Eficácia e segurança do tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso usando uma terapia combinada de trilaciclib, envafolimabe, etoposídeo e carboplatina

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, independente do sexo;
• Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado por histologia ou citologia;
• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso, classificado como estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1a/b/c) de acordo com a 8ª edição da AJCC, ou T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares ou volume de tumor/nódulo muito grande estar incluído em um plano de radioterapia tolerável;
• Pelo menos uma lesão mensurável na imagem （RECIST 1.1）;
• Não recebeu nenhum tratamento antitumoral sistêmico para doenças em estágio extenso no passado. Para pacientes que receberam quimioterapia adjuvante/neoadjuvante no passado, ou que receberam radioterapia curativa e quimioterapia para doenças avançadas, se houver um intervalo de pelo menos 6 meses entre a progressão ou recorrência da doença e o final do último tratamento quimioterápico, eles são elegíveis para serem incluídos neste estudo;
• Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou com metástases cerebrais cujos sintomas se estabilizaram após o tratamento;
• Os indivíduos podem receber radioterapia paliativa (incluindo radioterapia craniana para metástases cerebrais sintomáticas), mas a radioterapia deve ser concluída pelo menos uma semana antes da inscrição;
• Os resultados dos exames laboratoriais atendem aos seguintes critérios: Hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN (para pacientes com metástases hepáticas); albumina ≥ 30 g/L; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 vezes o LSN; O hormônio estimulador da tireoide (TSH) está dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder a faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos; O perfil enzimático miocárdico está dentro da normalidade (também podem ser incluídas anormalidades laboratoriais simples que são consideradas clinicamente insignificantes pelos pesquisadores);
• Pontuação ECOG PS 0 ou 1;
• Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
• Para participantes do sexo feminino: todas as participantes do sexo feminino com potencial fertilidade devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez durante o período de triagem e devem tomar medidas anticoncepcionais confiáveis ​​desde a assinatura do termo de consentimento informado até 3 meses após a última dose;
• Compreenda e assine o termo de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Diagnosticado com outras doenças malignas além do CPPC nos 5 anos anteriores à primeira administração (excluindo carcinoma basocelular curativo, carcinoma espinocelular e/ou carcinoma excisado in situ);
• CPPC e NSCLC mistos confirmados por histologia ou citologia;
• Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou tendo recebido outros medicamentos experimentais ou usado dispositivos experimentais nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
• Recebeu anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou medicamentos que estimulam ou inibem sinergicamente os receptores de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137);
• Dentro de 2 semanas antes da primeira administração, o indivíduo recebeu tratamento sistêmico sistemático com medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações anticâncer de pulmão ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural e derrame pleural);
• Nos 2 anos anteriores à primeira administração, o indivíduo apresentava uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou imunossupressores). Terapias alternativas (como hormônio tireoidiano, insulina ou glicocorticóides fisiológicos usados ​​para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
• Nos 7 dias anteriores à primeira administração do estudo, o indivíduo estava recebendo terapia sistêmica com corticosteroides (excluindo corticosteroides tópicos por spray nasal, inalação ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora; Observação: É permitida a utilização de doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
• Indivíduos sabidamente alérgicos aos princípios ativos ou excipientes dos medicamentos sob investigação, como trilaciclib, envafolimabe, etoposídeo, carboplatina, etc;
• Pacientes com derrame pleural/peritoneal clinicamente incontrolável (aqueles que não necessitam de drenagem ou não apresentam aumento significativo de derrame após interromper a drenagem por 3 dias podem ser inscritos);
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, Anticorpo HIV 1/2 positivo) ou HBV ativo não tratado, HCV;
• Participantes mulheres grávidas ou lactantes;
• Doença cardíaca isquêmica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente significativa (classe III ou IV da NYHA)