Ensayo clínico de un fármaco anticancerígeno, CA-4948 (Emavusertib), en combinación con tratamiento de quimioterapia (FOLFOX más bevacizumab) en el cáncer colorrectal metastásico
8 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo clínico de fase I de CA-4948 (Emavusertib) en combinación con FOLFOX más bevacizumab como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de CA-4948 cuando se administra junto con fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX) más bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal que se ha diseminado desde donde comenzó (sitio primario) a otros lugares. en el cuerpo (metastásico).
CA-4948 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos de quimioterapia utilizados en FOLOX, fluorouracilo y oxaliplatino, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea matándolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
La leucovorina se usa con fluorouracilo para tratar el cáncer colorrectal.
Bevacizumab pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes antiangiogénicos.
Actúa deteniendo la formación de vasos sanguíneos que llevan oxígeno y nutrientes al tumor.
Esto puede retardar el crecimiento y la propagación del tumor.
Administrar CA-4948 con FOLFOX más bevacizumab puede ser seguro, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
- Procedimiento: Colección de muestras biológicas
- Biológico: Bevacizumab
- Droga: Fluorouracilo
- Droga: Oxaliplatino
- Droga: Calcio de leucovorina
- Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
- Procedimiento: Tomografía computarizada
- Biológico: Emavusertib
- Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de CA-4948 (emavusertib) en combinación con leucovorina (ácido folínico), fluorouracilo y oxaliplatino (FOLFOX) más bevacizumab en primera línea. Tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal no operable (CCRm) avanzado o metastásico.
II. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de CA-4948 (emavusertib) y FOLFOX más bevacizumab.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Evaluar los datos de secuenciación del ácido ribonucleico (RNAseq) para examinar el impacto de la inhibición de IRAK4 en la señalización posterior en muestras de tumores.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar el efecto farmacodinámico (PD) de CA-4948 (emavuertib) en combinación con quimioterapia.
II. Evaluar la farmacocinética (PK) de CA-4948 (emavusertib) en combinación con quimioterapia.
III. Explorar biomarcadores y alteraciones genómicas asociadas con la respuesta al tratamiento.
IV. Evaluar si ciertas mutaciones genéticas solas o en combinación están asociadas con la respuesta, la supervivencia libre de progresión (SSP) y/o la supervivencia general (SG).
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de CA-4948 en combinación con FOLFOX más bevacizumab seguido de un estudio de expansión de dosis. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos.
GRUPO A: Los pacientes reciben CA-4948 por vía oral (VO) dos veces al día (BID) los días 1 a 14 de cada ciclo, bevacizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 90 minutos el día 1 de cada ciclo a partir del ciclo 1 y oxaliplatino IV. durante 120 minutos, leucovorina cálcica (leucovorina) IV durante 2 horas y bolo de fluorouracilo IV seguido de infusión IV continua durante 46 horas el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 14 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después del tratamiento durante 2 años, los pacientes pueden continuar el tratamiento después de consultarlo con el director del estudio. Los pacientes también se someten a una extracción de muestras de sangre y a una tomografía computarizada (CT), una resonancia magnética (MRI) o una tomografía por emisión de positrones (PET)/CT durante todo el ensayo. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia del tumor durante todo el ensayo.
GRUPO B: Los pacientes reciben CA-4948 VO dos veces al día los días 1 a 14 de cada ciclo, bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1 de cada ciclo comenzando en el ciclo 2, y oxaliplatino IV durante 120 minutos, leucovorina IV durante 2 horas, y bolo de fluorouracilo IV seguido de infusión IV continua durante 46 horas el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 14 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después del tratamiento durante 2 años, los pacientes pueden continuar el tratamiento después de consultarlo con el director del estudio. Los pacientes también se someten a una extracción de muestras de sangre y a una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones (PET/CT, por sus siglas en inglés) durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a una biopsia del tumor durante todo el ensayo.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 3 meses durante un máximo de 12 meses después de finalizar el tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 352-273-8010
- Correo electrónico: cancer-center@ufl.edu
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Investigador principal:
- Thomas J. George
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Reclutamiento
- Memorial Hospital East
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 314-747-9912
- Correo electrónico: dschwab@wustl.edu
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- University of Kansas Clinical Research Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 913-588-3671
- Correo electrónico: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Reclutamiento
- University of Kansas Cancer Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 913-588-3671
- Correo electrónico: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Reclutamiento
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 913-588-3671
- Correo electrónico: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Reclutamiento
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 913-588-3671
- Correo electrónico: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Reclutamiento
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
-
Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-600-3606
- Correo electrónico: info@siteman.wustl.edu
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Reclutamiento
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-600-3606
- Correo electrónico: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-600-3606
- Correo electrónico: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Reclutamiento
- Siteman Cancer Center-South County
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-600-3606
- Correo electrónico: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Reclutamiento
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-600-3606
- Correo electrónico: info@siteman.wustl.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Reclutamiento
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 405-271-8777
- Correo electrónico: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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Investigador principal:
- Susanna V. Ulahannan
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-811-8480
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Investigador principal:
- Kristen K. Ciombor
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente o citológicamente.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible irresecable o metastásica en las imágenes para la determinación de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 dentro de los 28 días posteriores al registro.
- Para los pacientes que se inscriben en la cohorte de expansión, las lesiones deben ser susceptibles de una biopsia de investigación.
- Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de CA-4948 (emavusertib) y FOLFOX en combinación con bevacizumab en pacientes <18 años, los niños están excluidos de este estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Plaquetas ≥ 75 000/mcL (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional; para aquellos con metástasis hepáticas, 5 × LSN institucional (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) en el momento de la selección <grado 2 (CPK ≤ 2,5 x LSN) (dentro de los 28 días posteriores al registro)
- Los pacientes que toman una estatina para reducir el colesterol deben recibir una dosis estable sin cambios de dosis dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio.
- Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
- Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión.
- Los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles, después de discutirlo con el investigador principal (IP) o el monitor médico, si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento inmediato específico del SNC y que es poco probable que lo sea. requerido durante el primer ciclo de terapia
- Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase II o mejor.
- Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
- Se desconocen los efectos de CA-4948 (emavusertib) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben continuar con la anticoncepción durante los 9 meses siguientes a la última dosis de los fármacos del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo y que tengan relaciones con mujeres en edad fértil también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio.
- Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con inestabilidad de microsatélites de alta frecuencia (MSI-H) o cáncer colorrectal deficiente en la reparación de errores de coincidencia del ácido desoxirribonucleico (ADN) (dMMR) en la selección previa a la inscripción
- Pacientes con intervalo QT prolongado según la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) (> 470 en mujeres, > 450 en hombres) en el electrocardiograma (ECG) de detección
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1), con excepción de la alopecia.
- Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier quimioterapia (ya sea en el entorno adyuvante o metastásico), incluido FOLFOX, fluorouracilo/leucovorina/irinotecán (FOLFIRI), ácido folínico/fluorouracilo/oxaliplatino/irinotecán (FOLFOXIRI), o agentes antiangiogénicos como bevacizumab y Agentes similares, no son elegibles para este estudio.
- Pacientes con una deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa
- Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CA-4948 (emavusertib) u otros agentes utilizados en el estudio.
- Pacientes con una afección gastrointestinal (GI) que podría afectar la absorción de CA-4948 (emavuertib) o causar incapacidad para ingerir CA-4948 (emavuertib)
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas o cualquier otra condición significativa que haría que la participación en este protocolo fuera irrazonablemente peligrosa.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque CA-4948 (emavuertib) es un penetrante de la barrera hematoencefálica con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con CA-4948 (emavuertib), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CA-4948 (emavuertib). Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
- Pacientes con antecedentes de alotrasplante de órganos o células madre.
- Pacientes con sangrado activo significativo o aquellos en quienes el médico tratante cree que bevacizumab no sería seguro o apropiado
- Pacientes que hayan recibido radiación paliativa en metástasis óseas dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
- Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
- Pacientes con hipertensión no controlada con medicación antihipertensiva.
Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización; sin embargo,
- Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas o tratamiento diario crónico con corticosteroides con una dosis equivalente a metilprednisolona ≤ 10 mg/día).
- Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (p. ej., fludrocortisona) en pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
- Infecciones graves dentro de los 28 días anteriores al registro, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. Esto incluye la recepción de antibióticos orales o intravenosos dentro de los 14 días anteriores al registro. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o una enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una TC o PET/CT
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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Experimental: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
Someterse a una TC o PET/CT
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 2 ciclos (Duración del ciclo = 14 días)
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DLT se basará en los primeros 2 ciclos (28 días) de emavusertib.
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Hasta 2 ciclos (Duración del ciclo = 14 días)
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 ciclos (Duración del ciclo = 14 días)
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Los eventos adversos se registrarán según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión (v) 5.0.
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Hasta 2 ciclos (Duración del ciclo = 14 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Los eventos adversos, clasificados según el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE v5 para cada cohorte, se analizarán mediante estadística descriptiva.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, evaluado hasta 12 meses después del final del tratamiento
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Definido como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad, evaluado hasta 12 meses después del final del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la fecha anterior de evaluación de la progresión o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, evaluada hasta 12 meses después del final del tratamiento.
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Se evaluará utilizando RECIST v1.1.
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Desde la primera dosis hasta la fecha anterior de evaluación de la progresión o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión, evaluada hasta 12 meses después del final del tratamiento.
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Definido como el porcentaje de pacientes que logran una mejor respuesta de RC, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 en cualquier momento durante su tratamiento.
Una determinación de SD requiere que la primera exploración por imágenes de reestadificación se realice después de 4 ciclos de tratamiento (8 semanas desde el inicio del tratamiento +/- 7 días).
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Hasta 12 meses después de finalizar el tratamiento.
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Perfil molecular
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, entre el ciclo (C) 1 día (D) 10 y C1D14, y la progresión de la enfermedad
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Se realizará un perfil molecular mediante secuenciación de próxima generación para evaluar el impacto de la inhibición de IRAK4 en la señalización posterior en muestras tumorales.
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Al inicio del estudio, entre el ciclo (C) 1 día (D) 10 y C1D14, y la progresión de la enfermedad
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biomarcadores farmacodinámicos (PD)
Periodo de tiempo: Al inicio, entre C1D10 y C1D14, y la progresión de la enfermedad
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Los biomarcadores de PD, incluidos P-IRAK4, P-P65, P-ERK por inmunohistoquímica (IHC) para determinar el efecto de la inhibición de Irak4 por emavusertib antes y después del tratamiento se analizará utilizando un análisis de variación bidireccional (ANOVA) seguido de una prueba de comparación por pares post-doc.
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Al inicio, entre C1D10 y C1D14, y la progresión de la enfermedad
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Parámetros farmacocinéticos (PK)
Periodo de tiempo: C1D1, 0.5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en C2D1, C3D1
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Los parámetros PK de estado estacionario de EMAVUSERTIB se estimarán, específicamente la concentración máxima, área bajo la curva de tiempo de concentración y la eliminación aparente utilizando métodos no compartimentales.
Los parámetros PK se informarán descriptivamente para la comparación exploratoria con los datos históricos.
Los métodos PK de población avanzados pueden emplearse en una etapa posterior para evaluar el vínculo entre la exposición a los medicamentos y los efectos biológicos y la eficacia.
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C1D1, 0.5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis en C2D1, C3D1
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Perfil inmune
Periodo de tiempo: Al inicio, el día 1 de cada ciclo, y 30 días después de la última dosis de droga de estudio
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Multiplex IHC se utilizará para evaluar los infiltrados de células T, la activación y el agotamiento, así como los paneles de células mieloides y dendríticas antes y después del tratamiento.
Esto se analizará utilizando una prueba de rango firmado de Wilcoxon.
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Al inicio, el día 1 de cada ciclo, y 30 días después de la última dosis de droga de estudio
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Inmunidad sistémica en circulación
Periodo de tiempo: En C1D1, C2D1 y C3D1 y en la progresión
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Este análisis se realizará utilizando muestras de sangre recolectadas el mismo día (+/- 3 días) como biopsia tumoral.
Empleará una citometría de 36 parámetros por panel de tiempo de vuelo diseñado para células inmunes adaptativas e innatas.
Los cambios en cada marcador antes y después del tratamiento se analizarán utilizando ANOVA bidireccional seguido de una prueba de comparación por pares post-hoc.
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En C1D1, C2D1 y C3D1 y en la progresión
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Análisis de citocinas/quimiocinas multiplex
Periodo de tiempo: En c1d1, c2d1, c3d1 y progresión de la enfermedad
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Análisis de citocinas/quimiocinas multiplex IL-1α/β, IL-6, IL-8 e IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2 que puede estar disminuido por la inhibición de Irak4.
Este análisis se realizará utilizando muestras de sangre.
Se utilizará un panel personalizado de 25 analitos para perfilar todos los biomarcadores y correlacionarse con los resultados clínicos de los pacientes.
Los cambios en cada marcador antes y después del tratamiento se analizarán utilizando ANOVA bidireccional seguido de una prueba de comparación por pares post-hoc.
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En c1d1, c2d1, c3d1 y progresión de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Colon
- Neoplasias colorrectales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Enzimas y coenzimas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
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- Complejos de coordinación
- Pirimidinas
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Isotipos de inmunoglobulina
- Sulfuros
- Aniones
- Iones
- Electrolitos
- Sulfuro de hidrógeno
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Inmunoglobulina G
- Biopsia
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
- Disulfides
- deshidroftorafur
- CA-4948
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2024-09416 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10655 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .