Klinisch onderzoek naar een antikankermedicijn, CA-4948 (Emavusertib), in combinatie met chemotherapiebehandeling (FOLFOX plus Bevacizumab) bij gemetastaseerde colorectale kanker
8 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Fase I klinische studie met CA-4948 (Emavusertib) in combinatie met FOLFOX plus Bevacizumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis CA-4948 wanneer het samen met fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine (FOLFOX) plus bevacizumab wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker die zich heeft verspreid van de plaats waar deze voor het eerst begon (primaire plaats) naar andere plaatsen. in het lichaam (metastatisch).
CA-4948 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
De chemotherapiemedicijnen die in FOLOX worden gebruikt, fluorouracil en oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, door te voorkomen dat ze zich delen, of door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Leucovorin wordt samen met fluorouracil gebruikt om colorectale kanker te behandelen.
Bevacizumab behoort tot een klasse medicijnen die anti-angiogene middelen worden genoemd.
Het werkt door de vorming van bloedvaten te stoppen die zuurstof en voedingsstoffen naar de tumor brengen.
Dit kan de groei en verspreiding van de tumor vertragen.
Het geven van CA-4948 met FOLFOX plus bevacizumab kan veilig, draaglijk en/of effectief zijn bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
- Procedure: Biospecimen-collectie
- Biologisch: Bevacizumab
- Geneesmiddel: Fluoruracil
- Geneesmiddel: Oxaliplatine
- Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
- Procedure: Positronemissietomografie
- Procedure: Computertomografie
- Biologisch: Emavusertib
- Procedure: Biopsieprocedure
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om dosisbeperkende toxiciteiten (DLT’s) te beoordelen en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van CA-4948 (emavusertib) in combinatie met leucovorine (folinezuur), fluorouracil en oxaliplatine (FOLFOX) plus bevacizumab in de eerste lijn te bepalen behandeling van patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-operabele colorectale kanker (mCRC).
II. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van CA-4948 (emavusertib) en FOLFOX plus bevacizumab te evalueren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het observeren en registreren van antitumoractiviteit. II. Om gegevens over ribonucleïnezuursequencing (RNAseq) te evalueren om de impact van IRAK4-remming op stroomafwaartse signalering in tumormonsters te onderzoeken.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Om het farmacodynamische (PD) effect van CA-4948 (emavusertib) in combinatie met chemotherapie te evalueren.
II. Om de farmacokinetiek (PK's) van CA-4948 (emavusertib) in combinatie met chemotherapie te evalueren.
III. Onderzoek naar biomarkers en genomische veranderingen die verband houden met de respons op de behandeling.
IV. Om te evalueren of bepaalde genmutaties alleen of in combinatie geassocieerd zijn met respons, progressievrije overleving (PFS) en/of algehele overleving (OS).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van CA-4948 in combinatie met FOLFOX plus bevacizumab, gevolgd door een dosis-expansiestudie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 groepen.
GROEP A: Patiënten ontvangen CA-4948 oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-14 van elke cyclus, bevacizumab intraveneus (IV) gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus beginnend in cyclus 1, en oxaliplatine IV gedurende 120 minuten, leucovorine calcium (leucovorine) IV gedurende 2 uur, en fluorouracil IV bolus gevolgd door continue IV infusie gedurende 46 minuten uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na behandeling gedurende 2 jaar kunnen patiënten de behandeling voortzetten na overleg met de studievoorzitter. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook bloedmonsterafname en computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET)/CT. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek ook een tumorbiopsie ondergaan.
GROEP B: Patiënten ontvangen CA-4948 PO BID op dag 1-14 van elke cyclus, bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 van elke cyclus beginnend in cyclus 2, en oxaliplatine IV gedurende 120 minuten, leucovorine IV gedurende 2 uur, en een IV-bolus van fluorouracil gevolgd door een continue IV-infusie gedurende 46 uur op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 14 dagen herhaald gedurende maximaal 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na behandeling gedurende 2 jaar kunnen patiënten de behandeling voortzetten na overleg met de studievoorzitter. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook bloedmonsterafname en CT, MRI of PET/CT. Tijdens de proef ondergaan patiënten ook een tumorbiopsie.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 12 maanden na het einde van de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- Werving
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 352-273-8010
- E-mail: cancer-center@ufl.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
- Werving
- Memorial Hospital East
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 314-747-9912
- E-mail: dschwab@wustl.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- Werving
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Raed Al-Rajabi
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- Werving
- University of Kansas Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Raed Al-Rajabi
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- Werving
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Hoofdonderzoeker:
- Raed Al-Rajabi
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- Werving
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Raed Al-Rajabi
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Werving
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Werving
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Washington University School of Medicine
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Werving
- Siteman Cancer Center-South County
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Werving
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Moh'd Khushman
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Werving
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 405-271-8777
- E-mail: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Werving
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Contact:
- Site Public Contact
- Telefoonnummer: 800-811-8480
-
Hoofdonderzoeker:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom hebben
- Patiënten moeten binnen 28 dagen na registratie een niet-reseceerbare of gemetastaseerde meetbare ziekte hebben bij beeldvorming voor de bepaling van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Voor patiënten die zich inschrijven voor het expansiecohort moeten laesies vatbaar zijn voor onderzoeksbiopsie
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over doseringen of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van CA-4948 (emavusertib) en FOLFOX in combinatie met bevacizumab bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (of Karnofsky ≥ 60%)
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcL (binnen 28 dagen na registratie)
- Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcL (binnen 28 dagen na registratie)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na registratie)
- Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamine-pyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN; voor mensen met levermetastasen, 5 × institutionele ULN (binnen 28 dagen na registratie)
- Creatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (binnen 28 dagen na registratie)
- Verhoogde creatinefosfokinase (CPK) bij screening < graad 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (binnen 28 dagen na registratie)
- Patiënten die een cholesterolverlagende statine gebruiken, moeten een stabiele dosis krijgen zonder dosiswijzigingen binnen 3 weken vóór aanvang van het onderzoek
- Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
- Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als vervolgbeeldvorming van de hersenen na centraal zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont
- Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte komen, na overleg met de hoofdonderzoeker (PI) of medische monitor, in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk ook niet zal plaatsvinden. nodig tijdens de eerste therapiecyclus
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse II of beter zijn
- Patiënten moeten orale medicijnen kunnen innemen
- De effecten van CA-4948 (emavusertib) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en gedurende de duur van de deelname aan de studie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 9 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven en betrokken zijn bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ook akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
- Patiënten moeten het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers kunnen namens de deelnemers aan de studie ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met hoogfrequente microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of deficiënt deoxyribonucleïnezuur (DNA) mismatch reparatie (dMMR) colorectale kanker bij pre-inschrijvingsscreening
- Patiënten met een verlengd QT-interval volgens de correctieformule van Fridericia (QTcF) (> 470 bij vrouwen, > 450 bij mannen) op screening-elektrocardiogram (ECG)
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. die resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Patiënten die eerder zijn behandeld met chemotherapie (in de adjuvante of gemetastaseerde setting), waaronder FOLFOX, fluorouracil/leucovorine/irinotecan (FOLFIRI), folinezuur/fluorouracil/oxaliplatine/irinotecan (FOLFOXIRI), of anti-angiogene middelen zoals bevacizumab en soortgelijke middelen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
- Patiënten met een bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CA-4948 (emavusertib) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Patiënten met een gastro-intestinale (GI) aandoening die de absorptie van CA-4948 (emavusertib) zou kunnen belemmeren of ervoor kan zorgen dat CA-4948 (emavusertib) niet wordt ingenomen
- Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte of enige andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat CA-4948 (emavusertib) een bloed-hersenbarrière penetrant is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met CA-4948 (emavusertib), dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CA-4948 (emavusertib). Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaan- of stamceltransplantatie
- Patiënten met significante actieve bloedingen of patiënten bij wie de behandelende arts van mening is dat bevacizumab niet veilig of geschikt zou zijn
- Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling palliatieve bestraling van botmetastasen hebben ondergaan
- Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan
- Patiënten met hypertensie die niet onder controle is met antihypertensiva
Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-tumornecrosefactor [anti-TNF] middelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie; Echter,
- Patiënten die acute, lage dosis, systemische immunosuppressiva hebben gekregen (bijvoorbeeld een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid; of een chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden met een dosis van ≤ 10 mg/dag methylprednisolon-equivalent) kunnen worden geïncludeerd
- Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
- Ernstige infecties binnen 28 dagen vóór registratie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Dit omvat de ontvangst van orale of IV-antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET/CT ondergaan
Andere namen:
CT of PET/CT ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
PET/CT ondergaan
Andere namen:
CT of PET/CT ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Maximaal 2 cycli (cycluslengte = 14 dagen)
|
DLT zal gebaseerd zijn op de eerste 2 cycli (28 dagen) van emavusertib.
|
Maximaal 2 cycli (cycluslengte = 14 dagen)
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Maximaal 2 cycli (cycluslengte = 14 dagen)
|
De bijwerkingen worden geregistreerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0.
|
Maximaal 2 cycli (cycluslengte = 14 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Bijwerkingen, beoordeeld volgens het National Cancer Institute CTCAE v5 voor elk cohort, zullen worden geanalyseerd met behulp van beschrijvende statistieken.
|
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Algemeen responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot progressie/herhaling van de ziekte, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot progressie/herhaling van de ziekte, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot de eerdere datum van beoordeling van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij uitblijven van progressie, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Wordt beoordeeld met behulp van RECIST v1.1.
|
Vanaf de eerste dosis tot de eerdere datum van beoordeling van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij uitblijven van progressie, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
|
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat op enig moment tijdens hun behandeling de beste respons van CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereikt volgens RECIST v1.1.
Voor het bepalen van de SD is het nodig dat de eerste herstadiumbeeldvormingsscan wordt uitgevoerd na 4 behandelingscycli (8 weken vanaf het begin van de behandeling +/- 7 dagen).
|
Tot 12 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Moleculaire profilering
Tijdsspanne: Bij baseline, tussen cyclus (C) 1 dag (D) 10 en C1D14, en ziekteprogressie
|
Moleculaire profilering door middel van sequencing van de volgende generatie zal worden uitgevoerd om de impact van IRAK4-remming op de stroomafwaartse signalering in tumormonsters te beoordelen.
|
Bij baseline, tussen cyclus (C) 1 dag (D) 10 en C1D14, en ziekteprogressie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische (PD) biomarkers
Tijdsspanne: Bij aanvang, tussen C1D10 en C1D14, en ziekteprogressie
|
PD-biomarkers waaronder P-IRAK4, P-P65, P-ERK door immunohistochemie (IHC) om het effect van IRAK4-remming door EmavusertiB te bepalen voor en na de behandeling zal worden geanalyseerd met behulp van tweeweganalyse van variatie (ANOVA) gevolgd door post-doc paarsgewijze vergelijkingstest.
|
Bij aanvang, tussen C1D10 en C1D14, en ziekteprogressie
|
|
Farmacokinetische (PK) parameters
Tijdsspanne: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op C2D1, C3D1
|
Emavusertib steady-state PK-parameters worden geschat, met name maximale concentratie, gebied onder de concentratietijdcurve en schijnbare klaring met behulp van niet-compartimentele methoden.
PK -parameters zullen beschrijvend worden gerapporteerd voor verkennende vergelijking met historische gegevens.
PK -methoden voor geavanceerde populatie kunnen in een later stadium worden gebruikt om het verband te beoordelen tussen blootstelling aan geneesmiddelen en biologische effecten en werkzaamheid.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op C2D1, C3D1
|
|
Immuunprofilering
Tijdsspanne: Bij aanvang, dag 1 van elke cyclus, en 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn
|
Multiplex IHC zal worden gebruikt om T -celinfiltraten, activering en uitputting te beoordelen, evenals myeloïde en dendritische celpanelen voor en na behandeling.
Dit zal worden geanalyseerd met behulp van een Wilcoxon-getecteerde rangtest.
|
Bij aanvang, dag 1 van elke cyclus, en 30 dagen na de laatste dosis studiemedicijn
|
|
Systemische immuniteit in omloop
Tijdsspanne: Op C1D1, C2D1 en C3D1 en bij progressie
|
Deze analyse zal worden uitgevoerd met behulp van bloedmonsters verzameld op dezelfde dag (+/- 3 dagen) als tumorbiopsie.
Zal een cytometrie van 36 parameter gebruiken door een paneel Time-of-Flight dat is ontworpen voor adaptieve en aangeboren immuuncellen.
Veranderingen in elke marker voor en na de behandeling worden geanalyseerd met behulp van tweerichtings-ANOVA gevolgd door post-hoc paarsgewijze vergelijkingstest.
|
Op C1D1, C2D1 en C3D1 en bij progressie
|
|
Multiplex cytokine/chemokine -analyse
Tijdsspanne: Op C1D1, C2D1, C3D1 en ziekteprogressie
|
Multiplex cytokine/chemokine-analyse IL-1α/β, IL-6, IL-8 en IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2 die kunnen worden verminderd door IRAK4-remming.
Deze analyse zal worden uitgevoerd met behulp van bloedmonsters.
Een aangepast panel van 25 analyten zal worden gebruikt om alle biomarkers te profileren en te correleren met de klinische resultaten van patiënten.
Veranderingen in elke marker voor en na de behandeling worden geanalyseerd met behulp van tweerichtings-ANOVA gevolgd door post-hoc paarsgewijze vergelijkingstest.
|
Op C1D1, C2D1, C3D1 en ziekteprogressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colon Ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Enzymen en co -enzymen
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Anorganische chemicaliën
- Coördinatiecomplexen
- Pyrimidines
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Formyltetrahydrofolates
- Tetrahydrofolaten
- Foliumzuur
- Pterins
- Pteridines
- Uracil
- Pyrimidinonen
- Co -enzymen
- Immunoglobuline -isotypes
- Sulfiden
- Anionen
- Ionen
- Elektrolyten
- Waterstofsulfide
- Oxaliplatine
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Immunoglobuline G
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Disulfides
- Dehydroforafur
- CA-4948
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2024-09416 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10655 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid.
Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .