Ensaio clínico de um medicamento anticâncer, CA-4948 (Emavusertib), em combinação com tratamento quimioterápico (FOLFOX Plus Bevacizumab) em câncer colorretal metastático
8 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensaio clínico de fase I de CA-4948 (Emavusertib) em combinação com FOLFOX Plus Bevacizumab como tratamento de primeira linha em pacientes com câncer colorretal metastático
Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de CA-4948 quando administrado junto com fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina (FOLFOX) mais bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais no corpo (metastático).
CA-4948 pode interromper o crescimento de células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos quimioterápicos usados no FOLOX, fluorouracil e oxaliplatina, atuam de diferentes maneiras para impedir o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividirem ou impedindo-as de se espalharem.
A leucovorina é usada com fluorouracil para tratar o câncer colorretal.
O bevacizumabe pertence a uma classe de medicamentos chamados agentes antiangiogênicos.
Atua interrompendo a formação de vasos sanguíneos que levam oxigênio e nutrientes ao tumor.
Isso pode retardar o crescimento e a propagação do tumor.
Administrar CA-4948 com FOLFOX mais bevacizumabe pode ser seguro, tolerável e/ou eficaz no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Imagem de ressonância magnética
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Biológico: Bevacizumabe
- Medicamento: Fluorouracil
- Medicamento: Oxaliplatina
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
- Procedimento: Tomografia Computadorizada
- Biológico: Emavusertibe
- Procedimento: Procedimento de biópsia
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para avaliar as toxicidades limitantes da dose (DLTs) e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de CA-4948 (emavusertib) em combinação com leucovorina (ácido folínico), fluorouracil e oxaliplatina (FOLFOX) mais bevacizumab em primeira linha tratamento para pacientes com câncer colorretal não operável (mCRC) avançado ou metastático.
II. Para avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de CA-4948 (emavusertib) e FOLFOX mais bevacizumab.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Observar e registrar atividade antitumoral. II. Avaliar dados de sequenciamento de ácido ribonucleico (RNAseq) para examinar o impacto da inibição de IRAK4 na sinalização downstream em amostras de tumor.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Para avaliar o efeito farmacodinâmico (PD) do CA-4948 (emavusertib) em combinação com quimioterapia.
II. Para avaliar a farmacocinética (PKs) de CA-4948 (emavusertib) em combinação com quimioterapia.
III. Explorar biomarcadores e alterações genômicas associadas à resposta ao tratamento.
4. Para avaliar se certas mutações genéticas isoladas ou em combinação estão associadas à resposta, sobrevida livre de progressão (PFS) e/ou sobrevida global (OS).
ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de CA-4948 em combinação com FOLFOX mais bevacizumabe seguido por um estudo de expansão de dose. Os pacientes são atribuídos a 1 de 2 grupos.
GRUPO A: Os pacientes recebem CA-4948 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-14 de cada ciclo, bevacizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos no dia 1 de cada ciclo começando no ciclo 1, e oxaliplatina IV durante 120 minutos, leucovorina cálcica (leucovorina) IV durante 2 horas e bolus IV de fluorouracila seguido de infusão intravenosa contínua durante 46 horas no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 14 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após o tratamento por 2 anos, os pacientes podem continuar o tratamento após discussão com o presidente do estudo. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue e tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC durante todo o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos à biópsia do tumor durante o estudo.
GRUPO B: Os pacientes recebem CA-4948 PO BID nos dias 1-14 de cada ciclo, bevacizumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1 de cada ciclo começando no ciclo 2, e oxaliplatina IV durante 120 minutos, leucovorina IV durante 2 horas, e bolus IV de fluorouracila seguido de infusão IV contínua durante 46 horas no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 14 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após o tratamento por 2 anos, os pacientes podem continuar o tratamento após discussão com o presidente do estudo. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue e tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET/CT durante todo o estudo. Os pacientes também são submetidos à biópsia do tumor durante o estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias e depois a cada 3 meses por até 12 meses após o término do tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Recrutamento
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 352-273-8010
- E-mail: cancer-center@ufl.edu
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Investigador principal:
- Thomas J. George
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Recrutamento
- Memorial Hospital East
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 314-747-9912
- E-mail: dschwab@wustl.edu
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Recrutamento
- University of Kansas Clinical Research Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Recrutamento
- University of Kansas Cancer Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- Recrutamento
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Recrutamento
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Investigador principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Recrutamento
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Recrutamento
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Recrutamento
- Siteman Cancer Center-South County
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Recrutamento
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Recrutamento
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 405-271-8777
- E-mail: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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Investigador principal:
- Susanna V. Ulahannan
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-811-8480
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Investigador principal:
- Kristen K. Ciombor
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Os pacientes devem ter adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente
- Os pacientes devem ter doença mensurável irressecável ou metastática em exames de imagem para determinação dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 dentro de 28 dias após o registro
- Para pacientes inscritos na coorte de expansão, as lesões devem ser passíveis de biópsia de pesquisa
- Idade ≥ 18 anos. Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de CA-4948 (emavusertib) e FOLFOX em combinação com bevacizumabe em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 60%)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL (dentro de 28 dias do registro)
- Plaquetas ≥ 75.000/mcL (dentro de 28 dias do registro)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional; para aqueles com metástases hepáticas, 5 × LSN institucional (dentro de 28 dias do registro)
- Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (dentro de 28 dias após o registro)
- Elevação da creatinofosfoquinase (CPK) na triagem <grau 2 (CPK ≤ 2,5 x LSN) (dentro de 28 dias do registro)
- Os pacientes em uso de estatina para redução do colesterol devem receber uma dose estável, sem alterações de dose, nas 3 semanas anteriores ao início do estudo
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
- Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se as imagens cerebrais de acompanhamento após terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrarem evidência de progressão
- Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis, após discussão com o investigador principal (PI) ou monitor médico, se o médico assistente determinar que o tratamento imediato específico do SNC não é necessário e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser de classe II ou melhor
- Os pacientes devem poder tomar medicamentos orais
- Os efeitos do CA-4948 (emavusertib) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem continuar a contracepção durante 9 meses após a última dose dos medicamentos do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo e envolvidos com mulheres com potencial para engravidar também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo
- Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
Critérios de exclusão:
- Pacientes com câncer colorretal com instabilidade de microssatélites de alta frequência (MSI-H) ou reparo de incompatibilidade de ácido desoxirribonucléico (DNA) deficiente (dMMR) na triagem pré-inscrição
- Pacientes com intervalo QT prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) (> 470 em mulheres, > 450 em homens) no eletrocardiograma (ECG) de triagem
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia
- Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- Pacientes que receberam tratamento prévio com qualquer quimioterapia (em cenário adjuvante ou metastático), incluindo FOLFOX, fluorouracila/leucovorina/irinotecano (FOLFIRI), ácido folínico/fluorouracil/oxaliplatina/irinotecano (FOLFOXIRI) ou agentes antiangiogênicos como bevacizumabe e agentes semelhantes, não são elegíveis para este estudo
- Pacientes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase
- Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CA-4948 (emavusertib) ou outros agentes utilizados no estudo
- Pacientes com uma condição gastrointestinal (GI) que possa prejudicar a absorção de CA-4948 (emavusertib) ou causar incapacidade de ingerir CA-4948 (emavusertib)
- Pacientes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra(s) condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo excessivamente perigosa
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque CA-4948 (emavusertib) é um penetrante da barreira hematoencefálica com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com CA-4948 (emavusertib), a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com CA-4948 (emavusertib). Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo
- Pacientes com histórico de transplante alogênico de órgãos ou células-tronco
- Pacientes com sangramento ativo significativo ou aqueles nos quais o médico assistente acredita que o bevacizumabe não seria seguro ou apropriado
- Pacientes que receberam radiação paliativa para metástases ósseas nas 2 semanas anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo
- Pacientes que foram submetidos a um procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do tratamento do estudo
- Pacientes com hipertensão não controlada com medicação anti-hipertensiva
Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) nos 14 dias anteriores à randomização; no entanto,
- Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de dose baixa (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea; ou tratamento crônico diário com corticosteróides com uma dose ≤ 10 mg/dia equivalente de metilprednisolona) podem ser inscritos
- É permitido o uso de corticosteróides inalados e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical.
- Infecções graves nos 28 dias anteriores ao registro, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Isso inclui o recebimento de antibióticos orais ou intravenosos nos 14 dias anteriores ao registro. Pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
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Experimental: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Até 2 ciclos (duração do ciclo = 14 dias)
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O DLT será baseado nos primeiros 2 ciclos (28 dias) de emavusertib.
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Até 2 ciclos (duração do ciclo = 14 dias)
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 2 ciclos (duração do ciclo = 14 dias)
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Os eventos adversos serão registrados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5.0.
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Até 2 ciclos (duração do ciclo = 14 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Os eventos adversos, classificados de acordo com o National Cancer Institute CTCAE v5 para cada coorte, serão analisados por meio de estatística descritiva.
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Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Taxa geral de resposta
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença, avaliada até 12 meses após o final do tratamento
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Definido como a porcentagem de pacientes que alcançam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1.
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Desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença, avaliada até 12 meses após o final do tratamento
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a primeira dose até à data anterior de avaliação da progressão ou morte por qualquer causa na ausência de progressão, avaliada até 12 meses após o final do tratamento
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Será avaliado usando RECIST v1.1.
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Desde a primeira dose até à data anterior de avaliação da progressão ou morte por qualquer causa na ausência de progressão, avaliada até 12 meses após o final do tratamento
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 12 meses após o término do tratamento
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Desde a data da primeira dose até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 12 meses após o término do tratamento
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 12 meses após o término do tratamento
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Definido como a porcentagem de pacientes que alcançam uma melhor resposta de RC, RP ou doença estável (SD) de acordo com RECIST v1.1 em qualquer momento durante o tratamento.
A determinação do SD requer que o primeiro exame de imagem de reestadiamento seja realizado após 4 ciclos de tratamento (8 semanas desde o início do tratamento +/- 7 dias).
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Até 12 meses após o término do tratamento
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Perfil molecular
Prazo: No início do estudo, entre o ciclo (C) 1 dia (D) 10 e C1D14, e progressão da doença
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O perfil molecular por sequenciamento de próxima geração será feito para avaliar o impacto da inibição de IRAK4 na sinalização downstream em amostras de tumor.
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No início do estudo, entre o ciclo (C) 1 dia (D) 10 e C1D14, e progressão da doença
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores farmacodinâmicos (DP)
Prazo: Na linha de base, entre C1D10 e C1D14 e progressão da doença
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Os biomarcadores de DP, incluindo P-IRAK4, P-P65, P-ERK pela imuno-histoquímica (IHC) para determinar o efeito da inibição do IRAK4 por Emavusertib antes e após o tratamento será analisado usando o teste de variação bidirecional (ANOVA), seguido pelo teste de comparação em pareio bidirecional.
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Na linha de base, entre C1D10 e C1D14 e progressão da doença
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Parâmetros farmacocinéticos (PK)
Prazo: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no C2D1, C3D1
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Os parâmetros de PK em estado estacionário emavusertib serão estimados, especificamente a concentração máxima, a área sob a curva de tempo de concentração e a depuração aparente usando métodos não-intervenientes.
Os parâmetros de PK serão relatados descritivamente para comparação exploratória com dados históricos.
Os métodos avançados da PK populacional podem ser empregados posteriormente para avaliar a ligação entre a exposição a medicamentos e os efeitos biológicos e a eficácia.
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C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose no C2D1, C3D1
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Perfil imunológico
Prazo: Na linha de base, dia 1 de cada ciclo e 30 dias após a última dose de medicamento de estudo
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O IHC multiplex será usado para avaliar os infiltrados de células T, ativação e exaustão, bem como painéis de células mielóides e dendríticas antes e após o tratamento.
Isso será analisado usando um teste de rank assinado Wilcoxon.
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Na linha de base, dia 1 de cada ciclo e 30 dias após a última dose de medicamento de estudo
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Imunidade sistêmica em circulação
Prazo: Em C1D1, C2D1 e C3D1 e na progressão
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Esta análise será realizada usando amostras de sangue coletadas no mesmo dia (+/- 3 dias) como biópsia tumoral.
Empregará um citometria de 36 parâmetros por painel de tempo de voo, projetado para células imunes adaptativas e inatas.
Alterações em cada marcador antes e após o tratamento serão analisadas usando ANOVA de duas vias, seguida pelo teste de comparação em pares post-hoc.
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Em C1D1, C2D1 e C3D1 e na progressão
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Análise de citocinas/quimiocinas multiplex
Prazo: Em C1D1, C2D1, C3D1 e Progressão da doença
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Análise de citocinas/quimiocinas multiplex IL-1α/β, IL-6, IL-8 e IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2 que podem ser diminuídas pela inibição do IRAK4.
Esta análise será realizada usando amostras de sangue.
Um painel personalizado de 25 analitos será usado para perfilar todos os biomarcadores e correlacionar -se com os resultados clínicos dos pacientes.
Alterações em cada marcador antes e após o tratamento serão analisadas usando ANOVA de duas vias, seguida pelo teste de comparação em pares post-hoc.
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Em C1D1, C2D1, C3D1 e Progressão da doença
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
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- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Intestinais
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- Leucovorina
- Imunoglobulina G
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Dissulfetos
- DeHyDroftorafur
- CA-4948
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2024-09416 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10655 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .