Klinisk prövning av ett läkemedel mot cancer, CA-4948 (Emavusertib), i kombination med kemoterapibehandling (FOLFOX Plus Bevacizumab) vid metastaserad kolorektal cancer
8 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
Fas I klinisk prövning av CA-4948 (Emavusertib) i kombination med FOLFOX Plus Bevacizumab som frontlinjebehandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av CA-4948 när det ges tillsammans med fluorouracil, leukovorin, oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab vid behandling av patienter med kolorektal cancer som har spridit sig från där den först började (primärt ställe) till andra platser i kroppen (metastaserande).
CA-4948 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Kemoterapiläkemedlen som används i FOLOX, fluorouracil och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Leucovorin används tillsammans med fluorouracil för att behandla kolorektal cancer.
Bevacizumab ingår i en klass av läkemedel som kallas anti-angiogena medel.
Det fungerar genom att stoppa bildandet av blodkärl som för syre och näringsämnen till tumören.
Detta kan bromsa tillväxten och spridningen av tumören.
Att ge CA-4948 med FOLFOX plus bevacizumab kan vara säkert, tolererbart och/eller effektivt vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma dosbegränsande toxicitet (DLT) och bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av CA-4948 (emavusertib) i kombination med leukovorin (folinsyra), fluorouracil och oxaliplatin (FOLFOX) plus bevacizumab i första linjen behandling för patienter med avancerad eller metastaserad icke-operabel kolorektal cancer (mCRC).
II. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av CA-4948 (emavusertib) och FOLFOX plus bevacizumab.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att observera och registrera antitumöraktivitet. II. För att utvärdera ribonukleinsyrasekvenseringsdata (RNAseq) för att undersöka effekten av IRAK4-hämning på nedströmssignalering i tumörprover.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utvärdera farmakodynamisk (PD) effekt av CA-4948 (emavusertib) i kombination med kemoterapi.
II. För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för CA-4948 (emavusertib) i kombination med kemoterapi.
III. Att utforska biomarkörer och genomiska förändringar associerade med behandlingssvar.
IV. För att utvärdera om vissa genmutationer ensamma eller i kombination är associerade med respons, progressionsfri överlevnad (PFS) och/eller total överlevnad (OS).
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av CA-4948 i kombination med FOLFOX plus bevacizumab följt av en dosexpansionsstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 grupper.
GRUPP A: Patienterna får CA-4948 oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-14 i varje cykel, bevacizumab intravenöst (IV) under 30-90 minuter på dag 1 i varje cykel som börjar i cykel 1, och oxaliplatin IV över 120 minuter, leucovorin kalcium (leucovorin) IV under 2 timmar, och fluorouracil IV bolus följt av kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 14:e dag i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsätta behandlingen efter diskussion med studieordföranden. Patienterna genomgår också blodprovtagning och datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT under hela studien. Patienter kan också genomgå tumörbiopsi under hela försöket.
GRUPP B: Patienterna får CA-4948 PO BID på dagarna 1-14 i varje cykel, bevacizumab IV under 30-90 minuter på dag 1 i varje cykel som börjar i cykel 2, och oxaliplatin IV under 120 minuter, leukovorin IV under 2 timmar, och fluorouracil IV-bolus följt av kontinuerlig IV-infusion under 46 timmar på dag 1 i varje cykel. Cykler upprepas var 14:e dag i upp till 2 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Efter behandling i 2 år kan patienter fortsätta behandlingen efter diskussion med studieordföranden. Patienterna genomgår också blodprovtagning och CT, MRI eller PET/CT under hela studien. Patienterna genomgår också tumörbiopsi under hela försöket.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var tredje månad i upp till 12 månader efter avslutad behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- Rekrytering
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 352-273-8010
- E-post: cancer-center@ufl.edu
-
Huvudutredare:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Rekrytering
- Memorial Hospital East
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 314-747-9912
- E-post: dschwab@wustl.edu
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- Rekrytering
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Huvudutredare:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- Rekrytering
- University of Kansas Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Rekrytering
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Huvudutredare:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- Rekrytering
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Huvudutredare:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Rekrytering
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Rekrytering
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University School of Medicine
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Rekrytering
- Siteman Cancer Center-South County
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
- Rekrytering
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Huvudutredare:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Rekrytering
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 405-271-8777
- E-post: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Huvudutredare:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Rekrytering
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-811-8480
-
Huvudutredare:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom
- Patienter måste ha opererbar eller metastatisk mätbar sjukdom vid bildbehandling för bestämning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 inom 28 dagar efter registrering
- För patienter som registrerar sig för expansionskohorten måste lesioner vara mottagliga för forskningsbiopsi
- Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av CA-4948 (emavusertib) och FOLFOX i kombination med bevacizumab hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60 %)
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL (inom 28 dagar efter registrering)
- Trombocyter ≥ 75 000/mcL (inom 28 dagar efter registrering)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar efter registrering)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN; för de med levermetastaser, 5 × institutionell ULN (inom 28 dagar efter registrering)
- Kreatinin ≤ 1,5 × institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (inom 28 dagar efter registrering)
- Förhöjning av kreatinfosfokinas (CPK) vid screening < grad 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (inom 28 dagar efter registrering)
- Patienter på ett kolesterolsänkande statin måste ha en stabil dos utan dosförändringar inom 3 veckor före studiestart
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
- För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
- Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
- Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression
- Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade, efter diskussion med huvudutredaren (PI) eller medicinsk monitor, om den behandlande läkaren fastställer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och det är osannolikt att krävs under den första behandlingscykeln
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
- Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass II eller bättre
- Patienter måste kunna ta orala mediciner
- Effekterna av CA-4948 (emavusertib) på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Kvinnor i fertil ålder måste fortsätta med preventivmedel i 9 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll och involverade med kvinnor i fertil ålder måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel
- Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare
Uteslutningskriterier:
- Patienter med högfrekvent mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller bristfällig deoxiribonukleinsyra (DNA) mismatch repair (dMMR) kolorektal cancer vid screening före inskrivning
- Patienter med förlängt QT-intervall enligt Fridericias korrektionsformel (QTcF) (> 470 hos kvinnor, > 450 hos män) på screening-EKG (EKG)
- Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1), med undantag för alopeci
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Patienter som tidigare har fått behandling med någon kemoterapi (antingen i adjuvant eller metastaserad miljö), inklusive FOLFOX, fluorouracil/leucovorin/irinotekan (FOLFIRI), folinsyra/fluorouracil/oxaliplatin/irinotekan (FOLFOXIRI) eller antiangiogena medel som bevacizumab och bevacizumab. liknande medel, är inte kvalificerade för denna studie
- Patienter med känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
- Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CA-4948 (emavusertib) eller andra medel som används i studien
- Patienter med ett gastrointestinalt (GI) tillstånd som kan försämra absorptionen av CA-4948 (emavusertib) eller orsaka oförmåga att inta CA-4948 (emavusertib)
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller andra betydande tillstånd som skulle göra deltagande i detta protokoll orimligt riskabelt
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom CA-4948 (emavusertib) är en blod-hjärnbarriärpenetrant med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med CA-4948 (emavusertib), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med CA-4948 (emavusertib). Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats
- Patienter med en anamnes på allogen organ- eller stamcellstransplantation
- Patienter med betydande aktiv blödning eller de hos vilka den behandlande läkaren anser att bevacizumab inte skulle vara säkert eller lämpligt
- Patienter som har haft palliativ strålning mot skelettmetastaser inom 2 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
- Patienter som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före dag 1 av studiebehandlingen
- Patienter med högt blodtryck som inte kontrolleras av antihypertensiv medicin
Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 14 dagar före randomisering; dock,
- Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående, eller kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dos på ≤ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) kan inskrivas
- Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) för patienter med ortostatisk hypotoni eller binjurebarkinsufficiens är tillåten
- Allvarliga infektioner inom 28 dagar före registrering, inklusive men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Detta inkluderar mottagande av orala eller IV-antibiotika inom 14 dagar före registrering. Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förebygga en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET/CT
Andra namn:
Genomgå CT eller PET/CT
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Genomgå MRI
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå PET/CT
Andra namn:
Genomgå CT eller PET/CT
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsi
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 2 cykler (Cykellängd = 14 dagar)
|
DLT kommer att baseras på de första 2 cyklerna (28 dagar) av emavusertib.
|
Upp till 2 cykler (Cykellängd = 14 dagar)
|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 2 cykler (Cykellängd = 14 dagar)
|
Biverkningarna kommer att registreras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
|
Upp till 2 cykler (Cykellängd = 14 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
Biverkningar, graderade enligt National Cancer Institute CTCAE v5 för varje kohort, kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik.
|
Baslinje till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
Definierat som andelen patienter som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v) 1.1.
|
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression/återfall, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen till det tidigare datumet för bedömning av progression eller död av någon orsak i avsaknad av progression, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
Kommer att bedömas med RECIST v1.1.
|
Från den första dosen till det tidigare datumet för bedömning av progression eller död av någon orsak i avsaknad av progression, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datumet för första dosen till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
Från datumet för första dosen till dödsdatumet oavsett orsak, bedömd upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
Definieras som andelen patienter som uppnår bästa svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v1.1 när som helst under behandlingen.
En bestämning av SD kräver att den första ombildningsskanningen utförs efter 4 behandlingscykler (8 veckor från behandlingsstart +/- 7 dagar).
|
Upp till 12 månader efter avslutad behandling
|
|
Molekylär profilering
Tidsram: Vid baslinjen, mellan cykel (C) 1 dag (D) 10 och C1D14, och sjukdomsprogression
|
Molekylär profilering genom nästa generations sekvensering kommer att göras för att bedöma effekten av IRAK4-hämning på nedströms signalering i tumörprover.
|
Vid baslinjen, mellan cykel (C) 1 dag (D) 10 och C1D14, och sjukdomsprogression
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiska (PD) biomarkörer
Tidsram: Vid baslinjen, mellan C1D10 och C1D14, och sjukdomsprogression
|
PD-biomarkörer inklusive P-IRAK4, P-P65, P-ERK genom immunohistokemi (IHC) för att bestämma effekten av IRAK4-hämning av Emavusertib före och efter behandling kommer att analyseras med hjälp av tvåvägsanalys av variation (ANOVA) följt av post-Doc-parvis jämförelsetest.
|
Vid baslinjen, mellan C1D10 och C1D14, och sjukdomsprogression
|
|
Farmakokinetiska parametrar (PK)
Tidsram: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C2D1, C3D1
|
EmavuserTiB stabil PK-parametrar kommer att uppskattas, specifikt maximal koncentration, area under koncentrationstidskurvan och uppenbar clearance med användning av icke-omkretsmetoder.
PK -parametrar kommer att rapporteras beskrivande för undersökande jämförelse med historiska data.
Avancerade PK -metoder kan användas i ett senare skede för att bedöma kopplingen mellan läkemedelsexponering och biologiska effekter och effektivitet.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C2D1, C3D1
|
|
Immunprofilering
Tidsram: Vid baslinjen, dag 1 i varje cykel och 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin
|
Multiplex IHC kommer att användas för att bedöma T -cellinfiltrat, aktivering och utmattning, såväl som myeloid- och dendritiska cellpaneler före och efter behandlingen.
Detta kommer att analyseras med ett Wilcoxon-signerat rank-test.
|
Vid baslinjen, dag 1 i varje cykel och 30 dagar efter den senaste dosen av studiemedicin
|
|
Systemisk immunitet i omlopp
Tidsram: På C1D1, C2D1 och C3D1 och vid progression
|
Denna analys kommer att utföras med hjälp av blodprover som samlats in samma dag (+/- 3 dagar) som tumörbiopsi.
Kommer att använda en cytometri på 36-parameter efter flygpanelen utformad för adaptiva och medfödda immunceller.
Förändringar i varje markör före och efter behandling kommer att analyseras med tvåvägs ANOVA följt av parvis jämförelsetest efter hoc.
|
På C1D1, C2D1 och C3D1 och vid progression
|
|
Multiplex cytokin/kemokinanalys
Tidsram: På C1D1, C2D1, C3D1 och sjukdomsprogression
|
Multiplex cytokin/kemokinanalys IL-la/p, IL-6, IL-8 och IFN-y, CCL2, CXCL1, CXDL2 som kan minskas genom IRAK4-hämning.
Denna analys kommer att utföras med hjälp av blodprover.
En anpassad panel med 25 analytter kommer att användas för att profilera alla biomarkörer och korrelera med patientens kliniska resultat.
Förändringar i varje markör före och efter behandling kommer att analyseras med tvåvägs ANOVA följt av parvis jämförelsetest efter hoc.
|
På C1D1, C2D1, C3D1 och sjukdomsprogression
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 november 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2024
Första postat (Faktisk)
20 november 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Enzymer och koenzymer
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Oorganiska kemikalier
- Koordinationskomplex
- Pyrimidiner
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Formyltetrahydrofolat
- Tetrahydrofolat
- Folinsyra
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Immunglobulinisotyper
- Sulfider
- Anjoner
- Joner
- Elektrolyter
- Vätesulfid
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Immunoglobulin G
- Biopsi
- Provhantering
- Magnetresonansspektroskopi
- Disulfider
- dehydroftorafur
- CA-4948
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2024-09416 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10655 (Annan identifierare: CTEP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy.
För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .