Klinische Studie eines Krebsmedikaments, CA-4948 (Emavusertib), in Kombination mit einer Chemotherapie (FOLFOX plus Bevacizumab) bei metastasiertem Darmkrebs
8. September 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)
Klinische Phase-I-Studie mit CA-4948 (Emavusertib) in Kombination mit FOLFOX plus Bevacizumab als Erstbehandlung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs
In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von CA-4948 untersucht, wenn es zusammen mit Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX) plus Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs verabreicht wird, der sich von seinem Ursprungsort (Primärherd) auf andere Orte ausgebreitet hat im Körper (metastasierend).
CA-4948 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.
Die in FOLOX verwendeten Chemotherapeutika Fluorouracil und Oxaliplatin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, ihre Teilung verhindern oder ihre Ausbreitung verhindern.
Leucovorin wird zusammen mit Fluorouracil zur Behandlung von Darmkrebs eingesetzt.
Bevacizumab gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als antiangiogene Wirkstoffe bezeichnet werden.
Es stoppt die Bildung von Blutgefäßen, die den Tumor mit Sauerstoff und Nährstoffen versorgen.
Dies kann das Wachstum und die Ausbreitung des Tumors verlangsamen.
Die Gabe von CA-4948 mit FOLFOX plus Bevacizumab kann bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs sicher, verträglich und/oder wirksam sein.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Verfahren: Magnetresonanztomographie
- Verfahren: Sammlung von Bioproben
- Biologisch: Bevacizumab
- Arzneimittel: Fluorouracil
- Arzneimittel: Oxaliplatin
- Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
- Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
- Verfahren: Computertomographie
- Biologisch: Emavusertib
- Verfahren: Biopsieverfahren
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Beurteilung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) und zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von CA-4948 (Emavurentib) in Kombination mit Leucovorin (Folinsäure), Fluorouracil und Oxaliplatin (FOLFOX) plus Bevacizumab in der Erstlinientherapie Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem, nicht operablem Darmkrebs (mCRC).
II. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination von CA-4948 (Emavurentib) und FOLFOX plus Bevacizumab.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Zur Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität. II. Auswertung der Ribonukleinsäure-Sequenzierungsdaten (RNAseq), um den Einfluss der IRAK4-Hemmung auf die Downstream-Signalübertragung in Tumorproben zu untersuchen.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Zur Bewertung der pharmakodynamischen (PD) Wirkung von CA-4948 (Emavusetib) in Kombination mit Chemotherapie.
II. Zur Bewertung der Pharmakokinetik (PKs) von CA-4948 (Emavusetib) in Kombination mit Chemotherapie.
III. Untersuchung von Biomarkern und genomischen Veränderungen, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung verbunden sind.
IV. Um zu bewerten, ob bestimmte Genmutationen allein oder in Kombination mit dem Ansprechen, dem progressionsfreien Überleben (PFS) und/oder dem Gesamtüberleben (OS) verbunden sind.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von CA-4948 in Kombination mit FOLFOX plus Bevacizumab, gefolgt von einer Dosiserweiterungsstudie. Die Patienten werden einer von zwei Gruppen zugeordnet.
GRUPPE A: Patienten erhalten CA-4948 oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–14 jedes Zyklus, Bevacizumab intravenös (IV) über 30–90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus ab Zyklus 1 und Oxaliplatin IV über 120 Minuten, Leucovorin-Kalzium (Leucovorin) i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil-i.v.-Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen i.v.-Infusion über 46 Stunden am Tag 1 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach einer Behandlungsdauer von 2 Jahren können Patienten die Behandlung nach Rücksprache mit dem Studienleiter fortsetzen. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Blutentnahme und einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einer Positronenemissionstomographie (PET)/CT unterzogen. Patienten können sich während der gesamten Studie auch einer Tumorbiopsie unterziehen.
GRUPPE B: Patienten erhalten CA-4948 PO BID an den Tagen 1–14 jedes Zyklus, Bevacizumab IV über 30–90 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus ab Zyklus 2 und Oxaliplatin IV über 120 Minuten, Leucovorin IV über 2 Stunden. und Fluorouracil-IV-Bolus, gefolgt von einer kontinuierlichen IV-Infusion über 46 Stunden am Tag 1 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 14 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Nach einer Behandlungsdauer von 2 Jahren können Patienten die Behandlung nach Rücksprache mit dem Studienleiter fortsetzen. Während der gesamten Studie werden den Patienten außerdem Blutproben entnommen und CT-, MRT- oder PET/CT-Untersuchungen durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten auch einer Tumorbiopsie unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage und dann alle 3 Monate bis zu 12 Monate nach Behandlungsende nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
24
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Rekrutierung
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 352-273-8010
- E-Mail: cancer-center@ufl.edu
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Hauptermittler:
- Thomas J. George
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
- Rekrutierung
- Memorial Hospital East
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 314-747-9912
- E-Mail: dschwab@wustl.edu
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kansas
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Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- Rekrutierung
- University of Kansas Clinical Research Center
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Hauptermittler:
- Raed Al-Rajabi
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-Mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- Rekrutierung
- University of Kansas Cancer Center
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Hauptermittler:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-Mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- Rekrutierung
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Hauptermittler:
- Raed Al-Rajabi
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-Mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- Rekrutierung
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Hauptermittler:
- Raed Al-Rajabi
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-Mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University School of Medicine
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center-South County
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- Rekrutierung
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Hauptermittler:
- Moh'd Khushman
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-Mail: info@siteman.wustl.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Rekrutierung
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 405-271-8777
- E-Mail: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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Hauptermittler:
- Susanna V. Ulahannan
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Rekrutierung
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-811-8480
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Hauptermittler:
- Kristen K. Ciombor
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom haben
- Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung eine inoperable oder metastasierte, messbare Erkrankung auf der Bildgebung für die Bestimmung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 aufweisen
- Bei Patienten, die in die Erweiterungskohorte aufgenommen werden, müssen die Läsionen für eine Forschungsbiopsie zugänglich sein
- Alter ≥ 18 Jahre. Da zur Anwendung von CA-4948 (Emavurentib) und FOLFOX in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten < 18 Jahren derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (oder Karnofsky ≥ 60 %)
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcL (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Thrombozyten ≥ 75.000/mcL (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutioneller ULN; für Patienten mit Lebermetastasen 5 × institutionelle ULN (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Erhöhung der Kreatinphosphokinase (CPK) beim Screening < Grad 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung)
- Patienten, die ein cholesterinsenkendes Statin einnehmen, müssen innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis ohne Dosisänderungen erhalten
- Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
- Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
- Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
- Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt
- Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealen Erkrankungen kommen nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) oder dem medizinischen Betreuer in Frage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und wahrscheinlich auch nicht erforderlich ist während des ersten Therapiezyklus erforderlich
- Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
- Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse II oder besser angehören
- Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
- Die Auswirkungen von CA-4948 (Emavusetib) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Empfängnisverhütung 9 Monate lang nach der letzten Dosis der Studienmedikamente fortsetzen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden und mit Frauen im gebärfähigen Alter zu tun haben, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikamente eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie müssen dazu bereit sein. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Hochfrequenz-Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder mangelhaftem Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Mismatch-Repair (dMMR)-Darmkrebs beim Screening vor der Aufnahme
- Patienten mit verlängertem QT-Intervall nach Fridericias Korrekturformel (QTcF) (> 470 bei Frauen, > 450 bei Männern) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
- Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
- Patienten, die zuvor eine Chemotherapie (entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting) erhalten haben, einschließlich FOLFOX, Fluorouracil/Leucovorin/Irinotecan (FOLFIRI), Folinsäure/Fluorouracil/Oxaliplatin/Irinotecan (FOLFOXIRI) oder antiangiogene Wirkstoffe wie Bevacizumab und ähnliche Wirkstoffe, sind für diese Studie nicht geeignet
- Patienten mit einem bekannten Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
- Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie CA-4948 (Emavuretib) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
- Patienten mit einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von CA-4948 (Emavuretib) beeinträchtigen oder dazu führen könnte, dass CA-4948 (Emavuretib) nicht eingenommen werden kann.
- Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unverhältnismäßig gefährlich machen würden
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CA-4948 (Emavurentib) die Blut-Hirn-Schranke durchdringt und möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen hat. Da bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit CA-4948 (Emavuretib) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit CA-4948 (Emavustertib) behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
- Patienten mit einer allogenen Organ- oder Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
- Patienten mit erheblichen aktiven Blutungen oder solche, bei denen der behandelnde Arzt glaubt, dass Bevacizumab nicht sicher oder angemessen wäre
- Patienten, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung eine palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen durchgeführt wurde
- Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt wurde
- Patienten mit Bluthochdruck, der nicht durch blutdrucksenkende Medikamente kontrolliert werden kann
Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung; Jedoch,
- Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva erhalten haben (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit oder eine chronische tägliche Behandlung mit Kortikosteroiden mit einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Methylprednisolon-Äquivalent), können aufgenommen werden
- Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist zulässig
- Schwere Infektionen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung. Dazu gehört der Erhalt oraler oder intravenöser Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung. Anspruchsberechtigt sind Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
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Experimental: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehe dich einer PET/CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einem CT oder PET/CT
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dosislimitierende Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen (Zykluslänge = 14 Tage)
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Die DLT basiert auf den ersten beiden Zyklen (28 Tagen) von Emavusertib.
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Bis zu 2 Zyklen (Zykluslänge = 14 Tage)
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen (Zykluslänge = 14 Tage)
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Die unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5.0 aufgezeichnet.
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Bis zu 2 Zyklen (Zykluslänge = 14 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Unerwünschte Ereignisse, die für jede Kohorte nach dem National Cancer Institute CTCAE v5 bewertet werden, werden mithilfe deskriptiver Statistiken analysiert.
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Ausgangswert bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Gesamtrücklaufquote
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit, bewertet bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Definiert als der Prozentsatz der Patienten, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichen.
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Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit, bewertet bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, beurteilt bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Wird mit RECIST v1.1 bewertet.
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Von der ersten Dosis bis zum früheren Datum der Beurteilung der Progression oder des Todes jeglicher Ursache bei fehlender Progression, beurteilt bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Definiert als der Prozentsatz der Patienten, die zu jedem Zeitpunkt ihrer Behandlung das beste Ansprechen auf CR, PR oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 erreichen.
Eine Bestimmung der SD erfordert, dass der erste Restaging-Bildgebungsscan nach 4 Behandlungszyklen (8 Wochen ab Behandlungsbeginn +/- 7 Tage) durchgeführt wird.
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Bis zu 12 Monate nach Ende der Behandlung
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Molekulare Profilierung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, zwischen Zyklus (C) 1 Tag (D) 10 und C1D14 und Fortschreiten der Krankheit
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Um den Einfluss der IRAK4-Hemmung auf die Downstream-Signalübertragung in Tumorproben zu beurteilen, wird eine molekulare Profilierung mittels Next-Generation-Sequencing durchgeführt.
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Zu Studienbeginn, zwischen Zyklus (C) 1 Tag (D) 10 und C1D14 und Fortschreiten der Krankheit
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakodynamische Biomarker
Zeitfenster: Zu Studienbeginn zwischen C1D10 und C1D14 und dem Fortschreiten der Krankheiten
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PD-Biomarker, einschließlich P-IRAK4, P-P65, P-ERK durch Immunhistochemie (IHC), um die Wirkung der IRAK4-Hemmung durch Emavusertib vor und nach der Behandlung unter Verwendung einer Zwei-Wege-Analyse der Variation (ANOVA) zu bestimmen, gefolgt von einem Paar-Vergleichstest nach dem Doppel.
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Zu Studienbeginn zwischen C1D10 und C1D14 und dem Fortschreiten der Krankheiten
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Pharmakokinetische (PK) Parameter
Zeitfenster: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosierung auf C2D1, C3D1
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Die PK-Parameter von Emavusertib Steady-State werden geschätzt, insbesondere die maximale Konzentration, eine Fläche unter der Konzentrationszeitkurve und eine scheinbare Clearance unter Verwendung von nicht kompartimentalen Methoden.
PK -Parameter werden für den explorativen Vergleich mit historischen Daten deskriptiv angegeben.
Die PK -Methoden für fortgeschrittene Bevölkerung können zu einem späteren Zeitpunkt eingesetzt werden, um den Zusammenhang zwischen Arzneimittelexposition und biologischen Wirkungen und Wirksamkeit zu bewerten.
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C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosierung auf C2D1, C3D1
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Immunprofiling
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, Tag 1 jedes Zyklus und 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente
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Multiplex IHC wird verwendet, um T -Zell -Infiltrate, Aktivierung und Erschöpfung sowie myeloide und dendritische Zellpaneel vor und nach der Behandlung zu bewerten.
Dies wird unter Verwendung eines Wilcoxon-Signed-Rank-Tests analysiert.
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Zu Studienbeginn, Tag 1 jedes Zyklus und 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente
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Systemische Immunität im Umlauf
Zeitfenster: Auf C1D1, C2D1 und C3D1 und bei Progression
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Diese Analyse wird unter Verwendung von Blutproben durchgeführt, die am selben Tag (+/- 3 Tage) als Tumorbiopsie gesammelt wurden.
Verwendet eine 36-Parameter-Zytometrie nach dem Flugzeitpunkt für adaptive und angeborene Immunzellen.
Änderungen in jedem Marker vor und nach der Behandlung werden unter Verwendung einer Zwei-Wege-ANOVA gefolgt von einem paarweisen Vergleichstest nach dem hohen Analyse analysiert.
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Auf C1D1, C2D1 und C3D1 und bei Progression
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Multiplex -Cytokin/Chemokin -Analyse
Zeitfenster: Auf C1D1-, C2D1-, C3D1- und Krankheitsprogression
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Multiplex-Cytokin/Chemokin-Analyse IL-1α/β, IL-6, IL-8 und IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2, die durch IRAK4-Hemmung verringert werden kann.
Diese Analyse wird unter Verwendung von Blutproben durchgeführt.
Ein maßgeschneidertes Gremium von 25 Analyten wird verwendet, um alle Biomarker zu profilieren und mit den klinischen Ergebnissen der Patienten zu korrelieren.
Änderungen in jedem Marker vor und nach der Behandlung werden unter Verwendung einer Zwei-Wege-ANOVA gefolgt von einem paarweisen Vergleichstest nach dem hohen Analyse analysiert.
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Auf C1D1-, C2D1-, C3D1- und Krankheitsprogression
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Juni 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. November 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. November 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. September 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. September 2026
Zuletzt verifiziert
1. September 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Zytologische Techniken
- Zytodiagnose
- Enzyme und Coenzyme
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Anorganische Chemikalien
- Koordinationskomplexe
- Pyrimidine
- Diagnosetechniken, chirurgisch
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Formyltetrahydrofolate
- Tetrahydrofolate
- Folsäure
- Pterins
- Pteridine
- Uracil
- Pyrimidinone
- Coenzyme
- Immunglobulinisotypen
- Sulfide
- Anionen
- Ionen
- Elektrolyte
- Schwefelwasserstoff
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Fluoruracil
- Leucovorin
- Immunglobulin G
- Biopsie
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
- Disulfide
- Dehydroftorafur
- CA-4948
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2024-09416 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 10655 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben.
Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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