero
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato ricombinante
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab biosimilare QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilare
  • Bevacizumab biosimilare BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-mal
  • Bevacizumab-onbe
  • CT P16
  • CTP16
  • Equidacente
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab biosimilare MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB238
  • FKB-238
  • MB02
  • MB-02
  • Oyavas
  • PF06439535
  • PF-06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • GM 83
  • JM83
  • RP54780
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti a PET/TC
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TC o PET/TC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Biologico: Emavusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inibitore della chinasi 4 associato al recettore dell'interleuchina-1 CA-4948
  • Inibitore IRAK4 CA-4948
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli (durata del ciclo = 14 giorni)
La DLT si baserà sui primi 2 cicli (28 giorni) di emavusertib.
Fino a 2 cicli (durata del ciclo = 14 giorni)
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli (durata del ciclo = 14 giorni)
Gli eventi avversi verranno registrati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0.
Fino a 2 cicli (durata del ciclo = 14 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Gli eventi avversi, classificati secondo il National Cancer Institute CTCAE v5 per ciascuna coorte, saranno analizzati utilizzando statistiche descrittive.
Dal basale a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dall’inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo la versione RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (v) 1.1.
Dall’inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla data precedente di valutazione della progressione o della morte per qualsiasi causa in assenza di progressione, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Verrà valutato utilizzando RECIST v1.1.
Dalla prima dose alla data precedente di valutazione della progressione o della morte per qualsiasi causa in assenza di progressione, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Dalla data della prima dose alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Definito come la percentuale di pazienti che ottengono la migliore risposta di CR, PR o malattia stabile (SD) secondo RECIST v1.1 in qualsiasi momento durante il trattamento. Per determinare la SD è necessario che la prima scansione di imaging di ristadiazione venga eseguita dopo 4 cicli di trattamento (8 settimane dall'inizio del trattamento +/- 7 giorni).
Fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento
Profilazione molecolare
Lasso di tempo: Al basale, tra il ciclo (C) 1 giorno (D) 10 e C1D14 e la progressione della malattia
Verrà effettuata la profilazione molecolare mediante sequenziamento di prossima generazione per valutare l'impatto dell'inibizione di IRAK4 sulla segnalazione a valle nei campioni tumorali.
Al basale, tra il ciclo (C) 1 giorno (D) 10 e C1D14 e la progressione della malattia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori farmacodinamici (PD)
Lasso di tempo: Al basale, tra C1D10 e C1D14 e progressione della malattia
Biomarcatori PD tra cui P-Irak4, P-P65, P-ERK mediante immunoistochimica (IHC) per determinare l'effetto dell'inibizione IRAK4 da parte di emavusertib prima e dopo il trattamento verrà analizzato usando l'analisi a due vie della variazione (ANOVA) seguito da test di confronto a coppie post-Doc.
Al basale, tra C1D10 e C1D14 e progressione della malattia
Parametri farmacocinetici (PK)
Lasso di tempo: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C2D1, C3D1
Verranno stimati i parametri PK a stato stazionario Emavusertib, in particolare la concentrazione massima, l'area sotto la curva del tempo di concentrazione e la clearance apparente mediante metodi non compartimentali. I parametri PK saranno riportati descrittivamente per il confronto esplorativo con i dati storici. I metodi PK della popolazione avanzata possono essere impiegati in una fase successiva per valutare il legame tra esposizione ai farmaci, effetti biologici ed efficacia.
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C2D1, C3D1
Profilazione immunitaria
Lasso di tempo: Al basale, il primo giorno di ogni ciclo e 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio
Multiplex IHC verrà utilizzato per valutare gli infiltrati, l'attivazione e l'esaurimento delle cellule T, nonché i pannelli cellulari mieloidi e dendritici prima e dopo il trattamento. Questo verrà analizzato utilizzando un test firmato Wilcoxon.
Al basale, il primo giorno di ogni ciclo e 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio
Immunità sistemica in circolazione
Lasso di tempo: Su C1D1, C2D1 e C3D1 e in progressione
Questa analisi verrà eseguita utilizzando campioni di sangue raccolti lo stesso giorno (+/- 3 giorni) della biopsia tumorale. Utilizzerà una citometria a 36 parametri mediante pannello temporale progettato per cellule immunitarie adattive e innate. Le variazioni di ciascun marcatore prima e dopo il trattamento verranno analizzate utilizzando ANOVA a due vie seguito da test di confronto a coppie post-hoc.
Su C1D1, C2D1 e C3D1 e in progressione
Analisi multiplex di citochine/chemochine
Lasso di tempo: Su C1D1, C2D1, C3D1 e Progressione della malattia
Analisi multiplex di citochine/chemochine IL-1α/β, IL-6, IL-8 e IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2 che possono essere ridotti dall'inibizione IRAK4. Questa analisi verrà eseguita utilizzando campioni di sangue. Un pannello personalizzato di 25 analiti verrà utilizzato per profilare tutti i biomarcatori e correlare con i risultati clinici dei pazienti. Le variazioni di ciascun marcatore prima e dopo il trattamento verranno analizzate utilizzando ANOVA a due vie seguito da test di confronto a coppie post-hoc.
Su C1D1, C2D1, C3D1 e Progressione della malattia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2024-09416 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10655 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati degli studi clinici, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati dell'NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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