Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie protirakovinného léku, CA-4948 (Emavusertib), v kombinaci s chemoterapií (FOLFOX Plus Bevacizumab) u metastatického kolorektálního karcinomu

2. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I klinické studie CA-4948 (Emavusertib) v kombinaci s FOLFOX Plus Bevacizumab jako léčba první linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CA-4948 při podávání spolu s fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou (FOLFOX) plus bevacizumabem při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem, který se rozšířil z místa, kde poprvé začal (primární místo) na jiná místa v těle (metastatické). CA-4948 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Chemoterapeutické léky používané v přípravku FOLOX, fluorouracil a oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Leukovorin se používá s fluorouracilem k léčbě kolorektálního karcinomu. Bevacizumab je ve třídě léků nazývaných antiangiogenní látky. Funguje tak, že zastavuje tvorbu krevních cév, které přivádějí kyslík a živiny do nádoru. To může zpomalit růst a šíření nádoru. Podávání CA-4948 s FOLFOX plus bevacizumab může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit dávku omezující toxicitu (DLT) a určit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) CA-4948 (emavusertib) v kombinaci s leukovorinem (kyselina folinová), fluorouracilem a oxaliplatinou (FOLFOX) plus bevacizumab v první linii léčba pacientů s pokročilým nebo metastatickým neoperabilním kolorektálním karcinomem (mCRC).

II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace CA-4948 (emavusertib) a FOLFOX plus bevacizumab.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. Vyhodnotit data sekvenování ribonukleové kyseliny (RNAseq) pro zkoumání dopadu inhibice IRAK4 na downstream signalizaci ve vzorcích nádoru.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit farmakodynamický (PD) účinek CA-4948 (emavusertib) v kombinaci s chemoterapií.

II. Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) CA-4948 (emavusertib) v kombinaci s chemoterapií.

III. Prozkoumat biomarkery a genomové změny spojené s léčebnou odpovědí.

IV. Vyhodnotit, zda určité genové mutace samotné nebo v kombinaci jsou spojeny s odpovědí, přežitím bez progrese (PFS) a/nebo celkovým přežitím (OS).

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky CA-4948 v kombinaci s FOLFOX plus bevacizumab, po níž následuje studie s expanzí dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin.

SKUPINA A: Pacienti dostávají CA-4948 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-14 každého cyklu, bevacizumab intravenózně (IV) po dobu 30-90 minut v den 1 každého cyklu začínajícího v cyklu 1 a oxaliplatinu IV více než 120 minut, leukovorin kalcium (leukovorin) IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV bolus následovaný kontinuální IV infuzí přes 46 hodin v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 14 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po léčbě po dobu 2 let mohou pacienti po diskusi s vedoucím studie pokračovat v léčbě. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT. Pacienti mohou také během studie podstoupit biopsii nádoru.

Skupina B: Pacienti dostávají CA-4948 PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu, bevacizumab IV po dobu 30-90 minut v den 1 každého cyklu začínajícího v cyklu 2 a oxaliplatinu IV po dobu 120 minut, leukovorin IV po dobu 2 hodin, a fluorouracil IV bolus následovaný kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 14 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po léčbě po dobu 2 let mohou pacienti po diskusi s vedoucím studie pokračovat v léčbě. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a CT, MRI nebo PET/CT. Pacienti také během studie podstupují biopsii nádoru.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců po ukončení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas J. George
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Nábor
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Nábor
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-811-8480
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristen K. Ciombor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom
  • Aby bylo možné stanovit kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 do 28 dnů od registrace, musí mít pacienti neresekovatelné nebo metastatické měřitelné onemocnění při zobrazení
  • U pacientů zapsaných do expanzní kohorty musí být léze přístupné pro výzkumnou biopsii
  • Věk ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CA-4948 (emavusertib) a FOLFOX v kombinaci s bevacizumabem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (nebo Karnofsky ≥ 60 %)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL (do 28 dnů od registrace)
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcL (do 28 dnů od registrace)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů od registrace)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 3 × institucionální ULN; u pacientů s metastázami v játrech 5× ústavní ULN (do 28 dnů od registrace)
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (do 28 dnů od registrace)
  • Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) při screeningu < stupeň 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (do 28 dnů od registrace)
  • Pacienti užívající statin snižující cholesterol musí mít stabilní dávku beze změn v dávce během 3 týdnů před zahájením studie
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, je-li indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
  • Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, po projednání s hlavním zkoušejícím (PI) nebo lékařským monitorem, pokud ošetřující lékař rozhodne, že není nutná okamžitá specifická léčba CNS a je nepravděpodobné, že potřebné během prvního cyklu terapie
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy II nebo lepší
  • Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně
  • Účinky CA-4948 (emavusertib) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Ženy ve fertilním věku musí pokračovat v antikoncepci po dobu 9 měsíců po poslední dávce studovaných léků. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu a zapojení do žen ve fertilním věku musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s vysokofrekvenční mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo kolorektálním karcinomem s deficitem deoxyribonukleové kyseliny (DNA) při opravě nesprávného párování (dMMR) při screeningu před zařazením
  • Pacienti s prodlouženým QT intervalem podle Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) (> 470 u žen, > 450 u mužů) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni jakoukoli chemoterapií (buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě), včetně FOLFOX, fluorouracilu/leukovorinu/irinotekanu (FOLFIRI), kyseliny folinové/fluorouracilu/oxaliplatiny/irinotekanu (FOLFOXIRI) nebo antiangiogenních látek, jako je bevacizumab a podobné látky, nejsou způsobilé pro tuto studii
  • Pacienti se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CA-4948 (emavusertib) nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Pacienti s gastrointestinálním (GI) stavem, který by mohl zhoršit absorpci CA-4948 (emavusertib) nebo způsobit neschopnost spolknout CA-4948 (emavusertib)
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem (stavy), kvůli kterému by účast v tomto protokolu byla nepřiměřeně nebezpečná
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CA-4948 (emavusertib) je látka pronikající hematoencefalickou bariérou s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CA-4948 (emavusertib), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CA-4948 (emavusertib). Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie
  • Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo kmenových buněk
  • Pacienti s významným aktivním krvácením nebo ti, u kterých se ošetřující lékař domnívá, že bevacizumab by nebyl bezpečný nebo vhodný
  • Pacienti, kteří měli paliativní ozařování kostních metastáz během 2 týdnů před 1. dnem studijní léčby
  • Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před 1. dnem studijní léčby
  • Pacienti s hypertenzí nekontrolovanou antihypertenzní medikací

  • Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 14 dnů před randomizací; však,

    • Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízkou dávku, systémovou imunosupresivní medikaci (např. jednorázovou dávku dexametazonu na nevolnost; nebo chronickou denní léčbu kortikosteroidy v dávce ≤ 10 mg/den ekvivalentu methylprednisolonu).
    • Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
  • Závažné infekce během 28 dnů před registrací, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžký zápal plic. To zahrnuje příjem perorálních nebo IV antibiotik do 14 dnů před registrací. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Pacienti dostávají CA-4948 PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu, bevacizumab IV po dobu 30-90 minut v den 1 každého cyklu začínajícího v cyklu 1 a oxaliplatinu IV po dobu 120 minut, leukovorin IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV bolus následovaný kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 14 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po léčbě po dobu 2 let mohou pacienti po diskusi s vedoucím studie pokračovat v léčbě. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a CT, MRI nebo PET/CT. Pacienti mohou také během studie podstoupit biopsii nádoru.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka proti VEGF SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Imunoglobulin G1 (lidský-myší monoklonální rhuMab-VEGF gama-řetězcový anti-lidský vaskulární endoteliální růstový faktor), disulfid s lidským-myším monoklonálním lehkým řetězcem rhuMab-VEGF, dimer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-ekvi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • ČT P16
  • CTP16
  • Ekvidacentní
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB 238
  • FKB-238
  • FKB238
  • MB 02
  • MB-02
  • MB02
  • Oyavas
  • PF 06439535
  • PF-06439535
  • PF06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Biologický: Emavusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibitor kinázy 4 asociovaný s receptorem interleukinu-1 CA-4948
  • Inhibitor IRAK4 CA-4948
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Experimentální: Skupina B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Pacienti dostávají CA-4948 PO BID ve dnech 1-14 každého cyklu, bevacizumab IV po dobu 30-90 minut v den 1 každého cyklu začínajícího v cyklu 2 a oxaliplatinu IV po dobu 120 minut, leukovorin IV po dobu 2 hodin a fluorouracil IV bolus následovaný kontinuální IV infuzí po dobu 46 hodin v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 14 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po léčbě po dobu 2 let mohou pacienti po diskusi s vedoucím studie pokračovat v léčbě. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve a CT, MRI nebo PET/CT. Pacienti také během studie podstupují biopsii nádoru.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Bevacizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humanizovaná monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka proti VEGF SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Imunoglobulin G1 (lidský-myší monoklonální rhuMab-VEGF gama-řetězcový anti-lidský vaskulární endoteliální růstový faktor), disulfid s lidským-myším monoklonálním lehkým řetězcem rhuMab-VEGF, dimer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Rekombinantní humanizovaná anti-VEGF monoklonální protilátka
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-ekvi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • ČT P16
  • CTP16
  • Ekvidacentní
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB 238
  • FKB-238
  • FKB238
  • MB 02
  • MB-02
  • MB02
  • Oyavas
  • PF 06439535
  • PF-06439535
  • PF06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Biologický: Emavusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibitor kinázy 4 asociovaný s receptorem interleukinu-1 CA-4948
  • Inhibitor IRAK4 CA-4948
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 2 cykly (délka cyklu = 14 dní)
DLT bude založeno na prvních 2 cyklech (28 dní) emavusertibu.
Až 2 cykly (délka cyklu = 14 dní)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 2 cykly (délka cyklu = 14 dní)
Nežádoucí účinky budou zaznamenány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0.
Až 2 cykly (délka cyklu = 14 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Nežádoucí účinky, odstupňované podle National Cancer Institute CTCAE v5 pro každou kohortu, budou analyzovány pomocí deskriptivní statistiky.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
Celková míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno až 12 měsíců po ukončení léčby
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1.
Od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění, hodnoceno až 12 měsíců po ukončení léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky do dřívějšího data hodnocení progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese, hodnoceno do 12 měsíců po ukončení léčby
Bude posuzováno pomocí RECIST v1.1.
Od první dávky do dřívějšího data hodnocení progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny bez progrese, hodnoceno do 12 měsíců po ukončení léčby
Celkové přežití
Časové okno: Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 12 měsíců po ukončení léčby
Od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 12 měsíců po ukončení léčby
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 12 měsíců po ukončení léčby
Definováno jako procento pacientů, kteří kdykoli během léčby dosáhnou nejlepší odpovědi CR, PR nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST v1.1. Stanovení SD vyžaduje, aby byl první restagingový zobrazovací snímek proveden po 4 cyklech léčby (8 týdnů od začátku léčby +/- 7 dní).
Až 12 měsíců po ukončení léčby
Molekulární profilování
Časové okno: Na začátku, mezi cyklem (C) 1 den (D) 10 a C1D14 a progresí onemocnění
Molekulární profilování pomocí sekvenování nové generace bude provedeno za účelem posouzení dopadu inhibice IRAK4 na downstream signalizaci ve vzorcích nádoru.
Na začátku, mezi cyklem (C) 1 den (D) 10 a C1D14 a progresí onemocnění

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické (PD) biomarkery
Časové okno: Na začátku, mezi C1D10 a C1D14 a progresí onemocnění
Biomarkery PD včetně P-IRAK4, P-P65, P-ERK podle imunohistochemie (IHC) pro stanovení účinku inhibice IRAK4 emavusertibem před a po léčbě budou analyzovány pomocí obousměrné analýzy variace (ANOVA) následované po dotoku párové test.
Na začátku, mezi C1D10 a C1D14 a progresí onemocnění
Parametry farmakokinetických (PK)
Časové okno: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce C2D1, C3D1
Budou odhadnuty parametry PK v ustáleném stavu emavusertibu, konkrétně maximální koncentrace, plocha pod křivkou koncentrace a zjevnou vůli pomocí nekompartmentálních metod. Parametry PK budou hlášeny popisně pro průzkumné srovnání s historickými údaji. Metody PK Advanced Population PK mohou být použity v pozdějším stádiu k posouzení spojení mezi expozicí léčiva a biologickými účinky a účinností.
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce C2D1, C3D1
Imunitní profilování
Časové okno: Na začátku, 1. den každého cyklu a 30 dní po poslední dávce studie
Multiplexní IHC bude použit k posouzení infiltrátů T buněk, aktivace a vyčerpání, jakož i myeloidních a dendritických buněčných panelů před a po léčbě. To bude analyzováno pomocí testu Wilcoxon Sign-Rank.
Na začátku, 1. den každého cyklu a 30 dní po poslední dávce studie
Systémová imunita v oběhu
Časové okno: Na C1D1, C2D1 a C3D1 a při progresi
Tato analýza bude provedena pomocí vzorků krve odebraných ve stejný den (+/- 3 dny) jako biopsie nádoru. Použije 36-parametrovou cytometrii podle panelu času na letu určený pro adaptivní a vrozené imunitní buňky. Změny v každém markeru před a po léčbě budou analyzovány pomocí obousměrné ANOVA následované post-hoc párovým srovnávacím testem.
Na C1D1, C2D1 a C3D1 a při progresi
Analýza multiplexního cytokinu/chemokinu
Časové okno: Na C1D1, C2D1, C3D1 a progresi onemocnění
Analýza multiplexního cytokinu/chemokinu IL-la/β, IL-6, IL-8 a IFN-y, CCL2, CXCL1, CXDL2, které mohou být sníženy inhibicí IRAK4. Tato analýza bude provedena pomocí vzorků krve. Pro profil všech biomarkerů a korelace s klinickými výsledky pacientů bude použit přizpůsobený panel 25 analytů. Změny v každém markeru před a po léčbě budou analyzovány pomocí obousměrné ANOVA následované post-hoc párovým srovnávacím testem.
Na C1D1, C2D1, C3D1 a progresi onemocnění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2024-09416 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10655 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit