Laajavaiheisen pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoidon tehokkuus ja turvallisuus käyttämällä trilasiklibin, envafolimabin, etoposidin ja karboplatiinin yhdistelmähoitoa

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• Pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
• Laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on luokiteltu vaiheeksi IV (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1a/b/c) AJCC:n 8. painoksen mukaan tai T3-4, joka johtuu useista keuhkokyhmyistä tai kasvaimen/kyhmyn tilavuudesta liian suuresta sisällytettävä siedettävään sädehoitosuunnitelmaan;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kuvantamisessa (RECIST 1.1);
• En ole aiemmin saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa laaja-alaisten sairauksien vuoksi. Potilaille, jotka ovat saaneet adjuvanttia/neoadjuvanttia kemoterapiaa aiemmin tai ovat saaneet parantavaa sädehoitoa ja kemoterapiaa edenneiden sairauksien hoitoon, jos taudin etenemisen tai uusiutumisen ja viimeisen solunsalpaajahoidon päättymisen välillä on vähintään 6 kuukauden tauko. ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen;
• Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai aivometastaaseja, joiden oireet ovat tasaantuneet hoidon jälkeen;
• Koehenkilöt voivat saada palliatiivista sädehoitoa (mukaan lukien kallon sädehoito oireellisten aivometastaasien vuoksi), mutta sädehoito on suoritettava vähintään viikkoa ennen ilmoittautumista;
• Laboratoriokokeiden tulokset täyttävät seuraavat kriteerit: Hemoglobiini ≥ 90 g/L, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/L; Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 60 ml/min (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja); albumiini ≥ 30 g/l; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan. Sydänlihaksen entsyymiprofiili on normaalialueella (myös yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, joita tutkijat pitävät kliinisesti merkityksettöminä, voidaan ottaa mukaan).
• ECOG PS -tulos 0 tai 1;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• Naispuoliset osallistujat: Kaikilla naispuolisilla osallistujilla, joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen;
• Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia sairauksia kuin SCLC 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi parantava tyvisolusyöpä, okasolusyöpä ja/tai in situ leikattu karsinooma);
• Seka-SCLC ja NSCLC vahvistettu histologialla tai sytologialla;
• Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai lääkkeet, jotka stimuloivat tai synergistisesti inhiboivat T-solureseptoreita (kuten CTLA-4, OX-40, CD137);
• Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa henkilö on saanut systemaattista systeemistä hoitoa perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla, joilla on keuhkosyövän vastaisia ​​indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion ja pleuraeffuusio);
• Kahden vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa henkilöllä on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittäviä lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja, joita käytetään lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
• 7 päivää ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa henkilö sai systeemistä kortikosteroidihoitoa (lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja nenäsumutteen, inhaloinnin tai muiden reittien kautta) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologisia annoksia (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) saa käyttää;
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeiden vaikuttaville aineille tai apuaineille, kuten trilasiklibille, envafolimabille, etoposidille, karboplatiinille jne.
• Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon keuhkopussin/vatsakalvon effuusio (potilaat, jotka eivät tarvitse vedenpoistoa tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi sen jälkeen, kun vedenpoisto on keskeytetty kolmeksi päiväksi, voidaan ottaa mukaan);
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen) tai hoitamaton aktiivinen HBV, HCV;
• Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat;
• Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus tai kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV)