Klinisk utprøving av et legemiddel mot kreft, CA-4948 (Emavusertib), i kombinasjon med kjemoterapibehandling (FOLFOX Plus Bevacizumab) ved metastatisk kolorektal kreft
8. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase I klinisk studie av CA-4948 (Emavusertib) i kombinasjon med FOLFOX Plus Bevacizumab som frontlinjebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av CA-4948 når det gis sammen med fluorouracil, leukovorin, oxaliplatin (FOLFOX) pluss bevacizumab i behandling av pasienter med tykktarmskreft som har spredt seg fra der den først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
CA-4948 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Kjemoterapimedisinene som brukes i FOLOX, fluorouracil og oxaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Leucovorin brukes sammen med fluorouracil for å behandle tykktarmskreft.
Bevacizumab er i en klasse med medisiner som kalles anti-angiogene midler.
Det virker ved å stoppe dannelsen av blodårer som bringer oksygen og næringsstoffer til svulsten.
Dette kan bremse veksten og spredningen av svulsten.
Å gi CA-4948 med FOLFOX pluss bevacizumab kan være trygt, tolererbart og/eller effektivt ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
- Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
- Biologisk: Bevacizumab
- Legemiddel: Fluorouracil
- Legemiddel: Oksaliplatin
- Legemiddel: Leucovorin kalsium
- Fremgangsmåte: Positron-utslippstomografi
- Fremgangsmåte: Computertomografi
- Biologisk: Emavusertib
- Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT) og bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av CA-4948 (emavusertib) i kombinasjon med leukovorin (folinsyre), fluorouracil og oksaliplatin (FOLFOX) pluss bevacizumab i førstelinje behandling for pasienter med avansert eller metastatisk ikke-operabel tykktarmskreft (mCRC).
II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av CA-4948 (emavusertib) og FOLFOX pluss bevacizumab.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å evaluere data for ribonukleinsyresekvensering (RNAseq) for å undersøke virkningen av IRAK4-hemming på nedstrøms signalering i tumorprøver.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere farmakodynamisk (PD) effekt av CA-4948 (emavusertib) i kombinasjon med kjemoterapi.
II. For å evaluere farmakokinetikken (PK) til CA-4948 (emavusertib) i kombinasjon med kjemoterapi.
III. Å utforske biomarkører og genomiske endringer assosiert med behandlingsrespons.
IV. For å evaluere om visse genmutasjoner alene eller i kombinasjon er assosiert med respons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og/eller total overlevelse (OS).
OVERSIGT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av CA-4948 i kombinasjon med FOLFOX pluss bevacizumab etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie. Pasienter tildeles 1 av 2 grupper.
GRUPPE A: Pasienter får CA-4948 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-14 i hver syklus, bevacizumab intravenøst (IV) over 30-90 minutter på dag 1 i hver syklus som begynner i syklus 1, og oxaliplatin IV over 120 minutter, leucovorin kalsium (leucovorin) IV over 2 timer, og fluorouracil IV bolus etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 14. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter behandling i 2 år kan pasienter fortsette behandlingen etter diskusjon med studieleder. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking og computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT gjennom hele forsøket. Pasienter kan også gjennomgå tumorbiopsi gjennom hele forsøket.
GRUPPE B: Pasienter får CA-4948 PO BID på dag 1-14 i hver syklus, bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 av hver syklus som begynner i syklus 2, og oksaliplatin IV over 120 minutter, leukovorin IV over 2 timer, og fluorouracil IV-bolus etterfulgt av kontinuerlig IV-infusjon over 46 timer på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 14. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter behandling i 2 år kan pasienter fortsette behandlingen etter diskusjon med studieleder. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking og CT, MR eller PET/CT gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også tumorbiopsi gjennom hele forsøket.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 3. måned i inntil 12 måneder etter avsluttet behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- Rekruttering
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 352-273-8010
- E-post: cancer-center@ufl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
- Rekruttering
- Memorial Hospital East
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 314-747-9912
- E-post: dschwab@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Raed Al-Rajabi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Rekruttering
- University of Kansas Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Raed Al-Rajabi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- Rekruttering
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Hovedetterforsker:
- Raed Al-Rajabi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- Rekruttering
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Raed Al-Rajabi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 913-588-3671
- E-post: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center-South County
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Moh'd Khushman
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-600-3606
- E-post: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Rekruttering
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 405-271-8777
- E-post: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-811-8480
-
Hovedetterforsker:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom
- Pasienter må ha ikke-opererbar eller metastatisk målbar sykdom på bildediagnostikk for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-bestemmelse innen 28 dager etter registrering
- For pasienter som melder seg inn i ekspansjonskohorten, må lesjoner være mottagelig for forskningsbiopsi
- Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CA-4948 (emavusertib) og FOLFOX i kombinasjon med bevacizumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60 %)
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL (innen 28 dager etter registrering)
- Blodplater ≥ 75 000/mcL (innen 28 dager etter registrering)
- Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN; for de med levermetastaser, 5 × institusjonell ULN (innen 28 dager etter registrering)
- Kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (innen 28 dager etter registrering)
- Kreatinfosfokinase (CPK) økning ved screening < grad 2 (CPK ≤ 2,5 x ULN) (innen 28 dager etter registrering)
- Pasienter på et kolesterolsenkende statin må ha en stabil dose uten doseendringer innen 3 uker før studiestart
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon
- Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert, etter diskusjon med hovedetterforsker (PI) eller medisinsk monitor, hvis den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og det er usannsynlig at nødvendig under den første syklusen av behandlingen
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse II eller bedre
- Pasienter må kunne ta orale medisiner
- Effekten av CA-4948 (emavusertib) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Kvinner i fertil alder må fortsette prevensjon i 9 måneder etter siste dose av studiemedikamenter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen og involvert med kvinner i fertil alder, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose med studiemedikamenter
- Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med høyfrekvent mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) eller mangelfull deoksyribonukleinsyre (DNA) mismatch repair (dMMR) kolorektal kreft ved pre-registrering screening
- Pasienter med forlenget QT-intervall etter Fridericias korreksjonsformel (QTcF) (> 470 hos kvinner, > 450 hos menn) på screening-elektrokardiogram (EKG)
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), med unntak av alopecia
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasienter som har mottatt tidligere behandling med kjemoterapi (enten i adjuvant eller metastatisk setting), inkludert FOLFOX, fluorouracil/leucovorin/irinotekan (FOLFIRI), folinsyre/fluorouracil/oksaliplatin/irinotekan (FOLFOXIRI), eller antiangiogene midler som bevacizumab og bevacizumab. lignende midler, er ikke kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent dihydropyrimidindehydrogenase-mangel
- Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CA-4948 (emavusertib) eller andre midler brukt i studien
- Pasienter med en gastrointestinal (GI) tilstand som kan svekke absorpsjonen av CA-4948 (emavusertib) eller forårsake manglende evne til å innta CA-4948 (emavusertib)
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre betydelige tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CA-4948 (emavusertib) er en blod-hjerne-barriere-penetrant med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CA-4948 (emavusertib), bør amming avbrytes hvis moren behandles med CA-4948 (emavusertib). Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter studiestart
- Pasienter med en historie med allogen organ- eller stamcelletransplantasjon
- Pasienter med betydelig aktiv blødning eller de som behandlende lege mener at bevacizumab ikke ville være trygt eller passende
- Pasienter som har hatt palliativ stråling mot benmetastaser innen 2 uker før dag 1 av studiebehandlingen
- Pasienter som har hatt et større kirurgisk inngrep innen 4 uker før dag 1 av studiebehandlingen
- Pasienter med hypertensjon som ikke kontrolleres av antihypertensive medisiner
Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 14 dager før randomisering; imidlertid
- Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose av deksametason mot kvalme; eller kronisk daglig behandling med kortikosteroider med en dose på ≤ 10 mg/dag metylprednisolonekvivalent) kan bli registrert
- Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
- Alvorlige infeksjoner innen 28 dager før registrering, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse. Dette inkluderer mottak av orale eller IV antibiotika innen 14 dager før registrering. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PET/CT
Andre navn:
Gjennomgå CT eller PET/CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 2 sykluser (sykluslengde = 14 dager)
|
DLT vil være basert på de to første syklusene (28 dager) med emavusertib.
|
Opptil 2 sykluser (sykluslengde = 14 dager)
|
|
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Opptil 2 sykluser (sykluslengde = 14 dager)
|
Bivirkningene vil bli registrert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0.
|
Opptil 2 sykluser (sykluslengde = 14 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Bivirkninger, gradert i henhold til National Cancer Institute CTCAE v5 for hver kohort, vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Baseline til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, vurdert inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv, vurdert inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose til den tidligere datoen for vurdering av progresjon eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, vurdert opp til 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Vil bli vurdert ved hjelp av RECIST v1.1.
|
Fra første dose til den tidligere datoen for vurdering av progresjon eller død av en hvilken som helst årsak i fravær av progresjon, vurdert opp til 12 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første dose til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Fra datoen for første dose til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 12 måneder etter avsluttet behandling
|
|
|
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
Definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en best respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST v1.1 til enhver tid under behandlingen.
En bestemmelse av SD krever at den første gjenoppdrettede bildeskanningen utføres etter 4 behandlingssykluser (8 uker fra behandlingsstart +/- 7 dager).
|
Inntil 12 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Molekylær profilering
Tidsramme: Ved baseline, mellom syklus (C) 1 dag (D) 10 og C1D14, og sykdomsprogresjon
|
Molekylær profilering ved neste generasjons sekvensering vil bli gjort for å vurdere virkningen av IRAK4-hemming på nedstrøms signalering i tumorprøver.
|
Ved baseline, mellom syklus (C) 1 dag (D) 10 og C1D14, og sykdomsprogresjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiske (PD) biomarkører
Tidsramme: Ved baseline, mellom C1D10 og C1D14, og sykdomsprogresjon
|
PD-biomarkører inkludert P-IRAK4, P-P65, P-ERK ved immunhistokjemi (IHC) for å bestemme effekten av IRAK4-hemming av Emavusertib før og etter behandling vil bli analysert ved bruk av toveisanalyse av variasjon (ANOVA) etterfulgt av post-doc parvis sammenligningstest.
|
Ved baseline, mellom C1D10 og C1D14, og sykdomsprogresjon
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere
Tidsramme: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C2D1, C3D1
|
Emavusertib stabil PK-parametere vil bli estimert, spesielt maksimal konsentrasjon, areal under konsentrasjonstidskurven og tilsynelatende klaring ved bruk av ikke-rommets metoder.
PK -parametere vil bli rapportert beskrivende for utforskende sammenligning med historiske data.
Avanserte PK -metoder kan brukes på et senere tidspunkt for å vurdere koblingen mellom medikamenteksponering og biologiske effekter og effekt.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C2D1, C3D1
|
|
Immunprofilering
Tidsramme: Ved baseline, dag 1 av hver syklus, og 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
Multiplex IHC vil bli brukt til å vurdere T -celleinfiltrater, aktivering og utmattelse, samt myeloide og dendritiske cellepaneler før og etter behandling.
Dette vil bli analysert ved hjelp av en Wilcoxon-signert-rank-test.
|
Ved baseline, dag 1 av hver syklus, og 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
|
Systemisk immunitet i omløp
Tidsramme: På C1D1, C2D1 og C3D1 og ved progresjon
|
Denne analysen vil bli utført ved bruk av blodprøver samlet på samme dag (+/- 3 dager) som tumorbiopsi.
Vil bruke en cytometri på 36-parameter etter flygelingspanel designet for adaptive og medfødte immunceller.
Endringer i hver markør før og etter behandling vil bli analysert ved bruk av toveis ANOVA etterfulgt av post-hoc parvis sammenligningstest.
|
På C1D1, C2D1 og C3D1 og ved progresjon
|
|
Multiplex cytokin/kjemokinanalyse
Tidsramme: På C1D1, C2D1, C3D1 og sykdomsprogresjon
|
Multiplex cytokin/kjemokinanalyse IL-1α/β, IL-6, IL-8 og IFN-y, CCL2, CXCL1, CXDL2 som kan reduseres ved IRAK4-hemming.
Denne analysen vil bli utført ved hjelp av blodprøver.
Et tilpasset panel med 25 analytter vil bli brukt til å profilere alle biomarkører og korrelere med pasientenes kliniske utfall.
Endringer i hver markør før og etter behandling vil bli analysert ved bruk av toveis ANOVA etterfulgt av post-hoc parvis sammenligningstest.
|
På C1D1, C2D1, C3D1 og sykdomsprogresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Enzymer og koenzymer
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Uorganiske kjemikalier
- Koordinasjonskomplekser
- Pyrimidiner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Formyltetrahydrofolater
- Tetrahydrofolater
- Folsyre
- Pteriner
- Pteridiner
- Uracil
- Pyrimidinoner
- Koenzymer
- Immunoglobulinisotyper
- Sulfider
- Anioner
- Ioner
- Elektrolytter
- Hydrogensulfid
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Immunoglobulin G
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Disulfider
- Dehydroftorafur
- CA-4948
Andre studie-ID-numre
- NCI-2024-09416 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10655 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .