Essai clinique d'un médicament anticancéreux, CA-4948 (Emavusertib), en association avec un traitement de chimiothérapie (FOLFOX Plus Bevacizumab) dans le cancer colorectal métastatique
8 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Essai clinique de phase I du CA-4948 (Emavusertib) en association avec FOLFOX plus Bevacizumab comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de CA-4948 lorsqu'il est administré avec du fluorouracile, de la leucovorine, de l'oxaliplatine (FOLFOX) et du bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal qui s'est propagé depuis son point d'origine (site principal) vers d'autres endroits. dans le corps (métastatique).
Le CA-4948 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments chimiothérapeutiques utilisés dans FOLOX, le fluorouracile et l'oxaliplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
La leucovorine est utilisée avec le fluorouracile pour traiter le cancer colorectal.
Le bevacizumab appartient à une classe de médicaments appelés agents anti-angiogéniques.
Il agit en arrêtant la formation de vaisseaux sanguins qui apportent de l'oxygène et des nutriments à la tumeur.
Cela peut ralentir la croissance et la propagation de la tumeur.
L'administration de CA-4948 avec FOLFOX plus bevacizumab peut être sûre, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Imagerie par résonance magnétique
- Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
- Biologique: Bévacizumab
- Médicament: Fluorouracile
- Médicament: Oxaliplatine
- Médicament: Leucovorine calcique
- Procédure: Tomographie par émission de positrons
- Procédure: Tomodensitométrie
- Biologique: Emavusertib
- Procédure: Procédure de biopsie
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
I. Évaluer les toxicités dose-limitantes (DLT) et déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de CA-4948 (emavusertib) en association avec la leucovorine (acide folinique), le fluorouracile et l'oxaliplatine (FOLFOX) plus le bevacizumab en première intention traitement pour les patients atteints d'un cancer colorectal non opérable (mCRC) avancé ou métastatique.
II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association de CA-4948 (emavusertib) et FOLFOX plus bevacizumab.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Observer et enregistrer l’activité anti-tumorale. II. Évaluer les données de séquençage de l'acide ribonucléique (RNAseq) pour examiner l'impact de l'inhibition d'IRAK4 sur la signalisation en aval dans les échantillons de tumeurs.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer l'effet pharmacodynamique (PD) du CA-4948 (emavusertib) en association avec une chimiothérapie.
II. Évaluer la pharmacocinétique (PK) du CA-4948 (emavusertib) en association avec une chimiothérapie.
III. Explorer les biomarqueurs et les altérations génomiques associées à la réponse au traitement.
IV. Évaluer si certaines mutations génétiques, seules ou en combinaison, sont associées à la réponse, à la survie sans progression (SSP) et/ou à la survie globale (OS).
RÉSUMÉ : Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose du CA-4948 en association avec FOLFOX plus bevacizumab suivie d'une étude d'augmentation de dose. Les patients sont répartis dans 1 des 2 groupes.
GROUPE A : Les patients reçoivent du CA-4948 par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 14 de chaque cycle, du bevacizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle commençant au cycle 1 et de l'oxaliplatine IV. pendant 120 minutes, leucovorine calcique (leucovorine) IV pendant 2 heures et bolus IV de fluorouracile suivi d'une perfusion IV continue pendant 46 heures. jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 14 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après un traitement de 2 ans, les patients peuvent poursuivre le traitement après discussion avec le président de l'étude. Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang et une tomodensitométrie (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou une tomographie par émission de positons (TEP)/TDM tout au long de l'essai. Les patients peuvent également subir une biopsie tumorale tout au long de l'essai.
GROUPE B : Les patients reçoivent du CA-4948 PO BID les jours 1 à 14 de chaque cycle, du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 de chaque cycle commençant au cycle 2, et de l'oxaliplatine IV pendant 120 minutes, de la leucovorine IV pendant 2 heures, et bolus IV de fluorouracile suivi d'une perfusion IV continue pendant 46 heures le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 14 jours pendant 2 ans maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après un traitement de 2 ans, les patients peuvent poursuivre le traitement après discussion avec le président de l'étude. Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang et une tomodensitométrie, une IRM ou une TEP/TDM tout au long de l'essai. Les patients subissent également une biopsie tumorale tout au long de l'essai.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 30 jours puis tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après la fin du traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Recrutement
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 352-273-8010
- E-mail: cancer-center@ufl.edu
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Chercheur principal:
- Thomas J. George
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Illinois
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Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Recrutement
- Memorial Hospital East
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 314-747-9912
- E-mail: dschwab@wustl.edu
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- Recrutement
- University of Kansas Clinical Research Center
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Chercheur principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Recrutement
- University of Kansas Cancer Center
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Chercheur principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- Recrutement
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Chercheur principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- Recrutement
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Chercheur principal:
- Raed Al-Rajabi
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 913-588-3671
- E-mail: KUCC_Navigation@kumc.edu
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Recrutement
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Recrutement
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University School of Medicine
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Recrutement
- Siteman Cancer Center-South County
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Recrutement
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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Chercheur principal:
- Moh'd Khushman
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
- E-mail: info@siteman.wustl.edu
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Recrutement
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 405-271-8777
- E-mail: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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Chercheur principal:
- Susanna V. Ulahannan
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Recrutement
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-811-8480
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Chercheur principal:
- Kristen K. Ciombor
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Les patients doivent présenter une maladie mesurable non résécable ou métastatique à l'imagerie pour la détermination des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
- Pour les patients inscrits dans la cohorte d'expansion, les lésions doivent pouvoir faire l'objet d'une biopsie de recherche.
- Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou sur les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du CA-4948 (emavusertib) et de FOLFOX en association avec le bevacizumab chez les patients de < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 60 %)
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
- Plaquettes ≥ 75 000/mcL (dans les 28 jours suivant l'inscription)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle ; pour les personnes présentant des métastases hépatiques, 5 × LSN institutionnelle (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
- Créatinine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (dans les 28 jours suivant l'inscription)
- Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) lors du dépistage < grade 2 (CPK ≤ 2,5 x LSN) (dans les 28 jours suivant l'enregistrement)
- Les patients sous statine hypocholestérolémiante doivent recevoir une dose stable sans changement de dose dans les 3 semaines précédant le début de l'étude.
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
- Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
- Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression.
- Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles, après discussion avec l'investigateur principal (PI) ou le moniteur médical, si le médecin traitant détermine qu'un traitement immédiat spécifique au SNC n'est pas nécessaire et qu'il est peu probable qu'il le soit. requis pendant le premier cycle de thérapie
- Les patients présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du schéma expérimental sont éligibles pour cet essai.
- Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation des risques cliniques de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou supérieure
- Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale
- Les effets du CA-4948 (emavusertib) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent poursuivre la contraception pendant 9 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole et impliqués avec des femmes en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude.
- Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude
Critères d'exclusion :
- Patients présentant une instabilité des microsatellites à haute fréquence (MSI-H) ou un cancer colorectal déficient en réparation des mésappariements de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (dMMR) lors du dépistage préalable à l'inscription
- Patients présentant un intervalle QT prolongé selon la formule de correction de Fridericia (QTcF) (> 470 chez les femmes, > 450 chez les hommes) à l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
- Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie.
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Patients ayant déjà reçu un traitement par chimiothérapie (adjuvante ou métastatique), y compris FOLFOX, fluorouracile/leucovorine/irinotécan (FOLFIRI), acide folinique/fluorouracile/oxaliplatine/irinotécan (FOLFOXIRI), ou des agents antiangiogéniques tels que le bevacizumab et agents similaires, ne sont pas éligibles pour cette étude
- Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du CA-4948 (emavusertib) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Patients présentant une affection gastro-intestinale (GI) pouvant altérer l'absorption du CA-4948 (emavusertib) ou entraîner une incapacité à ingérer le CA-4948 (emavusertib)
- Patients atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée ou de toute autre condition importante qui rendrait la participation à ce protocole déraisonnablement dangereuse
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CA-4948 (emavusertib) est un pénétrant de la barrière hémato-encéphalique présentant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par CA-4948 (emavusertib), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par CA-4948 (emavusertib). Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant leur entrée à l'étude.
- Patients ayant des antécédents de greffe allogénique d’organe ou de cellules souches
- Patients présentant des saignements actifs importants ou ceux chez qui le médecin traitant estime que le bevacizumab ne serait pas sûr ou approprié.
- Patients ayant reçu une radiothérapie palliative des métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour du traitement à l'étude
- Patients souffrant d'hypertension non contrôlée par des médicaments antihypertenseurs
Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 14 jours précédant la randomisation ; cependant,
- Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées ; ou un traitement quotidien chronique avec des corticostéroïdes avec une dose ≤ 10 mg/jour d'équivalent méthylprednisolone) peuvent être inscrits.
- L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénale est autorisée.
- Infections graves dans les 28 jours précédant l'enregistrement, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. Cela comprend la réception d'antibiotiques oraux ou IV dans les 14 jours précédant l'enregistrement. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Group A (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 1, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients may also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Expérimental: Group B (CA-4948, bevacizumab, FOLFOX)
Patients receive CA-4948 PO BID on days 1-14 of each cycle, bevacizumab IV over 30-90 minutes on day 1 of each cycle beginning in cycle 2, and oxaliplatin IV over 120 minutes, leucovorin IV over 2 hours, and fluorouracil IV bolus (optional) followed by continuous IV infusion over 46 hours on day 1 of each cycle.
Cycles repeat every 14 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After treatment for 2 years, patients may continue treatment after discussion with the study chair.
Patients also undergo blood sample collection and CT, MRI, or PET/CT throughout the trial.
Patients also undergo tumor biopsy throughout the trial.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 2 cycles (durée du cycle = 14 jours)
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Le DLT sera basé sur les 2 premiers cycles (28 jours) d'emavusertib.
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Jusqu'à 2 cycles (durée du cycle = 14 jours)
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 2 cycles (durée du cycle = 14 jours)
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Les événements indésirables seront enregistrés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0.
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Jusqu'à 2 cycles (durée du cycle = 14 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables
Délai: De ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Les événements indésirables, classés selon le National Cancer Institute CTCAE v5 pour chaque cohorte, seront analysés à l'aide de statistiques descriptives.
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De ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Taux de réponse global
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie, évalué jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1.
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Depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie, évalué jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Survie sans progression
Délai: De la première dose jusqu'à la date la plus précoce d'évaluation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression, évaluée jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Sera évalué à l'aide de RECIST v1.1.
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De la première dose jusqu'à la date la plus précoce d'évaluation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression, évaluée jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Survie globale
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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De la date de la première dose jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Taux de contrôle des maladies
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Défini comme le pourcentage de patients qui obtiennent une meilleure réponse de RC, PR ou maladie stable (SD) selon RECIST v1.1 à tout moment pendant leur traitement.
Une détermination de SD nécessite que la première imagerie de restadification soit réalisée après 4 cycles de traitement (8 semaines à compter du début du traitement +/- 7 jours).
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Jusqu'à 12 mois après la fin du traitement
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Profilage moléculaire
Délai: Au départ, entre le cycle (C) 1 jour (J) 10 et C1D14, et progression de la maladie
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Un profilage moléculaire par séquençage de nouvelle génération sera effectué pour évaluer l'impact de l'inhibition d'IRAK4 sur la signalisation en aval dans les échantillons de tumeurs.
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Au départ, entre le cycle (C) 1 jour (J) 10 et C1D14, et progression de la maladie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Biomarqueurs pharmacodynamiques (PD)
Délai: Au départ, entre C1d10 et C1d14, et progression de la maladie
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Les biomarqueurs Pd, y compris P-IRAK4, P-P65, P-ERK par immunohistochimie (IHC) pour déterminer l'effet de l'inhibition de l'IRAK4 par Emavusertib avant et après le traitement seront analysés en utilisant une analyse bidirectionnelle de la variation (ANOVA) suivie d'un test de comparaison post-doc.
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Au départ, entre C1d10 et C1d14, et progression de la maladie
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Paramètres pharmacocinétiques (PK)
Délai: C1d1, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C2D1, C3D1
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Les paramètres PK à l'état d'équilibre Emavusertib seront estimés, en particulier une concentration maximale, une surface sous la courbe de concentration et une clairance apparente en utilisant des méthodes non compartimentées.
Les paramètres PK seront signalés de manière descriptive pour une comparaison exploratoire avec les données historiques.
Des méthodes avancées de la population PK peuvent être utilisées à un stade ultérieur pour évaluer le lien entre l'exposition aux médicaments et les effets biologiques et l'efficacité.
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C1d1, 0,5, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C2D1, C3D1
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Profilage immunitaire
Délai: Au départ, le jour 1 de chaque cycle et 30 jours après la dernière dose de drogue d'étude
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Le Multiplex IHC sera utilisé pour évaluer les infiltrats, l'activation et l'épuisement des lymphocytes T, ainsi que les panneaux myéloïdes et cellulaires dendritiques avant et après le traitement.
Ceci sera analysé à l'aide d'un test de rang signé Wilcoxon.
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Au départ, le jour 1 de chaque cycle et 30 jours après la dernière dose de drogue d'étude
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Immunité systémique dans la circulation
Délai: Sur C1D1, C2D1 et C3D1 et à la progression
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Cette analyse sera réalisée en utilisant des échantillons de sang prélevés le même jour (+/- 3 jours) comme biopsie tumorale.
Utilisera une cytométrie à 36 paramètres par un panneau de temps de vol conçu pour les cellules immunitaires adaptatives et innées.
Les modifications de chaque marqueur avant et après le traitement seront analysées à l'aide de l'ANOVA bidirectionnelle suivie d'un test de comparaison par paire post-hoc.
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Sur C1D1, C2D1 et C3D1 et à la progression
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Analyse des cytokines / chimiokines multiplexes
Délai: Sur C1D1, C2D1, C3D1 et progression de la maladie
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Analyse des cytokines / chimiokines multiplex IL-1α / β, IL-6, IL-8 et IFN-γ, CCL2, CXCL1, CXDL2 qui peuvent être diminuées par l'inhibition de l'IRAK4.
Cette analyse sera effectuée à l'aide d'échantillons de sang.
Un panel personnalisé de 25 analytes sera utilisé pour profiler tous les biomarqueurs et corréler avec les résultats cliniques des patients.
Les modifications de chaque marqueur avant et après le traitement seront analysées à l'aide de l'ANOVA bidirectionnelle suivie d'un test de comparaison par paire post-hoc.
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Sur C1D1, C2D1, C3D1 et progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susanna V Ulahannan, Yale University Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2024
Première publication (Réel)
20 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Tumeurs colorectales
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Enzymes et coenzymes
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Produits chimiques inorganiques
- Complexes de coordination
- Pyrimidines
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Isotypes d'immunoglobulines
- Sulfures
- Anions
- Ions
- Électrolytes
- Sulfure d'hydrogène
- Oxaliplatine
- Bévacizumab
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Immunoglobuline G
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Disulfures
- déshydroftorafur
- CA-4948
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2024-09416 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10655 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH.
Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .