Uno studio su Cemiplimab e Fianlimab in persone con carcinoma a cellule renali a cellule chiare

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
2. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato oppure deve essere identificato un rappresentante legale autorizzato (LAR) per fornire il consenso nei casi in cui il paziente non può.
3. Modulo di consenso informato approvato dall'IRB firmato e datato

4. I pazienti devono essere programmati per la nefrectomia per carcinoma a cellule renali a cellule chiare non metastatico ad alto rischio.

   • La malattia non metastatica sarà definita dall'assenza di metastasi diverse dalla linfoadenopatia regionale valutata mediante imaging del torace, dell'addome e della pelvi con TC del torace e RM dell'addome/pelvi (la TC dell'addome/pelvi sarà sufficiente per coloro che non sono in grado di farlo) sottoporsi a risonanza magnetica).
   • Per "non metastatici ad alto rischio" si intendono quei pazienti con una probabilità di metastasi a 12 anni ≥ 40% secondo un nomogramma preoperatorio stabilito
5. I pazienti devono essere sottoposti a biopsia basale per confermare l'istologia a cellule chiare prima dell'inizio del trattamento.
6. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

   io. ANC ≥ 1500 cellule/μL (senza supporto di fattori stimolanti le colonie di granulociti nelle 2 settimane precedenti il ​​Ciclo 1, Giorno 1) ii. Conta leucocitaria ≥ 2.500/μL e ≤ 15.000/μL senza G-CSF iii. Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/μL iv. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1) v. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1) vi. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN). ALP ≤ 5 x ULN se il paziente ha metastasi ossee documentate.

vii. Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN. Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 2 volte ULN.

viii. Creatinina ≤ 2,0 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 ml/min utilizzando la formula CKD-EPI.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione precedente di qualsiasi terapia sistemica per il carcinoma a cellule renali.
2. Ricezione preventiva di qualsiasi terapia con inibitori del checkpoint immunitario per qualsiasi indicazione.
3. Impossibilità di ritardare in sicurezza l'intervento chirurgico di 9 settimane a discrezione del chirurgo.
4. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
5. Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità nota attribuita ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
7. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca non controllata.
8. Pazienti con una storia di miocardite.

9. Pazienti con troponina TnT o troponina I TnI > 2 volte l'ULN istituzionale al basale.

   ° Sono ammessi pazienti con livelli di TnT o TnI compresi tra > 1 e 2 volte l'ULN se i livelli ripetuti entro 24 ore sono ≤ 1 volta l'ULN. Se i livelli di TnT o TnI sono da > 1 a 2 volte ULN entro 24 ore, il soggetto può essere sottoposto a una valutazione cardiaca ed essere preso in considerazione per il trattamento dallo sperimentatore in base al giudizio medico nel migliore interesse del paziente.

10. Dovrebbero essere esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva o con una storia recente (entro 2 anni) di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che potrebbe influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo compresi i corticosteroidi sistemici. Questi includono, ma non sono limitati a, pazienti con una storia di malattia neurologica immuno-correlata, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattie autoimmuni sistemiche come LES, malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e i pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome fosfolipidica dovrebbero essere esclusi a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia. I pazienti possono arruolarsi se affetti da vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante).
11. I pazienti devono essere esclusi se presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Ai pazienti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
12. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado considerati curati e non trattati con terapia sistemica.
13. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi solidi.
14. Anamnesi o evidenza attuale di infezione locale o sistemica significativa (grado CTCAE ≥ 2) (ad es. Cellulite, polmonite, setticemia) che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Uso di vaccini vivi contro le malattie infettive (ad es. varicella) entro 30 giorni dall'inizio della terapia in studio. Vaccinazioni uccise (es. influenza) sono consentiti in qualsiasi momento opportuno prima e durante lo studio. Se un paziente intende ricevere un vaccino anti-COVID-19 prima dell'inizio del farmaco in studio, la partecipazione allo studio dovrà essere ritardata di almeno 1 settimana dopo qualsiasi vaccinazione anti-COVID-19. Durante il periodo di trattamento, si raccomanda di ritardare la vaccinazione contro il COVID-19 finché i pazienti non ricevono e tollerano una dose costante del farmaco in studio. La dose di vaccino non deve essere inferiore a 48 ore prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio.

16. Infezione non controllata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (HBV o HCV); o diagnosi di immunodeficienza correlata o che provoca un'infezione cronica.

    • Sono ammessi pazienti con infezione da HIV nota che hanno un'infezione controllata (carica virale non rilevabile sulla PCR dell'HIV RNA) e una conta dei CD4 superiore a 350 (spontaneamente o con un regime antivirale stabile). Per i pazienti con infezione da HIV controllata, il monitoraggio verrà eseguito secondo gli standard locali.
    • Sono ammessi i pazienti con HBV (antigene di superficie dell'epatite B positivo; HBsAg+) che hanno un'infezione controllata (PCR del DNA dell'HBV nel siero inferiore al limite di rilevamento e che ricevono terapia antivirale per l'HBV). I pazienti con infezioni controllate devono essere sottoposti a monitoraggio periodico dell'HBV DNA. I pazienti devono rimanere in terapia antivirale per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di cemiplimab.
    • Sono ammessi i pazienti positivi agli anticorpi dell'HCV (HCV Ab+) che hanno un'infezione controllata (HCV RNA non rilevabile mediante PCR, sia spontaneamente che in risposta a un precedente ciclo di terapia anti-HCV con successo).
    • I pazienti con HIV o epatite devono essere esaminati da uno specialista qualificato (ad esempio, malattie infettive o epatologo) che gestisca questa malattia prima di iniziare e regolarmente per tutta la durata della loro partecipazione allo studio
17. Donne con test di gravidanza per beta-hCG sierico positivo alla visita di screening/basale. Se positivo, la gravidanza deve essere esclusa mediante ecografia affinché la paziente sia idonea.
18. Donne che allattano.

19. Donne in età fertile (WOCBP) che sono sessualmente attive e non sono disposte a praticare una contraccezione altamente efficace prima del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Le misure contraccettive altamente efficaci includono:

    • uso stabile di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) (orali, intravaginali, transdermici) o contraccettivi ormonali a base di solo progestinico (orali, iniettabili, impiantabili) associati all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali prima dello screening;
    • dispositivo intrauterino; sistema intrauterino di rilascio degli ormoni;
    • occlusione/legatura tubarica bilaterale;
    • partner vasectomizzato (a condizione che il partner vasectomizzato sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ottenuto una valutazione medica del successo chirurgico della procedura); e/o
    • astinenza sessuale - L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai farmaci in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
20. Ai partecipanti maschi allo studio con partner WOCBP è richiesto di utilizzare il preservativo durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, a meno che non siano vasectomizzati o pratichino l'astinenza sessuale.
21. Le WOCBP devono accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione assistita durante l'intero studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.
22. Tutti gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose terapeutica.