En studie av Cemiplimab og Fianlimab hos personer med klarcellet nyrecellekarsinom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienten må kunne gi informert samtykke, eller det må identifiseres en juridisk autorisert representant (LAR) for å gi samtykke i tilfeller der pasienten ikke kan det.
3. Signert og datert IRB-godkjent skjema for informert samtykke

4. Pasienter må planlegges for nefrektomi for høyrisiko ikke-metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom.

   • Ikke-metastatisk sykdom vil bli definert av ingen tegn på metastaser annet enn regional lymfadenopati, vurdert ved avbildning av bryst, buk og bekken med CT av brystet og MR av buk/bekken (CT abdomen/bekken vil være tilstrekkelig for de som ikke kan gjennomgå MR-avbildning).
   • 'Høyrisiko ikke-metastatisk' er definert som de pasientene med en 12-års sannsynlighet for metastaser på ≥ 40 % i henhold til et etablert preoperativt nomogram
5. Pasienter må gjennomgå baseline-biopsi for å bekrefte klar cellehistologi før behandlingsstart.
6. Pasienter må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

   jeg. ANC ≥ 1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1) ii. WBC-teller ≥ 2500/μL og ≤ 15 000/μL uten G-CSF iii. Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/μL iv. Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1) v. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1) vi. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 X øvre normalgrense (ULN). ALP ≤ 5 x ULN hvis pasienten har dokumentert benmetastaser.

vii. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 2 x ULN kan inkluderes.

viii. Kreatinin ≤ 2,0 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min ved bruk av CKD-EPI-formelen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forutgående mottak av systemisk behandling for nyrecellekarsinom.
2. Før mottak av eventuell immunkontrollpunkthemmerbehandling for enhver indikasjon.
3. Manglende evne til trygt å utsette operasjonen med 9 uker etter kirurgens skjønn.
4. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet knyttet til virkestoffene eller til noen av hjelpestoffene
6. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller ukontrollert hjertearytmi.
8. Pasienter med en historie med myokarditt.

9. Pasienter med Troponin TnT eller troponin I TnI > 2x institusjonell ULN ved baseline.

   ° Pasienter med TnT- eller TnI-nivåer mellom > 1 til 2x ULN er tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1x ULN. Hvis TnT- eller TnI-nivåer er > 1 til 2x ULN innen 24 timer, kan pasienten gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling av utrederen basert på medisinsk vurdering i pasientens beste interesse.

10. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller nylig (innen 2 år) med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, som kan påvirke vitale organfunksjoner, eller som trenger immunsuppressiv behandling inkludert systemiske kortikosteroider, bør ekskluderes. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis; systemisk autoimmun sykdom slik som SLE, bindevevssykdommer, sklerodermi, inflammatorisk tarmsykdom (IBD), Crohns, ulcerøs kolitt, hepatitt; og pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Stevens-Johnsons syndrom eller fosfolipidsyndrom bør ekskluderes på grunn av risikoen for tilbakefall eller forverring av sykdommen. Pasienter har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger (utløsende hendelse).
11. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
12. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.
13. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
14. Anamnese eller nåværende bevis på signifikant (CTCAE grad ≥2) lokal eller systemisk infeksjon (f.eks. cellulitt, lungebetennelse, septikemi) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før den første dosen av prøvemedisinering.
15. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (f. varicella) innen 30 dager etter oppstart av studieterapi. Avlivede vaksinasjoner (f.eks. influensa) er tillatt når som helst før og under studien. Hvis en pasient har til hensikt å motta en covid19-vaksine før starten av studiemedikamentet, bør deltakelse i studien utsettes minst 1 uke etter eventuell covid-19-vaksinasjon. I løpet av behandlingsperioden anbefales det å utsette covid-19-vaksinasjonen til pasientene får og tolererer en jevn dose studiemedisin. En vaksinedose bør ikke være mindre enn 48 timer før eller etter studiemedikamentdosering.

16. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C virus (HBV eller HCV) infeksjon; eller diagnose av immunsvikt som er relatert til eller resulterer i kronisk infeksjon.

    • Pasienter med kjent HIV-infeksjon som har kontrollert infeksjon (udetekterbar viral belastning på HIV RNA PCR) og CD4-tall over 350 (enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tillatt. For pasienter med kontrollert HIV-infeksjon vil overvåking bli utført i henhold til lokale standarder.
    • Pasienter med HBV (hepatitt B overflateantigenpositiv; HBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum HBV DNA PCR som er under deteksjonsgrensen og som får antiviral behandling for HBV) tillates. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV-DNA. Pasienter må fortsette på antiviral behandling i minst 6 måneder etter siste dose cemiplimab.
    • Pasienter som er HCV-antistoffpositive (HCV Ab+) som har kontrollert infeksjon (upåviselig HCV-RNA ved PCR, enten spontant eller som respons på vellykket tidligere behandling med anti-HCV) tillates.
    • Pasienter med HIV eller hepatitt må gjennomgås av en kvalifisert spesialist (f.eks. infeksjonssykdom eller hepatolog) som behandler denne sykdommen før de starter og regelmessig gjennom hele varigheten av deres deltakelse i forsøket
17. Kvinner med positiv serum beta-hCG-graviditetstest ved screening/baseline-besøk. Hvis det er positivt, må graviditet utelukkes med ultralyd for at pasienten skal være kvalifisert.
18. Ammende kvinner.

19. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er seksuelt aktive og ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før første behandling, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

    • stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonell prevensjon med kun gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning startet 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening;
    • intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system;
    • bilateral tubal okklusjon/ligering;
    • vasektomisert partner (forutsatt at den mannlige vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-studien og at den vasektomerte partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for prosedyren); og/eller
    • Seksuell avholdenhet – Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis den er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiemedikamentene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
20. Mannlige studiedeltakere med WOCBP-partnere er pålagt å bruke kondom under studien og inntil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen med mindre de er vasektomisert eller praktiserer seksuell avholdenhet.
21. WOCBP må samtykke i å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert befruktning under hele forsøket og inntil 6 måneder etter siste behandling.
22. Alle menn må samtykke i å ikke donere sæd under forsøket og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste behandlingsdosen.