Une étude sur le cémiplimab et le fianlimab chez des personnes atteintes d'un carcinome rénal à cellules claires

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
2. Le patient doit être en mesure de fournir son consentement éclairé, ou un représentant légal autorisé (LAR) doit être identifié pour donner son consentement dans les cas où le patient ne peut pas.
3. Formulaire de consentement éclairé signé et daté et approuvé par la CISR

4. Les patients doivent subir une néphrectomie pour un carcinome rénal à cellules claires non métastatique à haut risque.

   • La maladie non métastatique sera définie par l'absence de signes de métastases autres qu'une lymphadénopathie régionale, évaluée par imagerie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin avec tomodensitométrie de la poitrine et IRM de l'abdomen/du bassin (la tomodensitométrie de l'abdomen/du bassin suffira pour ceux incapables de le faire). subir une imagerie IRM).
   • Les patients « non métastatiques à haut risque » sont définis comme les patients présentant une probabilité de métastases sur 12 ans ≥ 40 %, selon un nomogramme préopératoire établi.
5. Les patients doivent subir une biopsie de base pour confirmer une histologie cellulaire claire avant le début du traitement.
6. Les patients doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude :

   je. ANC ≥ 1 500 cellules/μL (sans soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1) ii. Nombre de leucocytes ≥ 2 500/μL et ≤ 15 000/μL sans G-CSF iii. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/μL iv. Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1) v. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1) vi. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 X limite supérieure de la normale (LSN). ALP ≤ 5 x LSN si le patient présente des métastases osseuses documentées.

vii. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN. Patients atteints de la maladie de Gilbert connue et dont le taux de bilirubine sérique ≤ 2 x LSN peut être inscrit.

viii. Créatinine ≤ 2,0 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 40 ml/min en utilisant la formule CKD-EPI.

Critères d'exclusion :

1. Réception préalable de tout traitement systémique pour le carcinome rénal.
2. Réception préalable de tout traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour toute indication.
3. Incapacité de retarder en toute sécurité la chirurgie de 9 semaines à la discrétion du chirurgien.
4. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
5. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité connue attribuées aux substances actives ou à l'un des excipients
6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant un traitement, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque incontrôlée.
8. Patients ayant des antécédents de myocardite.

9. Patients avec troponine TnT ou troponine I TnI > 2x LSN institutionnelle au départ.

   ° Les patients avec des taux de TnT ou de TnI compris entre > 1 et 2x LSN sont autorisés si les niveaux répétés dans les 24 heures sont ≤ 1x LSN. Si les niveaux de TnT ou de TnI sont > 1 à 2x LSN dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être envisagé pour un traitement par l'investigateur sur la base du jugement médical dans le meilleur intérêt du patient.

10. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents récents (dans les 2 ans) de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessitant un traitement immunosuppresseur comprenant des corticostéroïdes systémiques, doivent être exclus. Ceux-ci incluent, sans toutefois s'y limiter, les patients ayant des antécédents de maladie neurologique d'origine immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain-Barré, de myasthénie grave ; les maladies auto-immunes systémiques telles que le LED, les maladies du tissu conjonctif, la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'hépatite ; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome phospholipidique doivent être exclus en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie. Les patients sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe (événement déclencheur).
11. Les patients doivent être exclus s'ils présentent une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les patients sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale). Une brève cure de corticostéroïdes à des fins prophylactiques (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, réaction d'hypersensibilité de type retardée provoquée par un allergène de contact) est autorisée.
12. Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade jugées guéries et non traitées par thérapie systémique.
13. Greffe allogénique antérieure de cellules souches ou greffe d’organe solide.
14. Antécédents ou preuves actuelles d'une infection locale ou systémique significative (grade CTCAE ≥2) (par exemple, cellulite, pneumonie, septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament d'essai.
15. Utilisation de vaccins vivants contre les maladies infectieuses (par ex. varicelle) dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude. Vaccins tués (par ex. grippe) sont autorisés à tout moment approprié avant et pendant l'étude. Si un patient a l'intention de recevoir un vaccin contre la COVID-19 avant le début du médicament à l'étude, la participation à l'étude doit être retardée d'au moins 1 semaine après toute vaccination contre la COVID-19. Pendant la période de traitement, il est recommandé de retarder la vaccination contre la COVID-19 jusqu'à ce que les patients reçoivent et tolèrent une dose constante du médicament à l'étude. Une dose de vaccin ne doit pas être administrée moins de 48 heures avant ou après l'administration du médicament à l'étude.

16. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHB ou VHC) ; ou un diagnostic d'immunodéficience liée à ou entraînant une infection chronique.

    • Les patients infectés par le VIH connus qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable sur la PCR de l'ARN du VIH) et un nombre de CD4 supérieur à 350 (soit spontanément, soit sous un régime antiviral stable) sont autorisés. Pour les patients dont l'infection par le VIH est contrôlée, la surveillance sera effectuée conformément aux normes locales.
    • Les patients atteints du VHB (antigène de surface de l'hépatite B positif ; AgHBs+) qui ont une infection contrôlée (PCR ADN du VHB sérique inférieur à la limite de détection et recevant un traitement antiviral pour le VHB) sont autorisés. Les patients présentant des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l’ADN du VHB. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois après la dernière dose de cémiplimab.
    • Les patients qui sont positifs aux anticorps anti-VHC (HCV Ab+) et qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par PCR, soit spontanément, soit en réponse à un traitement antérieur réussi par un traitement anti-VHC) sont autorisés.
    • Les patients atteints du VIH ou d'une hépatite doivent être examinés par un spécialiste qualifié (par exemple, un spécialiste des maladies infectieuses ou un hépatologue) prenant en charge cette maladie avant de commencer et régulièrement pendant toute la durée de leur participation à l'essai.
17. Femmes avec un test de grossesse sérique bêta-hCG positif lors de la visite de dépistage/de référence. Si elle est positive, la grossesse doit être exclue par échographie pour que la patiente soit éligible.
18. Femmes qui allaitent.

19. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui sont sexuellement actives et ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant le premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les mesures contraceptives très efficaces comprennent :

    • utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou contraception hormonale uniquement progestative (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage ;
    • dispositif intra-utérin; système de libération hormonale intra-utérine;
    • occlusion/ligature bilatérale des trompes ;
    • partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel du participant à l'étude WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure) ; et/ou
    • abstinence sexuelle - L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux médicaments à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet.
20. Les participants masculins à l'étude avec des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, à moins qu'ils ne soient vasectomisés ou qu'ils pratiquent l'abstinence sexuelle.
21. WOCBP doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant toute la durée de l'essai et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement.
22. Tous les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'essai et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose thérapeutique.