Werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker in een extensief stadium met behulp van een combinatietherapie van trilaciclib, envafolimab, etoposide en carboplatine

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
• Kleincellige longkanker (SCLC) bevestigd door histologie of cytologie;
• Kleincellige longkanker in een extensief stadium, geclassificeerd als stadium IV (elke T, elke N, M1a/b/c) volgens de 8e editie van de AJCC, of ​​T3-4 vanwege meerdere longknobbeltjes of een te groot tumor-/nodulevolume opgenomen te worden in een aanvaardbaar radiotherapieplan;
• Ten minste één meetbare laesie bij beeldvorming (RECIST 1.1);
• Heb in het verleden geen systemische antitumorbehandeling ontvangen voor ziekten in een gevorderd stadium. Als er bij patiënten die in het verleden adjuvante/neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen, of die curatieve radiotherapie en chemotherapie voor gevorderde ziekten hebben gekregen, een periode van ten minste zes maanden zit tussen ziekteprogressie of recidief en het einde van de laatste behandeling met chemotherapie, moeten zij komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek;
• Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen waarvan de klachten na behandeling zijn gestabiliseerd;
• Proefpersonen mogen palliatieve bestralingstherapie krijgen (inclusief craniale bestralingstherapie voor symptomatische hersenmetastasen), maar de bestralingstherapie moet minimaal één week vóór inschrijving zijn voltooid;
• De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende criteria: hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; Creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/min (zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN of ≤ 5 x ULN (voor patiënten met levermetastasen); albumine ≥ 30 g/l; Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ligt binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven; Het myocardiale enzymprofiel ligt binnen het normale bereik (eenvoudige laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers als klinisch onbeduidend worden beschouwd, mogen ook worden meegenomen);
• ECOG PS-score 0 of 1;
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
• Voor vrouwelijke deelnemers: Alle vrouwelijke deelnemers met potentiële vruchtbaarheid moeten tijdens de screeningsperiode een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben en moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 3 maanden na de laatste dosis;
• Begrijp het geïnformeerde toestemmingsformulier en onderteken het.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige ziekten dan SCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening (met uitzondering van curatief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en/of weggesneden carcinoom in situ);
• Gemengde SCLC en NSCLC bevestigd door histologie of cytologie;
• Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksapparatuur hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening;
• Heeft eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen, of medicijnen die T-celreceptoren stimuleren of synergetisch remmen (zoals CTLA-4, OX-40, CD137);
• Binnen 2 weken vóór de eerste toediening heeft het individu een systematische systemische behandeling ondergaan met traditionele Chinese gepatenteerde medicijnen en eenvoudige preparaten met indicaties tegen longkanker of medicijnen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie en pleuravocht onder controle te houden). pleurale effusie);
• Binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening heeft de persoon een actieve auto-immuunziekte gehad die een systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
• Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoek kreeg het individu systemische corticosteroïdentherapie (met uitzondering van lokale corticosteroïden via neusspray, inhalatie of andere routes) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
• Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals trilaciclib, envafolimab, etoposide, carboplatine, enz.;
• Patiënten met klinisch oncontroleerbare pleurale/peritoneale effusie (degenen die geen drainage nodig hebben of geen significante toename van de effusie vertonen na het stoppen van de drainage gedurende 3 dagen kunnen worden geïncludeerd);
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaampositief) of onbehandeld actief HBV, HCV;
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers;
• Ongecontroleerde ischemische hartziekte of klinisch significant congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV)