Badanie kliniczne leku przeciwnowotworowego CA-4948 (Emavusertib) w skojarzeniu z chemioterapią (FOLFOX Plus Bevacizumab) w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami
8 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Badanie kliniczne fazy I CA-4948 (Emavusertib) w skojarzeniu z FOLFOX Plus Bewacyzumabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego
W tym badaniu fazy I badane są działania niepożądane i najlepsza dawka CA-4948 podawanego razem z fluorouracylem, leukoworyną, oksaliplatyną (FOLFOX) i bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się zaczął (główne miejsce) do innych miejsc w organizmie (przerzuty).
CA-4948 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii stosowane w leku FOLOX, fluorouracyl i oksaliplatyna, działają na różne sposoby, zatrzymując wzrost komórek nowotworowych: albo przez zabijanie komórek, przez powstrzymywanie ich podziału, albo przez powstrzymywanie ich rozprzestrzeniania się.
Leukoworynę stosuje się z fluorouracylem w leczeniu raka jelita grubego.
Bewacyzumab należy do klasy leków zwanych środkami antyangiogennymi.
Działa poprzez hamowanie tworzenia naczyń krwionośnych dostarczających tlen i składniki odżywcze do guza.
Może to spowolnić wzrost i rozprzestrzenianie się nowotworu.
Podawanie CA-4948 z FOLFOX i bewacyzumabem może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
- Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
- Biologiczny: Bewacyzumab
- Lek: Fluorouracyl
- Lek: Oksaliplatyna
- Lek: Wapń leukoworyny
- Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
- Procedura: Tomografię komputerową
- Biologiczny: Emavusertib
- Procedura: Procedura biopsji
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) CA-4948 (emawusertib) w skojarzeniu z leukoworyną (kwas folinowy), fluorouracylem i oksaliplatyną (FOLFOX) oraz bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu leczenie pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nieoperacyjnym rakiem jelita grubego (mCRC).
II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji połączenia CA-4948 (emavusertib) i FOLFOX z bewacyzumabem.
CELE DODATKOWE:
I. Obserwować i rejestrować działanie przeciwnowotworowe. II. Ocena danych z sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNAseq) w celu zbadania wpływu hamowania IRAK4 na dalszą sygnalizację w próbkach nowotworu.
CELE BADAWCZE:
I. Ocena działania farmakodynamicznego (PD) CA-4948 (emawusertib) w skojarzeniu z chemioterapią.
II. Ocena farmakokinetyki (PK) CA-4948 (emawusertib) w skojarzeniu z chemioterapią.
III. Zbadanie biomarkerów i zmian genomicznych związanych z odpowiedzią na leczenie.
IV. Ocena, czy określone mutacje genów same lub w połączeniu są powiązane z odpowiedzią, przeżyciem wolnym od progresji (PFS) i/lub przeżyciem całkowitym (OS).
OPIS: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki CA-4948 w skojarzeniu z FOLFOX i bewacyzumabem, po którym następuje badanie zwiększania dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup.
GRUPA A: Pacjenci otrzymują CA-4948 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14 każdego cyklu, bewacyzumab dożylnie (IV) przez 30-90 minut w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynającego się w cyklu 1 oraz oksaliplatynę dożylnie przez 120 minut, leukoworyna wapniowa (leukoworyna) dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie w bolusie, a następnie ciągły wlew dożylny przez 46 godzin pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 14 dni przez okres do 2 lat pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po leczeniu trwającym 2 lata pacjenci mogą kontynuować leczenie po konsultacji z kierownikiem badania. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są także pobieraniu próbek krwi i tomografii komputerowej (CT), rezonansowi magnetycznemu (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT. W trakcie badania pacjenci mogą być także poddawani biopsji guza.
GRUPA B: Pacjenci otrzymują CA-4948 PO BID w 1-14 dniu każdego cyklu, bewacyzumab iv przez 30-90 minut w 1 dniu każdego cyklu rozpoczynającego się w 2 cyklu oraz oksaliplatynę iv przez 120 minut, leukoworynę iv przez 2 godziny, oraz fluorouracyl IV w bolusie, a następnie ciągły wlew dożylny trwający 46 godzin pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 14 dni przez okres do 2 lat pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po leczeniu trwającym 2 lata pacjenci mogą kontynuować leczenie po konsultacji z kierownikiem badania. Przez cały czas trwania badania od pacjentów poddaje się także pobieranie próbek krwi oraz tomografię komputerową, rezonans magnetyczny lub PET/CT. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji guza.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są poddawani obserwacji przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Rekrutacyjny
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 352-273-8010
- E-mail: cancer-center@ufl.edu
-
Główny śledczy:
- Thomas J. George
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Stany Zjednoczone, 62269
- Rekrutacyjny
- Memorial Hospital East
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 314-747-9912
- E-mail: dschwab@wustl.edu
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Główny śledczy:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Główny śledczy:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- Rekrutacyjny
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Raed Al-Rajabi
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Rekrutacyjny
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Rekrutacyjny
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Rekrutacyjny
- Siteman Cancer Center-South County
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Rekrutacyjny
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Rekrutacyjny
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 405-271-8777
- E-mail: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Główny śledczy:
- Susanna V. Ulahannan
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Rekrutacyjny
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Numer telefonu: 800-811-8480
-
Główny śledczy:
- Kristen K. Ciombor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego
- Pacjenci muszą mieć chorobę nieresekcyjną lub mierzalną z przerzutami w badaniu obrazowym w celu określenia kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w ciągu 28 dni od rejestracji
- W przypadku pacjentów włączanych do kohorty ekspansyjnej zmiany muszą nadawać się do biopsji badawczej
- Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych stosowania CA-4948 (emawusertyb) i FOLFOX w skojarzeniu z bewacyzumabem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (lub Karnofsky ≥ 60%)
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/mcL (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- Płytki krwi ≥ 75 000/mcL (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy w ośrodku (GGN) (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji; dla osób z przerzutami do wątroby 5 × ULN w placówce (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- Kreatynina ≤ 1,5 × ULN instytucji LUB współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- Zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w badaniu przesiewowym < stopień 2 (CPK ≤ 2,5 x GGN) (w ciągu 28 dni od rejestracji)
- Pacjenci przyjmujący statynę obniżającą cholesterol muszą przyjmować stałą dawkę bez zmiany dawki w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję
- Do leczenia kwalifikują się pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, po dyskusji z głównym badaczem (PI) lub monitorem medycznym, jeśli lekarz prowadzący uzna, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane w pierwszym cyklu terapii
- Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
- U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni należeć do klasy II lub wyższej
- Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych
- Nie jest znany wpływ CA-4948 (emawusertyb) na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. Kobiety w wieku rozrodczym muszą kontynuować antykoncepcję przez 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu i mający kontakt z kobietami w wieku rozrodczym muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z rakiem jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną o wysokiej częstotliwości (MSI-H) lub niedoborem kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w procesie naprawy niedopasowania (dMMR) podczas badań przesiewowych przed włączeniem do badania
- Pacjenci z wydłużonym odstępem QT według wzoru korygującego Fridericii (QTcF) (> 470 u kobiet, > 450 u mężczyzn) w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG)
- Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. u których toksyczność resztkowa > 1. stopnia), z wyjątkiem łysienia
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
- Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakąkolwiek chemioterapię (w leczeniu uzupełniającym lub przerzutowym), w tym FOLFOX, fluorouracyl/leukoworynę/irynotekan (FOLFIRI), kwas folinowy/fluorouracyl/oksaliplatynę/irynotekan (FOLFOXIRI) lub leki antyangiogenne, takie jak bewacyzumab i podobne środki, nie kwalifikują się do tego badania
- Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CA-4948 (emawusertib) lub inne środki stosowane w badaniu
- Pacjenci ze schorzeniami przewodu pokarmowego, które mogą upośledzać wchłanianie CA-4948 (emawusertib) lub powodować niemożność spożycia CA-4948 (emawusertib)
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) sprawia, że udział w tym protokole byłby nadmiernie niebezpieczny
- Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ CA-4948 (emawusertib) jest środkiem przenikającym przez barierę krew-mózg, który może powodować działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionych piersią niemowląt w następstwie leczenia matki CA-4948 (emawusertybem), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CA-4948 (emawusertybem). Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania
- Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządu lub komórek macierzystych w wywiadzie
- Pacjenci ze znacznym, aktywnym krwawieniem lub pacjenci, u których lekarz prowadzący uzna, że bewacyzumab nie będzie bezpieczny lub odpowiedni
- Pacjenci, którzy zostali poddani paliatywnej radioterapii z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
- Pacjenci, którzy przeszli duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia objętego badaniem
- Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych
Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 14 dni przed randomizacją; Jednakże,
- Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymywali ostre, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności lub przewlekłe, codzienne leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg/dobę odpowiednika metyloprednizolonu).
- Dopuszczalne jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niewydolnością kory nadnerczy
- Ciężkie infekcje w ciągu 28 dni przed rejestracją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc. Obejmuje to otrzymanie antybiotyków doustnych lub dożylnych w ciągu 14 dni przed rejestracją. Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc) kwalifikują się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 2 cykli (długość cyklu = 14 dni)
|
DLT będzie opierać się na pierwszych 2 cyklach (28 dni) emavusertibu.
|
Do 2 cykli (długość cyklu = 14 dni)
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Do 2 cykli (długość cyklu = 14 dni)
|
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji (v) 5.0.
|
Do 2 cykli (długość cyklu = 14 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane według National Cancer Institute CTCAE v5 dla każdej kohorty, zostaną przeanalizowane przy użyciu statystyk opisowych.
|
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniane do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1.
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, oceniane do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do wcześniejszej daty oceny progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji, ocenianej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Będą oceniane przy użyciu RECIST v1.1.
|
Od pierwszej dawki do wcześniejszej daty oceny progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny w przypadku braku progresji, ocenianej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Od daty podania pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenianej do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
|
Stopień kontroli choroby
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszą odpowiedź CR, PR lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z RECIST v1.1 w dowolnym momencie leczenia.
Określenie SD wymaga wykonania pierwszego badania obrazowego ponownej oceny po 4 cyklach leczenia (8 tygodni od rozpoczęcia leczenia +/- 7 dni).
|
Do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
|
Profilowanie molekularne
Ramy czasowe: Na początku, pomiędzy cyklem (C) 1 dzień (D) 10 a C1D14 i progresją choroby
|
Przeprowadzone zostanie profilowanie molekularne za pomocą sekwencjonowania nowej generacji, aby ocenić wpływ hamowania IRAK4 na dalszą sygnalizację w próbkach nowotworu.
|
Na początku, pomiędzy cyklem (C) 1 dzień (D) 10 a C1D14 i progresją choroby
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery farmakodynamiczne (PD)
Ramy czasowe: Na początku, między C1D10 i C1D14, a progresją choroby
|
Biomarkery PD, w tym p-irak4, p-p-p65, p-ERK według immunohistochemii (IHC) w celu ustalenia wpływu hamowania IRAK4 przez emavusertib przed i po leczeniu, będą analizowane przy użyciu dwukierunkowej analizy zmienności (ANOVA), a następnie testem porównawczego po DOC.
|
Na początku, między C1D10 i C1D14, a progresją choroby
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK)
Ramy czasowe: C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce na C2D1, C3d1
|
Parametry PK w stanie ustalonym emawusertib zostaną oszacowane, w szczególności maksymalne stężenie, powierzchnię pod krzywą czasu stężenia i pozorny klirens przy użyciu metod niekompartmentowych.
Parametry PK zostaną opisane opisowo dla porównania eksploracyjnego z danymi historycznymi.
Zaawansowane metody PK populacji można zastosować na późniejszym etapie, aby ocenić związek między narażeniem leku a efektami biologicznymi i skutecznością.
|
C1D1, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce na C2D1, C3d1
|
|
Profilowanie immunologiczne
Ramy czasowe: Na początku, dzień 1 każdego cyklu i 30 dni po ostatniej dawce leku badanego
|
Multipleks IHC zostanie wykorzystany do oceny nacieków komórek T, aktywacji i wyczerpania, a także paneli komórek szpikowych i dendrytycznych przed i po leczeniu.
Zostanie to przeanalizowane przy użyciu testu podpisanego przez Wilcoxona.
|
Na początku, dzień 1 każdego cyklu i 30 dni po ostatniej dawce leku badanego
|
|
Odporność ogólnoustrojowa w krążeniu
Ramy czasowe: Na C1d1, C2d1 i C3d1 oraz w postępie
|
Ta analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu próbek krwi zebranych tego samego dnia (+/- 3 dni) jako biopsji guza.
Zastosuje 36-parametrową cytometrię przez panel czasowy zaprojektowany do adaptacyjnych i wrodzonych komórek odpornościowych.
Zmiany w każdym markerie przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu dwukierunkowej ANOVA, a następnie testu porównawczego par par po HOC.
|
Na C1d1, C2d1 i C3d1 oraz w postępie
|
|
Analiza cytokiny/chemokin multipleksów
Ramy czasowe: Na C1D1, C2D1, C3D1 i progresji choroby
|
Analiza cytokin/chemokin multipleksowych IL-1α/β, IL-6, IL-8 i IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2, która może być zmniejszona przez hamowanie IRAK4.
Ta analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu próbek krwi.
Dostosowany panel 25 analitów zostanie wykorzystany do profilowania wszystkich biomarkerów i korelacji z wynikami klinicznymi pacjentów.
Zmiany w każdym markerie przed i po leczeniu zostaną przeanalizowane przy użyciu dwukierunkowej ANOVA, a następnie testu porównawczego par par po HOC.
|
Na C1D1, C2D1, C3D1 i progresji choroby
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 czerwca 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 listopada 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 listopada 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Nowotwory jelita grubego
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Enzymy i koenzymy
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Kompleksy koordynacyjne
- Pirymidyn
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- FormylTetrahydrofolates
- Tetrahydrofolety
- Kwas foliowy
- Pterins
- Perydyny
- Uracyl
- Pirymidynony
- Koenzymy
- Izotypy immunoglobuliny
- Siarczki
- Aniony
- Jony
- Elektrolity
- Siarkowodór
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Fluorouracyl
- Leukoworyna
- Immunoglobulina G
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Disiarczki
- Dehydroftorafur
- CA-4948
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2024-09416 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
- 10655 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .