Een onderzoek naar cemiplimab en fianlimab bij mensen met heldercellig niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven, of er moet een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) worden geïdentificeerd om toestemming te geven in gevallen waarin de patiënt dat niet kan.
3. Ondertekend en gedateerd IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming

4. Bij patiënten met een hoog risico, niet-gemetastaseerd heldercellig niercelcarcinoom, moet een nefrectomie worden gepland.

   • Niet-gemetastaseerde ziekte zal worden gedefinieerd als er geen bewijs is van andere metastasen dan regionale lymfadenopathie zoals beoordeeld door beeldvorming van de borstkas, de buik en het bekken met CT van de borstkas en MR van de buik/bekken (CT buik/bekken is voldoende voor degenen die dit niet kunnen doen). een MRI-scan ondergaan).
   • ‘Niet-gemetastaseerd met een hoog risico’ wordt gedefinieerd als die patiënten met een 12-jaarskans op metastasen van ≥ 40% volgens een vastgesteld preoperatief nomogram
5. Patiënten moeten een basisbiopsie ondergaan om de histologie van heldere cellen te bevestigen voordat de behandeling wordt gestart.
6. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben

7. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

   i. ANC ≥ 1500 cellen/μl (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1) ii. Aantal witte bloedcellen ≥ 2500/μl en ≤ 15.000/μl zonder G-CSF iii. Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/μl iv. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1) v. Hemoglobine ≥9,0 g/dl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1) vi. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN). ALP ≤ 5 x ULN als de patiënt botmetastasen heeft gedocumenteerd.

vii. Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN. Patiënten met een bekende ziekte van Gilbert en een serumbilirubinespiegel ≤ 2 x ULN kunnen worden geïncludeerd.

viii. Creatinine ≤ 2,0 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 40 ml/min met behulp van de CKD-EPI-formule.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande ontvangst van een systemische therapie voor niercelcarcinoom.
2. Voorafgaande ontvangst van een behandeling met een immuuncheckpointremmer voor welke indicatie dan ook.
3. Onvermogen om de operatie veilig met 9 weken uit te stellen, afhankelijk van het oordeel van de chirurg.
4. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties of bekende overgevoeligheid toegeschreven aan de werkzame stoffen of aan één van de hulpstoffen
6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam.
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die therapie vereist, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ongecontroleerde hartritmestoornissen.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van myocarditis.

9. Patiënten met troponine TnT of troponine I TnI > 2x institutionele ULN bij baseline.

   ° Patiënten met TnT- of TnI-niveaus tussen > 1 tot 2x ULN zijn toegestaan ​​als de herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤ 1x ULN zijn. Als de TnT- of TnI-waarden binnen 24 uur > 1 tot 2x ULN zijn, kan de patiënt een hartonderzoek ondergaan en door de onderzoeker in aanmerking komen voor behandeling op basis van het medische oordeel in het belang van de patiënt.

10. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een recente voorgeschiedenis (binnen 2 jaar) van een auto-immuunziekte die zou kunnen terugkeren, die de vitale orgaanfunctie kan aantasten, of die een immuunsuppressieve behandeling nodig hebben, waaronder systemische corticosteroïden, moeten worden uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, Guillain-Barre-syndroom, myasthenia gravis; systemische auto-immuunziekte zoals SLE, bindweefselziekten, sclerodermie, inflammatoire darmziekte (IBD), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; en patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN), het Stevens-Johnson-syndroom of het fosfolipidensyndroom moeten worden uitgesloten vanwege het risico op herhaling of verergering van de ziekte. Patiënten mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is (precipiterende gebeurtenis).
11. Patiënten moeten worden uitgesloten als zij een aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Het is patiënten toegestaan ​​topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden te gebruiken (met minimale systemische absorptie). Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstoffen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
12. Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die genezen worden geacht en niet zijn behandeld met systemische therapie.
13. Eerdere allogene stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
14. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van significante (CTCAE-graad ≥2) lokale of systemische infectie (bijv. cellulitis, longontsteking, bloedvergiftiging) waarvoor systemische behandeling met antibiotica nodig is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
15. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (bijv. varicella) binnen 30 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie. Gedode vaccinaties (bijv. influenza) zijn op elk geschikt moment vóór en tijdens het onderzoek toegestaan. Als een patiënt van plan is een COVID-19-vaccin te krijgen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, moet deelname aan het onderzoek ten minste 1 week na een eventuele COVID-19-vaccinatie worden uitgesteld. Tijdens de behandelingsperiode wordt aanbevolen om de vaccinatie tegen COVID-19 uit te stellen totdat patiënten een constante dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en verdragen. Een vaccindosis mag niet minder dan 48 uur vóór of na de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden.

16. Ongecontroleerde infectie met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C-virus (HBV of HCV); of diagnose van immunodeficiëntie die verband houdt met of resulteert in een chronische infectie.

    • Patiënten met een bekende HIV-infectie, die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbare virale lading op HIV-RNA-PCR) en een CD4-telling hoger dan 350 (hetzij spontaan, hetzij op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan. Voor patiënten met een gecontroleerde HIV-infectie zal de monitoring worden uitgevoerd volgens de lokale normen.
    • Patiënten met HBV (hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief; HBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum-HBV-DNA-PCR die onder de detectielimiet ligt en die antivirale therapie voor HBV krijgen) zijn toegestaan. Patiënten met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA ondergaan. Patiënten moeten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis cemiplimab een antivirale behandeling ondergaan.
    • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen (HCV Ab+) en die de infectie onder controle hebben (niet-detecteerbaar HCV-RNA door PCR, hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere anti-HCV-behandeling) zijn toegestaan.
    • Patiënten met HIV of hepatitis moeten worden beoordeeld door een gekwalificeerde specialist (bijvoorbeeld een infectieziekte- of hepatoloog) die deze ziekte beheert voordat ze beginnen en regelmatig tijdens de duur van hun deelname aan het onderzoek.
17. Vrouwen met een positieve serum-bèta-hCG-zwangerschapstest bij screening/basisbezoek. Indien positief, moet een zwangerschap worden uitgesloten door middel van echografie voordat de patiënt in aanmerking komt.
18. Vrouwen die borstvoeding geven.

19. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) die seksueel actief zijn en niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen vóór de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer:

    • stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, gestart 2 of meer menstruatiecycli vóór de screening;
    • spiraaltje; intra-uterien hormoonafgevend systeem;
    • bilaterale occlusie/ligatie van de eileiders;
    • partner die een vasectomie heeft ondergaan (op voorwaarde dat de mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de partner die een vasectomie heeft ondergaan een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes van de ingreep); en/of
    • seksuele onthouding - Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van risico die verband houdt met de onderzoeksmedicijnen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
20. Mannelijke studiedeelnemers met WOCBP-partners zijn verplicht condooms te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksbehandeling, tenzij ze een vasectomie ondergaan of seksuele onthouding beoefenen.
21. Het WOCBP moet ermee instemmen geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren ten behoeve van geassisteerde voortplanting gedurende de gehele proef en tot 6 maanden na de laatste behandeling.
22. Alle mannen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de proef en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste therapiedosis.