Wirksamkeit und Sicherheit der Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium mit einer Kombinationstherapie aus Trilaciclib, Envafolimab, Etoposid und Carboplatin

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
• Kleinzelliger Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, klassifiziert als Stadium IV (beliebiges T, beliebiges N, M1a/b/c) gemäß der 8. Auflage des AJCC, oder T3-4 aufgrund mehrerer Lungenknötchen oder eines zu großen Tumor-/Knötchenvolumens in einen tolerierbaren Strahlentherapieplan einbezogen werden;
• Mindestens eine messbare Läsion in der Bildgebung (RECIST 1.1);
• Sie haben in der Vergangenheit keine systemische Antitumorbehandlung für Erkrankungen im fortgeschrittenen Stadium erhalten. Für Patienten, die in der Vergangenheit eine adjuvante/neoadjuvante Chemotherapie oder eine kurative Strahlentherapie und Chemotherapie bei fortgeschrittenen Erkrankungen erhalten haben, gilt Folgendes: Wenn zwischen dem Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung und dem Ende der letzten medikamentösen Chemotherapie eine Lücke von mindestens 6 Monaten liegt, gilt Folgendes: sind berechtigt, in diese Studie einbezogen zu werden;
• Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen, deren Symptome sich nach der Behandlung stabilisiert haben;
• Den Probanden ist eine palliative Strahlentherapie (einschließlich kranialer Strahlentherapie bei symptomatischen Hirnmetastasen) gestattet, die Strahlentherapie muss jedoch mindestens eine Woche vor der Einschreibung abgeschlossen sein;
• Die Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Kriterien: Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen); Albumin ≥ 30 g/L; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN; Das Schilddrüsenstimulierende Hormon (TSH) liegt im Normbereich. Wenn der TSH-Ausgangswert den Normalbereich überschreitet, können auch Probanden mit Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im Normalbereich aufgenommen werden; Das myokardiale Enzymprofil liegt im normalen Bereich (einfache Laboranomalien, die von den Forschern als klinisch unbedeutend erachtet werden, dürfen ebenfalls einbezogen werden).;
• ECOG PS-Score 0 oder 1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• Für weibliche Teilnehmer: Alle weiblichen Teilnehmer mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen während des Screening-Zeitraums ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben und ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Verstehen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung wurden andere bösartige Erkrankungen als SCLC diagnostiziert (ausgenommen kuratives Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und/oder exzidiertes Karzinom in situ);
• Gemischter SCLC und NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
• Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Prüfpräparate erhalten oder Prüfgeräte verwendet;
• Zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die T-Zell-Rezeptoren stimulieren oder synergistisch hemmen (wie CTLA-4, OX-40, CD137);
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erhielt die Person eine systematische systemische Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Präparaten mit Indikationen gegen Lungenkrebs oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraergüssen usw.). Pleuraerguss);
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung litt die Person an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Glukokortikoide zur Behandlung einer Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung;
• Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studie erhielt die Person eine systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen topische Kortikosteroide über Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie; Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) dürfen verwendet werden;
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Prüfpräparate wie Trilaciclib, Envafolimab, Etoposid, Carboplatin usw. allergisch sind;
• Patienten mit klinisch unkontrollierbarem Pleura-/Peritonealerguss (solche, die keine Drainage benötigen oder nach 3-tägiger Unterbrechung der Drainage keinen signifikanten Anstieg des Ergusses verzeichnen, können aufgenommen werden);
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2 Antikörper positiv) oder unbehandeltes aktives HBV, HCV;
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen;
• Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit oder klinisch signifikante Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)