Eficacia y seguridad del tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso mediante una terapia combinada de trilaciclib, envafolimab, etopósido y carboplatino

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) confirmado por histología o citología;
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso, clasificado como estadio IV (cualquier T, cualquier N, M1a/b/c) según la octava edición del AJCC, o T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares o volumen de tumor/nódulo demasiado grande. estar incluido en un plan de radioterapia tolerable;
• Al menos una lesión medible en imágenes (RECIST 1.1);
• No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistémico para enfermedades en estadio extenso en el pasado. Para los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante/neoadyuvante en el pasado, o que han recibido radioterapia y quimioterapia curativas para enfermedades avanzadas, si hay un intervalo de al menos 6 meses entre la progresión o recurrencia de la enfermedad y el final del último tratamiento con medicamentos de quimioterapia, son elegibles para ser incluidos en este estudio;
• Pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales cuyos síntomas se hayan estabilizado después del tratamiento;
• Los sujetos pueden recibir radioterapia paliativa (incluida la radioterapia craneal para metástasis cerebrales sintomáticas), pero la radioterapia debe completarse al menos una semana antes de la inscripción;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios: hemoglobina ≥ 90 g/l, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/l, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/l; Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN o ≤ 5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas); albúmina ≥ 30 g/L; Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN; La hormona estimulante de la tiroides (TSH) se encuentra dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; El perfil de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (también se permiten anomalías de laboratorio simples que los investigadores consideren clínicamente insignificantes).
• Puntuación ECOG PS 0 o 1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
• Para participantes femeninas: todas las participantes femeninas con posible fertilidad deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero durante el período de selección y deben tomar medidas anticonceptivas confiables desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis;
• Comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado con enfermedades malignas distintas del SCLC dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo el carcinoma de células basales curativo, el carcinoma de células escamosas y/o el carcinoma extirpado in situ);
• SCLC y NSCLC mixtos confirmados por histología o citología;
• Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros medicamentos en investigación o haber utilizado dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o medicamentos que estimulan o inhiben sinérgicamente los receptores de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137);
• Dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, el individuo ha recibido tratamiento sistémico sistemático con medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones contra el cáncer de pulmón o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural y derrame pleural);
• En los 2 años anteriores a la primera administración, el individuo ha tenido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). Las terapias alternativas (como la hormona tiroidea, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos utilizados para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos;
• Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del estudio, el individuo estaba recibiendo terapia con corticosteroides sistémicos (excluidos los corticosteroides tópicos mediante aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora; Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente);
• Personas que se sabe que son alérgicas a los ingredientes activos o excipientes de los medicamentos en investigación, como trilaciclib, envafolimab, etopósido, carboplatino, etc.
• Pacientes con derrame pleural/peritoneal clínicamente incontrolable (se pueden inscribir aquellos que no requieren drenaje o no tienen un aumento significativo del derrame después de suspender el drenaje durante 3 días);
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo) o VHB, VHC activos no tratados;
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes;
• Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA)