Эффективность и безопасность терапии первой линии мелкоклеточного рака легкого распространенной стадии с использованием комбинированной терапии трилациклибом, энвафолимабом, этопозидом и карбоплатином

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет независимо от пола;
• Мелкоклеточный рак легких (МРЛ), подтвержденный гистологически или цитологически;
• Обширная стадия мелкоклеточного рака легких, классифицируемая как стадия IV (любая Т, любая N, M1a/b/c) согласно 8-му изданию AJCC или T3-4 из-за множественных легочных узлов или слишком большого объема опухоли/узла. быть включенным в план переносимой лучевой терапии;
• По крайней мере одно измеримое поражение при визуализации (RECIST 1.1);
• Системного противоопухолевого лечения при развернутых заболеваниях в прошлом не получали. Пациентам, которые в прошлом получали адъювантную/неоадъювантную химиотерапию или получали лечебную лучевую терапию и химиотерапию по поводу запущенных заболеваний, если между прогрессированием заболевания или рецидивом и окончанием последнего химиотерапевтического лечения проходит не менее 6 месяцев, они имеют право быть включенными в это исследование;
• Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или метастазами в головной мозг, симптомы которых стабилизировались после лечения;
• Субъектам разрешено получать паллиативную лучевую терапию (включая краниальную лучевую терапию при симптоматических метастазах в головной мозг), но лучевая терапия должна быть завершена как минимум за неделю до включения в исследование;
• Результаты лабораторных исследований соответствуют следующим критериям: гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л; Скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта); Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН или ≤ 5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печени); альбумин ≥ 30 г/л; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; Тиреотропный гормон (ТТГ) находится в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, в исследование также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона; Профиль ферментов миокарда находится в пределах нормы (допускаются также простые лабораторные отклонения, которые исследователи считают клинически незначимыми).
• балл ECOG PS 0 или 1;
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• Для участниц-женщин: все участницы-женщины с потенциальной фертильностью должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение периода скрининга и должны принимать надежные меры контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 3 месяцев после последней дозы;
• Ознакомьтесь и подпишите форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• у вас диагностированы злокачественные заболевания, отличные от МРЛ, в течение 5 лет до первого введения (за исключением излечиваемой базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака и/или иссеченной карциномы in situ);
• Смешанный МРЛ и НМРЛ, подтвержденный гистологически или цитологически;
• В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследуемые препараты или использовали исследуемые устройства в течение 4 недель до первого введения;
• Ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, которые стимулируют или синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (такие как CTLA-4, OX-40, CD137);
• В течение 2 недель до первого введения пациент получал систематическое системное лечение традиционными китайскими патентованными лекарствами и простыми препаратами с показаниями против рака легких или препаратами с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота и плевральный выпот);
• В течение 2 лет до первого введения у человека наблюдалось активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование препаратов, облегчающих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды, используемые при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системными методами лечения;
• В течение 7 дней до первого введения исследования пациент получал системную терапию кортикостероидами (за исключением местных кортикостероидов в виде назального спрея, ингаляций или других способов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии; Примечание. Разрешено применять физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон < 10 мг/день или его эквивалент);
• Лица, у которых установлена ​​аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов, таких как трилациклиб, энвафолимаб, этопозид, карбоплатин и т. д.;
• Пациенты с клинически неконтролируемым плевральным/перитонеальным выпотом (могут быть включены те, у кого не требуется дренирование или у кого нет значительного увеличения выпота после прекращения дренирования в течение 3 дней);
• Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2) или нелеченный активный вирус гепатита В, вирус гепатита С;
• Беременные или кормящие женщины-участницы;
• Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или клинически значимая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA)