En studie av Cemiplimab och Fianlimab hos personer med klarcellig njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Patienten måste kunna lämna informerat samtycke, eller så måste en juridisk auktoriserad representant (LAR) identifieras för att lämna samtycke i de fall patienten inte kan det.
3. Undertecknat och daterat IRB-godkänt Informed Consent Form

4. Patienter måste planeras för nefrektomi för högrisk icke-metastaserande klarcellig njurcellscancer.

   • Icke-metastaserande sjukdom kommer att definieras av inga andra tecken på metastaser än regional lymfadenopati, bedömd genom avbildning av bröstet, buken och bäckenet med CT av bröstet och MR av buken/bäckenet (CT buk/bäcken räcker för dem som inte kan genomgå MR-undersökning).
   • "Högrisk icke-metastaserande" definieras som de patienter med en 12-års sannolikhet för metastaser på ≥ 40 % enligt ett etablerat preoperativt nomogram
5. Patienter måste genomgå baslinjebiopsi för att bekräfta clear cell histologi innan behandlingen påbörjas.
6. Patienter måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

7. Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första studiebehandlingen:

   i. ANC ≥ 1500 celler/μL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före cykel 1, dag 1) ii. Antal vita blodkroppar ≥ 2500/μL och ≤ 15 000/μL utan G-CSF iii. Absolut lymfocytantal ≥ 500/μL iv. Trombocytantal ≥100 000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1) v. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (utan transfusion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1) vi. Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 3 X övre normalgräns (ULN). ALP ≤ 5 x ULN om patienten har dokumenterade benmetastaser.

vii. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 2 x ULN kan inkluderas.

viii. Kreatinin ≤ 2,0 x ULN eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min med CKD-EPI-formeln.

Uteslutningskriterier:

1. Före mottagande av systemisk behandling för njurcellscancer.
2. Före mottagande av eventuell immunkontrollpunktshämmarebehandling för alla indikationer.
3. Oförmåga att säkert fördröja operationen med 9 veckor enligt kirurgens gottfinnande.
4. Patienter som får andra undersökningsmedel.
5. Anamnes med allergiska reaktioner eller känd överkänslighet tillskriven de aktiva substanserna eller något av hjälpämnena
6. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver terapi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller okontrollerad hjärtarytmi.
8. Patienter med myokardit i anamnesen.

9. Patienter med Troponin TnT eller troponin I TnI > 2x institutionell ULN vid baslinjen.

   ° Patienter med TnT- eller TnI-nivåer mellan > 1 till 2x ULN är tillåtna om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤ 1x ULN. Om TnT- eller TnI-nivåerna är > 1 till 2x ULN inom 24 timmar, kan patienten genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling av utredaren baserat på den medicinska bedömningen i patientens bästa.

10. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller nyligen anamnes (inom 2 år) av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner, eller som kräver immunsuppressiv behandling inklusive systemiska kortikosteroider, bör uteslutas. Dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av immunrelaterad neurologisk sjukdom, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain-Barres syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sjukdom såsom SLE, bindvävssjukdomar, sklerodermi, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), Crohns, ulcerös kolit, hepatit; och patienter med en anamnes på toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bör uteslutas på grund av risken för återfall eller exacerbation av sjukdomen. Patienter får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger (utlösande händelse).
11. Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Patienter tillåts använda topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). En kort kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av kontaktallergen) är tillåten.
12. Diagnos av annan malignitet inom 2 år före första dos av studiebehandlingen, förutom för ytlig hudcancer, eller lokaliserade, låggradiga tumörer som anses botade och inte behandlade med systemisk terapi.
13. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
14. Historik eller aktuella tecken på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (t.ex. cellulit, lunginflammation, blodförgiftning) som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första dosen av testmedicin.
15. Användning av levande vaccin mot infektionssjukdomar (t. varicella) inom 30 dagar efter påbörjad studieterapi. Dödade vaccinationer (t.ex. influensa) tillåts när som helst före och under studien. Om en patient avser att få ett covid19-vaccin innan studieläkemedlet påbörjas, bör deltagandet i studien skjutas upp minst 1 vecka efter eventuell covid-19-vaccination. Under behandlingsperioden rekommenderas det att skjuta upp COVID-19-vaccinationen tills patienterna får och tolererar en stadig dos av studieläkemedlet. En vaccindos bör inte vara mindre än 48 timmar före eller efter studieläkemedlets dosering.

16. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C virus (HBV eller HCV) infektion; eller diagnos av immunbrist som är relaterad till eller resulterar i kronisk infektion.

    • Patienter med känd HIV-infektion som har kontrollerad infektion (odetekterbar virusmängd på HIV RNA PCR) och CD4-tal över 350 (antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV-infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder.
    • Patienter med HBV (hepatit B ytantigenpositiv; HBsAg+) som har kontrollerad infektion (serum HBV DNA PCR som ligger under detektionsgränsen och som får antiviral behandling för HBV) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA. Patienterna måste fortsätta på antiviral behandling i minst 6 månader efter den sista dosen av cemiplimab.
    • Patienter som är HCV-antikroppspositiva (HCV Ab+) som har kontrollerad infektion (odetekterbart HCV-RNA genom PCR, antingen spontant eller som svar på framgångsrik tidigare behandling mot HCV) är tillåtna.
    • Patienter med HIV eller hepatit måste granskas av en kvalificerad specialist (t.ex. infektionssjukdom eller hepatolog) som hanterar denna sjukdom innan de påbörjas och regelbundet under hela varaktigheten av deras deltagande i prövningen
17. Kvinnor med positivt serum beta-hCG graviditetstest vid screening/baslinjebesök. Om det är positivt måste graviditet uteslutas med ultraljud för att patienten ska vara berättigad.
18. Ammande kvinnor.

19. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är sexuellt aktiva och inte är villiga att använda högeffektiva preventivmedel före den första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    • stabil användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal) eller enbart gestagen hormonell preventivmetod (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning initierade 2 eller fler menstruationscykler före screening;
    • intrauterin anordning; intrauterint hormonfrisättande system;
    • bilateral tubal ocklusion/ligering;
    • vasektomerad partner (förutsatt att den manliga vasektomerade partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiedeltagaren och att den vasektomerade partnern har erhållit medicinsk bedömning av kirurgisk framgång för proceduren); och/eller
    • sexuell abstinens - Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studieläkemedlen. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen.
20. Manliga studiedeltagare med WOCBP-partner måste använda kondom under studien och fram till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen såvida de inte vasektomeras eller utövar sexuell avhållsamhet.
21. WOCBP måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under hela prövningen och fram till 6 månader efter senaste behandling.
22. Alla män måste gå med på att inte donera spermier under försöket och under 6 månader efter att de fått den sista terapidosen.