Effekt og sikkerhet av førstelinjebehandling for småcellet lungekreft i omfattende stadium ved bruk av en kombinasjonsterapi av Trilaciclib, Envafolimab, Etoposid og Carboplatin

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn;
• Småcellet lungekreft (SCLC) bekreftet av histologi eller cytologi;
• Småcellet lungekreft i omfattende stadium, klassifisert som stadium IV (enhver T, hvilken som helst N, M1a/b/c) i henhold til 8. utgave av AJCC, eller T3-4 på grunn av flere lungeknuter eller for stort svulst/knutevolum å bli inkludert i en tolerabel strålebehandlingsplan;
• Minst én målbar lesjon på bildediagnostikk (RECIST 1.1);
• Har ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling for omfattende sykdommer tidligere. For pasienter som har mottatt adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi tidligere, eller har mottatt kurativ strålebehandling og kjemoterapi for avanserte sykdommer, dersom det er et gap på minst 6 måneder mellom sykdomsprogresjon eller tilbakefall og slutten av siste kjemoterapimedikamentell behandling, er kvalifisert for å bli inkludert i denne studien;
• Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser hvis symptomer har stabilisert seg etter behandling;
• Forsøkspersonene har lov til å motta palliativ strålebehandling (inkludert kranial strålebehandling for symptomatiske hjernemetastaser), men strålebehandlingen må være avsluttet minst en uke før innskrivning;
• Laboratorietestresultatene oppfyller følgende kriterier: Hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L; Kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN (for pasienter med levermetastaser); albumin ≥ 30 g/l; International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) er innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH overskrider normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres; Myokardenzymprofilen er innenfor normalområdet (enkle laboratorieavvik som anses som klinisk ubetydelige av forskerne er også tillatt å inkludere).;
• ECOG PS-score 0 eller 1;
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• For kvinnelige deltakere: Alle kvinnelige deltakere med potensiell fertilitet må ha et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden, og må ta pålitelige prevensjonstiltak fra signering av informert samtykkeskjema til 3 måneder etter siste dose;
• Forstå og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med andre ondartede sykdommer enn SCLC innen 5 år før første administrasjon (unntatt kurativt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller utskåret karsinom in situ);
• Blandet SCLC og NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi;
• For tiden deltar i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker før første administrasjon;
• Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler, eller legemidler som stimulerer eller synergistisk hemmer T-cellereseptorer (som CTLA-4, OX-40, CD137);
• Innen 2 uker før første administrasjon har individet mottatt systematisk systemisk behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med indikasjoner mot lungekreft eller medikamenter med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon og pleural effusjon);
• I løpet av 2 år før den første administrasjonen har individet vært en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (som skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider brukt ved binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske behandlinger;
• Innen 7 dager før den første administrasjonen av studien, mottok personen systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt topikale kortikosteroider via nesespray, inhalasjon eller andre veier) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi; Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) tillates brukt;
• Personer som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinene, slik som trilaciclib, envafolimab, etoposid, karboplatin, etc;
• Pasienter med klinisk ukontrollerbar pleural/peritoneal effusjon (de som ikke trenger drenering eller som ikke har noen signifikant økning i effusjon etter å ha stoppet dreneringen i 3 dager kan inkluderes);
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv) eller ubehandlet aktiv HBV, HCV;
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere;
• Ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV)