Tutkimus kemiplimabista ja fianlimabista ihmisillä, joilla on selväsoluinen munuaissolusyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Potilaan on voitava antaa tietoinen suostumus tai laillinen valtuutettu edustaja (LAR) on tunnistettava antamaan suostumus tapauksissa, joissa potilas ei voi.
3. Allekirjoitettu ja päivätty IRB:n hyväksymä ilmoitettu suostumuslomake

4. Potilaille on suunniteltava nefrektomiaa korkean riskin ei-metastaattisen kirkassoluisen munuaissyövän vuoksi.

   • Ei-metastaattinen sairaus määritellään siten, että etäpesäkkeistä ei löydy muita todisteita kuin alueellinen lymfadenopatia, joka on arvioitu rintakehän, vatsan ja lantion kuvantamisella rintakehän TT:llä ja vatsan/lantion MR:llä (vatsan/lantion TT-kuva riittää niille, jotka eivät pysty käydä läpi MR-kuvauksen).
   • "Korkean riskin ei-metastaattinen" määritellään potilaiksi, joiden etäpesäkkeiden todennäköisyys 12 vuoden aikana on ≥ 40 % vakiintuneen preoperatiivisen nomogrammin mukaan
5. Potilaille on tehtävä lähtötilanteen biopsia selkeän soluhistologian varmistamiseksi ennen hoidon aloittamista.
6. Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

7. Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

   i. ANC ≥ 1500 solua/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1) ii. Valkosolujen määrä ≥ 2500/μl ja ≤ 15 000/μl ilman G-CSF:ää iii. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/μL iv. Verihiutalemäärä ≥100 000/μL (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1) v. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1) vi. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN). ALP ≤ 5 x ULN, jos potilaalla on dokumentoituja luumetastaaseja.

vii. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 2 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

viii. Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 40 ml/min CKD-EPI-kaavaa käyttäen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ennen minkään systeemisen hoidon saamista munuaissolusyövän hoitoon.
2. Immuunitarkistuspisteen estäjähoidon saaminen etukäteen minkä tahansa indikaation osalta.
3. Kyvyttömyys viivyttää leikkausta turvallisesti 9 viikolla kirurgin harkinnan mukaan.
4. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
5. Aiemmat allergiset reaktiot tai tunnettu yliherkkyys, joka johtuu vaikuttavista aineista tai jollekin apuaineista
6. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitoa vaativa infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
8. Potilaat, joilla on ollut sydänlihastulehdus.

9. Potilaat, joiden Troponin TnT tai troponiini I TnI > 2x laitoksen ULN lähtötilanteessa.

   ° Potilaat, joiden TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 x ULN, ovat sallittuja, jos toistuvat tasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1 x ULN. Jos TnT- tai TnI-tasot ovat > 1–2 x ULN 24 tunnin sisällä, tutkittavalle voidaan tehdä sydänarviointi, ja tutkija voi harkita hänelle hoitoa potilaan edun mukaisen lääketieteellisen arvion perusteella.

10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai äskettäin (2 vuoden sisällä) autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua, joka voi vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. Näitä ovat, mutta eivät rajoittuen, potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis; systeeminen autoimmuunisairaus, kuten SLE, sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, hepatiitti; ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois taudin uusiutumisen tai pahenemisen riskin vuoksi. Potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saastava tapahtuma).
11. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Potilaat saavat käyttää paikallisesti, okulaarisesti, nivelensisäisesti, intranasaalisesti ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
12. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi pinnalliset ihosyövät tai paikalliset, huonolaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan parantuneiksi ja joita ei ole hoidettu systeemisellä hoidolla.
13. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto.
14. Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävästä (CTCAE-aste ≥2) paikallisesta tai systeemisestä infektiosta (esim. selluliitti, keuhkokuume, septikemia), jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
15. Elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​(esim. vesirokko) 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Tapetut rokotukset (esim. influenssa) ovat sallittuja milloin tahansa ennen tutkimusta ja sen aikana. Jos potilas aikoo saada COVID19-rokotteen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimukseen osallistumista tulee lykätä vähintään 1 viikko COVID-19-rokotuksen jälkeen. Hoitojakson aikana on suositeltavaa lykätä COVID-19-rokotusta, kunnes potilaat saavat ja sietävät tasaisen annoksen tutkimuslääkettä. Rokoteannoksen ei tulisi olla alle 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai sen jälkeen.

16. Hallitsematon infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen (HBV tai HCV) kanssa; tai immuunipuutosdiagnoosi, joka liittyy krooniseen infektioon tai johtaa siihen.

    • Potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV-infektio, joilla on hallinnassa oleva infektio (HIV RNA PCR:ssä havaitsematon viruskuorma) ja CD4-määrä yli 350 (joko spontaanisti tai vakaalla viruslääkehoidolla), ovat sallittuja. Potilaille, joilla on hallinnassa oleva HIV-infektio, seuranta suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti.
    • Potilaat, joilla on HBV (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen; HBsAg+), joilla on hallinnassa oleva infektio (seerumin HBV DNA PCR, joka on alle tunnistusrajan ja saavat antiviraalista hoitoa HBV:lle), ovat sallittuja. Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva infektio, HBV DNA:ta on seurattava määräajoin. Potilaiden on jatkettava viruslääkitystä vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen kemiplimabiannoksen jälkeen.
    • Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-ainepositiivisia (HCV Ab+), joilla on hallinnassa oleva infektio (PCR:llä havaitsematon HCV-RNA, joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aiempaan anti-HCV-hoitoon), ovat sallittuja.
    • Pätevän asiantuntijan (esim. infektiotauti tai hepatologi), joka hoitaa tätä sairautta, on tarkastettava HIV- tai hepatiittipotilaat ennen tutkimuksen aloittamista ja säännöllisesti koko heidän osallistumisensa ajan.
17. Naiset, joilla on positiivinen seerumin beeta-hCG-raskaustesti seulonnassa/perustilanteessa. Jos positiivinen, raskaus on suljettava pois ultraäänellä, jotta potilas olisi kelvollinen.
18. Imettävät naiset.

19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä hoitoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, injektoitava, implantoitava) vakaa käyttö, joka liittyy ovulaation estoon, aloitti 2 tai useampi kuukautiskierto ennen seulontaa;
    • kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä;
    • kahdenvälinen munanjohtimen tukos/ligaatio;
    • kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että miespuolinen kumppani, jolle on tehty vasektomia, on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion toimenpiteen kirurgisesta onnistumisesta); ja/tai
    • seksuaalinen raittius - Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeisiin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.
20. Miesten tutkimukseen osallistuneiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä kondomia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen, elleivät he ole vasektomoituja tai heillä ei ole seksuaalista pidättymistä.
21. WOCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen koko kokeen ajan ja 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
22. Kaikkien miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen saamisen jälkeen.