Efficacia e sicurezza del trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso utilizzando una terapia combinata di trilaciclib, envafolimab, etoposide e carboplatino

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal sesso;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato da istologia o citologia;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, classificato come stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1a/b/c) secondo l'ottava edizione dell'AJCC o T3-4 a causa di noduli polmonari multipli o volume del tumore/nodulo troppo grande da inserire in un piano radioterapico tollerabile;
• Almeno una lesione misurabile all'imaging (RECIST 1.1）);
• Non aver ricevuto in passato alcun trattamento antitumorale sistemico per malattie in stadio esteso. Per i pazienti che hanno ricevuto in passato chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, o che hanno ricevuto radioterapia e chemioterapia curativa per malattie avanzate, se c'è un intervallo di almeno 6 mesi tra la progressione della malattia o la recidiva e la fine dell'ultimo trattamento farmacologico chemioterapico, sono idonei a essere inclusi in questo studio;
• Pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali i cui sintomi si sono stabilizzati dopo il trattamento;
• I soggetti possono ricevere radioterapia palliativa (compresa la radioterapia cranica per metastasi cerebrali sintomatiche), ma la radioterapia deve essere completata almeno una settimana prima dell'arruolamento;
• I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri: emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L; Tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min (calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN (per i pazienti con metastasi epatiche); albumina ≥ 30 g/L; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; L'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientra nel range di normalità. Se il TSH basale supera il range di normalità, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro il range di normalità; Il profilo degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (è consentito includere anche semplici anomalie di laboratorio ritenute clinicamente insignificanti dai ricercatori);
• Punteggio PS ECOG 0 o 1;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• Per le partecipanti di sesso femminile: tutte le partecipanti di sesso femminile con potenziale fertilità devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero durante il periodo di screening e devono adottare misure contraccettive affidabili dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
• Comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di malattie maligne diverse dall'SCLC entro 5 anni prima della prima somministrazione (escluso carcinoma basocellulare curativo, carcinoma a cellule squamose e/o carcinoma in situ asportato);
• SCLC misto e NSCLC confermato da istologia o citologia;
• Attualmente partecipante a trattamenti di ricerca clinica interventistica o aver ricevuto altri farmaci sperimentali o utilizzato dispositivi sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione;
• Ha ricevuto in precedenza le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che stimolano o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (come CTLA-4, OX-40, CD137);
• Nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione, l'individuo ha ricevuto un trattamento sistemico sistematico con farmaci tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni contro il cancro del polmone o farmaci con effetti immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico e versamento pleurico);
• Nei 2 anni precedenti la prima somministrazione, l'individuo presentava una malattia autoimmune attiva che richiedeva un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci che alleviano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori). Le terapie alternative (come l'ormone tiroideo, l'insulina o i glucocorticoidi fisiologici utilizzati per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici;
• Nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione dello studio, l'individuo stava ricevendo una terapia corticosteroidea sistemica (esclusi i corticosteroidi topici tramite spray nasale, inalazione o altre vie) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva; Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente);
• Soggetti noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci sperimentali, come trilaciclib, envafolimab, etoposide, carboplatino, ecc.;
• Pazienti con versamento pleurico/peritoneale clinicamente incontrollabile (coloro che non necessitano di drenaggio o non presentano un aumento significativo del versamento dopo l'interruzione del drenaggio per 3 giorni possono essere arruolati);
• Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (ad es. anticorpo HIV 1/2 positivo) o HBV attivo, HCV non trattato;
• Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento;
• Cardiopatia ischemica non controllata o insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa (classe NYHA III o IV)