Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia pierwszego rzutu w rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuc z zastosowaniem terapii skojarzonej trilaciclibem, enwafolimabem, etopozydem i karboplatyną

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
• Drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie;
• Drobnokomórkowy rak płuc w stadium rozległym, klasyfikowany jako stopień IV (dowolny T, dowolny N, M1a/b/c) według 8. edycji AJCC lub T3-4 z powodu licznych guzków płucnych lub objętości guza/guzka za dużej zostać uwzględniony w planie tolerowanej radioterapii;
• Co najmniej jedna zmiana mierzalna w obrazowaniu (RECIST 1.1);
• Nie otrzymywał w przeszłości żadnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu chorób w zaawansowanym stadium. W przypadku pacjentów, którzy w przeszłości otrzymywali chemioterapię uzupełniającą/neoadiuwantową lub otrzymali radioterapię i chemioterapię leczniczą z powodu zaawansowanych chorób, jeśli między progresją lub nawrotem choroby a zakończeniem ostatniego leczenia chemioterapeutycznego minęło co najmniej 6 miesięcy, kwalifikują się do włączenia do tego badania;
• Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do mózgu, których objawy ustabilizowały się po leczeniu;
• Pacjenci mogą otrzymywać radioterapię paliatywną (w tym radioterapię czaszkową w przypadku objawowych przerzutów do mózgu), ale radioterapię należy zakończyć co najmniej na tydzień przed włączeniem do badania;
• Wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące kryteria: Hemoglobina ≥ 90 g/L, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L; klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby); albumina ≥ 30 g/l; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN; Hormon tyreotropowy (TSH) jest w normie. Jeżeli wyjściowe stężenie TSH przekracza prawidłowy zakres, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w granicach normy; Profil enzymów mięśnia sercowego mieści się w prawidłowym zakresie (dopuszcza się również uwzględnienie prostych nieprawidłowości laboratoryjnych, które badacze uznają za nieistotne klinicznie).
• Wynik ECOG PS 0 lub 1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• Dla uczestniczek: Wszystkie uczestniczki z potencjalną płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w okresie badań przesiewowych i muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
• Zapoznaj się i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Zdiagnozowano choroby złośliwe inne niż SCLC w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem wyleczalnego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego i/lub raka wyciętego in situ);
• Mieszany SCLC i NSCLC potwierdzone histologicznie lub cytologicznie;
• Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymałeś inne badane leki lub stosowałeś badane wyroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Wcześniej otrzymywał następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub leki stymulujące lub synergistycznie hamujące receptory limfocytów T (takie jak CTLA-4, OX-40, CD137);
• W ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem pacjent był systematycznie leczony systemowo tradycyjnymi chińskimi lekami patentowymi oraz prostymi preparatami o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego i wysięk opłucnowy);
• W ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem u pacjenta występowała aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (takie jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
• W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem w badaniu pacjent otrzymywał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, wziewnej lub innymi drogami) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej; Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek glukokortykoidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki aktywne lub substancje pomocnicze leków badanych, takie jak trilacyklib, enwafolimab, etopozyd, karboplatyna itp.;
• Do badania można włączyć pacjentów z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem do opłucnej/otrzewnej (do badania można włączyć tych, którzy nie wymagają drenażu lub u których nie obserwuje się istotnego wzrostu wysięku po zaprzestaniu drenażu na 3 dni);
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2) lub nieleczony aktywny wirus HBV, HCV;
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią;
• Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca lub klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA)