Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med et lægemiddel mod kræft, CA-4948 (Emavusertib), i kombination med kemoterapibehandling (FOLFOX Plus Bevacizumab) ved metastatisk tyktarmskræft

2. juni 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I klinisk forsøg med CA-4948 (Emavusertib) i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab som frontlinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af CA-4948, når det gives sammen med fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab til behandling af patienter med tyktarmskræft, der har spredt sig fra det sted, hvor det først startede (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk). CA-4948 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Kemoterapimidlerne, der bruges i FOLOX, fluorouracil og oxaliplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Leucovorin bruges sammen med fluorouracil til behandling af tyktarmskræft. Bevacizumab er i en klasse af medicin kaldet anti-angiogene midler. Det virker ved at stoppe dannelsen af ​​blodkar, der bringer ilt og næringsstoffer til tumoren. Dette kan bremse væksten og spredningen af ​​tumoren. At give CA-4948 med FOLFOX plus bevacizumab kan være sikkert, tolerabelt og/eller effektivt til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af CA-4948 (emavusertib) i kombination med leucovorin (folinsyre), fluorouracil og oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab i første linje behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-operabel kolorektal cancer (mCRC).

II. For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​CA-4948 (emavusertib) og FOLFOX plus bevacizumab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. At evaluere ribonukleinsyresekventeringsdata (RNAseq) for at undersøge virkningen af ​​IRAK4-hæmning på downstream-signalering i tumorprøver.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere farmakodynamisk (PD) effekt af CA-4948 (emavusertib) i kombination med kemoterapi.

II. At evaluere farmakokinetik (PK'er) af CA-4948 (emavusertib) i kombination med kemoterapi.

III. At udforske biomarkører og genomiske ændringer forbundet med behandlingsrespons.

IV. For at evaluere, om visse genmutationer alene eller i kombination er forbundet med respons, progressionsfri overlevelse (PFS) og/eller samlet overlevelse (OS).

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af CA-4948 i kombination med FOLFOX plus bevacizumab efterfulgt af et dosis-udvidelsesstudie. Patienterne tildeles 1 af 2 grupper.

GRUPPE A: Patienterne får CA-4948 oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-14 i hver cyklus, bevacizumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter på dag 1 i hver cyklus, der begynder i cyklus 1, og oxaliplatin IV over 120 minutter, leucovorin calcium (leucovorin) IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af kontinuerlig IV-infusion over 46 timer på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 14. dag i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsætte behandlingen efter drøftelse med studielederen. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning og computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)/CT under hele forsøget. Patienter kan også gennemgå tumorbiopsi under hele forsøget.

GRUPPE B: Patienter modtager CA-4948 PO BID på dag 1-14 i hver cyklus, bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 i hver cyklus, der begynder i cyklus 2, og oxaliplatin IV over 120 minutter, leucovorin IV over 2 timer, og fluorouracil IV-bolus efterfulgt af kontinuerlig IV-infusion over 46 timer på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 14. dag i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsætte behandlingen efter drøftelse med studielederen. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning og CT, MR eller PET/CT under hele forsøget. Patienter gennemgår også tumorbiopsi under hele forsøget.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 3. måned i op til 12 måneder efter endt behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas J. George
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Rekruttering
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Raed Al-Rajabi
        • Kontakt:
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Rekruttering
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Susanna V. Ulahannan
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-811-8480
        • Ledende efterforsker:
          • Kristen K. Ciombor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektalt adenokarcinom
  • Patienter skal have inoperabel eller metastatisk målbar sygdom på billeddiagnostik for responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1-bestemmelse inden for 28 dage efter registrering
  • For patienter, der tilmelder sig ekspansionskohorten, skal læsioner være modtagelige for forskningsbiopsi
  • Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​CA-4948 (emavusertib) og FOLFOX i kombination med bevacizumab til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60 %)
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL (inden for 28 dage efter registrering)
  • Blodplader ≥ 75.000/mcL (inden for 28 dage efter registrering)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN; for dem med levermetastaser, 5 × institutionel ULN (inden for 28 dage efter registrering)
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (inden for 28 dage efter registrering)
  • Forhøjelse af kreatinfosfokinase (CPK) ved screening < grad 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (inden for 28 dage efter registrering)
  • Patienter på et kolesterolsænkende statin skal have en stabil dosis uden dosisændringer inden for 3 uger før studiestart
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression
  • Patienter med nye eller fremadskridende hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede efter drøftelse med den primære investigator (PI) eller medicinsk monitor, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og det er usandsynligt, at påkrævet under den første behandlingscyklus
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse II eller bedre
  • Patienter skal kunne tage oral medicin
  • Virkningerne af CA-4948 (emavusertib) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal fortsætte med prævention i 9 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol og involveret med kvinder i den fødedygtige alder, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med højfrekvent mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mangelfuld deoxyribonukleinsyre (DNA) mismatch repair (dMMR) kolorektal cancer ved screening før tilmelding
  • Patienter med forlænget QT-interval efter Fridericias korrektionsformel (QTcF) (> 470 hos kvinder, > 450 hos mænd) på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1), med undtagelse af alopeci
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med kemoterapi (enten i adjuverende eller metastatisk sammenhæng), inklusive FOLFOX, fluorouracil/leucovorin/irinotecan (FOLFIRI), folinsyre/fluorouracil/oxaliplatin/irinotecan (FOLFOXIRI) eller antiangiogene midler såsom bevacizumab og bevacizumab. lignende midler, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter med kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
  • Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CA-4948 (emavusertib) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Patienter med en gastrointestinal (GI) tilstand, der kan forringe absorptionen af ​​CA-4948 (emavusertib) eller forårsage manglende evne til at indtage CA-4948 (emavusertib)
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CA-4948 (emavusertib) er en blod-hjernebarriere-penetrant med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CA-4948 (emavusertib), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CA-4948 (emavusertib). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart
  • Patienter med en historie med allogen organ- eller stamcelletransplantation
  • Patienter med betydelig aktiv blødning eller dem, hos hvem den behandlende læge mener, at bevacizumab ikke ville være sikkert eller passende
  • Patienter, der har haft palliativ stråling til knoglemetastaser inden for 2 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter med hypertension, der ikke er kontrolleret af antihypertensiv medicin

  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 14 dage før randomisering; imidlertid,

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme; eller kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dosis på ≤ 10 mg/dag methylprednisolonækvivalent) kan tilmeldes
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt
  • Alvorlige infektioner inden for 28 dage før registrering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse. Dette inkluderer modtagelse af orale eller IV-antibiotika inden for 14 dage før registrering. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patienterne modtager CA-4948 PO BID på dag 1-14 i hver cyklus, bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 i hver cyklus, der begynder i cyklus 1, og oxaliplatin IV over 120 minutter, leucovorin IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af kontinuerlig IV-infusion over 46 timer på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 14. dag i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsætte behandlingen efter drøftelse med studielederen. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning og CT, MR eller PET/CT under hele forsøget. Patienter kan også gennemgå tumorbiopsi under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • Anti-VEGF monoklonalt antistof SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobulin G1 (human-mus monoklonal rhuMab-VEGF gammakæde anti-human vaskulær endotelvækstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF let kæde, dimer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • CT P16
  • CTP16
  • Ensartet
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB 238
  • FKB-238
  • FKB238
  • MB 02
  • MB-02
  • MB02
  • Oyavas
  • PF 06439535
  • PF-06439535
  • PF06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicin: Oxaliplatin
Givet IV
Andre navne:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexan Oxalatoplatin
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Biologisk: Emavusertib
Givet PO
Andre navne:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Interleukin-1-receptor-associeret kinase 4-inhibitor CA-4948
  • IRAK4-hæmmer CA-4948
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Eksperimentel: Gruppe B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patienterne modtager CA-4948 PO BID på dag 1-14 i hver cyklus, bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 i hver cyklus, der begynder i cyklus 2, og oxaliplatin IV over 120 minutter, leucovorin IV over 2 timer og fluorouracil IV bolus efterfulgt af kontinuerlig IV-infusion over 46 timer på dag 1 i hver cyklus. Cykler gentages hver 14. dag i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsætte behandlingen efter drøftelse med studielederen. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning og CT, MR eller PET/CT under hele forsøget. Patienter gennemgår også tumorbiopsi under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anti-VEGF humaniseret monoklonalt antistof
  • Anti-VEGF monoklonalt antistof SIBP04
  • Anti-VEGF rhuMAb
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab Biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab Biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • BP102 Biosimilar
  • HD204
  • Immunoglobulin G1 (human-mus monoklonal rhuMab-VEGF gammakæde anti-human vaskulær endotelvækstfaktor), disulfid med human-mus monoklonal rhuMab-VEGF let kæde, dimer
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Rekombinant humaniseret anti-VEGF monoklonalt antistof
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
  • Alymsys
  • ABP-215
  • ABP215
  • Aybintio
  • Bevacizumab-aybi
  • Bevacizumab-equi
  • Bevacizumab-maly
  • Bevacizumab-onbe
  • CT P16
  • CTP16
  • Ensartet
  • Onbevzi
  • Avzivi
  • Bevacizumab Biosimilar MB02
  • Bevacizumab-tnjn
  • FKB 238
  • FKB-238
  • FKB238
  • MB 02
  • MB-02
  • MB02
  • Oyavas
  • PF 06439535
  • PF-06439535
  • PF06439535
  • Bevacizumab-aveg
  • Bevacizumab-byva
  • Bevacizumab-nwgd
  • Jobevne
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-fluor-2,4(1H,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluor Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicin: Oxaliplatin
Givet IV
Andre navne:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyclohexan Oxalatoplatin
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • Wellcovorin
  • folinsyre
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-celle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsyre Calcium Salt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET/CT
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT eller PET/CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Biologisk: Emavusertib
Givet PO
Andre navne:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Interleukin-1-receptor-associeret kinase 4-inhibitor CA-4948
  • IRAK4-hæmmer CA-4948
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 2 cyklusser (cykluslængde = 14 dage)
DLT vil være baseret på de første 2 cyklusser (28 dage) af emavusertib.
Op til 2 cyklusser (cykluslængde = 14 dage)
Forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 cyklusser (cykluslængde = 14 dage)
De uønskede hændelser vil blive registreret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Op til 2 cyklusser (cykluslængde = 14 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Bivirkninger, klassificeret i henhold til National Cancer Institute CTCAE v5 for hver kohorte, vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistik.
Baseline til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1.
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression/-tilbagefald, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligere dato for vurdering af progression eller død af enhver årsag i fravær af progression, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Vil blive vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
Fra første dosis til den tidligere dato for vurdering af progression eller død af enhver årsag i fravær af progression, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 12 måneder efter endt behandling
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 12 måneder efter endt behandling
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår det bedste respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v1.1 på et hvilket som helst tidspunkt under deres behandling. En bestemmelse af SD kræver, at den første gendannelsesscanning udføres efter 4 behandlingscyklusser (8 uger fra behandlingsstart +/- 7 dage).
Op til 12 måneder efter endt behandling
Molekylær profilering
Tidsramme: Ved baseline, mellem cyklus (C) 1 dag (D) 10 og C1D14, og sygdomsprogression
Molekylær profilering ved næste generations sekventering vil blive udført for at vurdere virkningen af ​​IRAK4-hæmning på downstream-signalering i tumorprøver.
Ved baseline, mellem cyklus (C) 1 dag (D) 10 og C1D14, og sygdomsprogression

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamiske (PD) biomarkører
Tidsramme: Ved baseline mellem C1D10 og C1D14 og sygdomsprogression
PD-biomarkører inklusive P-IRAK4, P-P65, P-ERK ved immunohistokemi (IHC) for at bestemme virkningen af ​​IRAK4-inhibering ved Emavusertib før og efter behandling vil blive analyseret ved anvendelse af to-vejs variation af variation (ANOVA) efterfulgt af post-Doc parvis sammenligningstest.
Ved baseline mellem C1D10 og C1D14 og sygdomsprogression
Farmakokinetiske (PK) -parametre
Tidsramme: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C2D1, C3D1
Emavusertib stabil tilstand PK-parametre vil estimeres, specifikt maksimal koncentration, areal under koncentrationstidskurven og tilsyneladende clearance ved hjælp af ikke-rummetoder. PK -parametre vil blive rapporteret beskrivende til efterforsknings sammenligning med historiske data. Avancerede population PK -metoder kan anvendes på et senere tidspunkt for at vurdere forbindelsen mellem lægemiddeleksponering og biologiske effekter og effektivitet.
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C2D1, C3D1
Immunprofilering
Tidsramme: Ved baseline, dag 1 af hver cyklus og 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin
Multiplex IHC vil blive brugt til at vurdere T -celleinfiltrater, aktivering og udmattelse samt myeloide og dendritiske cellepaneler før og efter behandling. Dette vil blive analyseret ved hjælp af en Wilcoxon-underskrevet-rank-test.
Ved baseline, dag 1 af hver cyklus og 30 dage efter sidste dosis af studiemedicin
Systemisk immunitet i omløb
Tidsramme: På C1D1, C2D1 og C3D1 og ved progression
Denne analyse udføres ved hjælp af blodprøver indsamlet samme dag (+/- 3 dage) som tumorbiopsi. Vil anvende en 36-parametercytometri ved tids-af-flight-panelet designet til adaptive og medfødte immunceller. Ændringer i hver markør før og efter behandling vil blive analyseret ved hjælp af tovejs ANOVA efterfulgt af post-hoc parvis sammenligningstest.
På C1D1, C2D1 og C3D1 og ved progression
Multiplex cytokin/kemokinanalyse
Tidsramme: På C1D1, C2D1, C3D1 og sygdomsprogression
Multiplex cytokin/kemokinanalyse IL-la/ß, IL-6, IL-8 og IFN-y, CCL2, CXCL1, CXDL2, der kan formindskes ved IRAK4-hæmning. Denne analyse udføres ved hjælp af blodprøver. Et tilpasset panel med 25 analytter vil blive brugt til at profilere alle biomarkører og korrelere med patienters kliniske resultater. Ændringer i hver markør før og efter behandling vil blive analyseret ved hjælp af tovejs ANOVA efterfulgt af post-hoc parvis sammenligningstest.
På C1D1, C2D1, C3D1 og sygdomsprogression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2024

Først opslået (Faktiske)

20. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2024-09416 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10655 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kolorektalt adenokarcinom

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner