Yhdysvaltain Zamto-celin autoimmuunisairaudet
Zamtocabtagene Autoleucel (Zamto-Cel) -vaiheen I monikohorttikoe potilailla, joilla on vaikeita refraktaarisia autoimmuunisairauksia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, monikohortti, annoksenmääritystutkimus, jossa arvioidaan autologisia T-soluja, jotka on muokattu kohdistamaan kaksois-CD19- ja CD20-antigeeneihin potilailla, joilla on refraktaarisia autoimmuunisairauksia standardihoidon jälkeen. Tutkimustuote, Zamto-cel, on kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) -terapia, joka on geneettisesti muokattu mahdollistamaan koehenkilöiden T-solujen ilmentäminen CAR:ita pinnoillaan.
Tukikelpoisille koehenkilöille tehdään leukafereesi valmistukseen tarvittavien solujen keräämiseksi. Ennen tuoreen CAR-T-tuotteen infuusiota koehenkilöt saavat syklofosfamidista ja fludarabiinista koostuvan lymfatyhjennysohjelman. CAR-T-soluinfuusio annetaan suonensisäisesti annoksena 2,5 x 10^6 tai 1,0 x 10^6 CAR+-solua/kg ruumiinpainoa kohortille määritetyn annostason perusteella.
Tutkimukseen otetaan aluksi 3 kohorttia kohden porrastetusti turvallisuuden arvioimiseksi. Kun turvallisuus on varmistettu, tutkimuksessa jatketaan kohorttikohtaisiin suositeltuihin vaiheen 2 annos (RP2D) ja annoksen laajennusvaiheisiin. Koehenkilöitä seurataan enintään vuoden ajan turvallisuuden, alustavan tehon ja terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) arvioimiseksi. Pitkäaikainen lisäseuranta suoritetaan erillisen pitkän aikavälin seurantaprotokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Paris Jamiel
- Puhelinnumero: 617-218-0044
- Sähköposti: clinicaltrials@miltenyi.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sadie Swift
- Puhelinnumero: 617-218-0044
- Sähköposti: clinicaltrials@miltenyi.com
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Rekrytointi
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
Ottaa yhteyttä:
- Kiley Timler
- Sähköposti: ktimler@mcw.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Yleiset keskeiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit kaikissa kohorteissa
Sisällön kriteerit:
• Vahvistettu diagnoosi autoimmuunisairaudesta (SLE-ei-munuaisten, SLE-LN, SSc/dcSSc)
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi geeniterapiahoito
- Aktiivinen maligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana
- Merkittävä aktiivinen sieni- tai bakteeri-infektio
- Keskushermoston lupus tai muu keskushermostosairaus tai sen esiintyminen
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m22
- Kokonaisbilirubiini normaalin alueen ulkopuolella (ellei synnynnäistä hyperbilirubinemiaa, kuten Gilbertin oireyhtymää ole vahvistettu).
Systeeminen lupus erythematosus-ei-munuaisten keskeiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit
Sisällön kriteerit:
- Positiivinen vähintään yhdelle seuraavista autovasta-aineista seulonnassa: kaksijuosteinen DNA tai anti-Smith
- Systeeminen lupus erythematosus Disease Activity Index -2000 pisteet ≥ 8 JA vähintään 1 British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 Luokka A (vakava ilmentymä) elinpisteet
- Riittämätön vaste glukokortikoideille ja vähintään kahdelle seuraavista hoidoista, joita käytetään vähintään 3 kuukauden ajan: syklofosfamidi, mykofenolihappo tai sen johdannaiset, belimumabi, atsatiopriini, anifrolumabi, metotreksaatti, rituksimabi tai obinututsumabi
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on neuropsykiatrinen SLE.
- Huumeiden aiheuttama SLE.
Systeeminen lupus erythematosus - Lupus nefriitti Keskeiset sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit
Sisällön kriteerit:
- Positiivinen vähintään yhdelle seuraavista autovasta-aineista seulonnassa: kaksijuosteinen DNA tai anti-Smith
- Vahvistettu LN-diagnoosi munuaisbiopsialla seulonnan aikana tai edellisten 6 kuukauden aikana, taudin vakava aktiivinen vaihe.
- Edistyy huolimatta siitä, että reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS) salpaajia on ylläpidetty mahdollisimman siedetyillä annoksilla, ellei ACE:n estäjille ja ARB:ille ole allerginen tai intoleranssi
- Riittämätön vaste glukokortikoideille ja hydroksiklorokiinille ja vähintään yhdelle seuraavista hoidoista, joita käytetään vähintään 3 kuukauden ajan: syklofosfamidi, mykofenolihappojohdannaiset, belimumabi, atsatiopriini, metotreksaatti, rituksimabi, obinututsumabi, kalsiini- tai tavokrosiini-inhibiittori
Poissulkemiskriteerit:
•Näytössä nopeasti etenevä glomerulonefriitti (määritelty seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumiseksi 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista) tai tutkimuksen tutkijan määrittämänä.
Systeeminen skleroosi / diffuusi ihon systeeminen skleroosi kohortin keskeiset sisällyttämis- / poissulkemiskriteerit
Sisällön kriteerit:
- Aktiivinen sairaus määritellään seuraavasti:
Muokattu Rodnan-ihon pistemäärä (mRSS) ≥ 16 yksikköä edellisten 6 kuukauden aikana, ja yksi tai useampi seuraavista:
- mRSS:n nousu ≥ 3 yksikköä tai 10 %
- Mukana 1 uusi kehon alue, jossa mRSS lisääntyy ≥ 2 yksikköä
- Mukana 2 uutta kehon aluetta lisäämällä ≥ 1 mRSS-yksikköä TAI
Progressiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) määritellään seuraavasti:
- hengitystieoireiden paheneminen ja lisääntynyt fibroosin laajuus korkearesoluutioisella tietokonetomografialla arvioituna
- Vasteen puute standardihoidolle (esim. ≥ 2 immunosuppressiivisen hoidon epäonnistuminen)
Poissulkemiskriteerit:
- "Aktiivinen" mahalaukun antraalivaskulaarinen ektasia, joka on todistettu verenvuodosta (eli esophagogastroduodenoscopy) viimeisen 6 kuukauden aikana tai tutkijan arvion mukaan.
- SSc-munuaiskriisin historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa; muista tiloista kuin SSc:stä johtuva munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1
|
Lymfodepletoiva kemoterapia
Lymfodepletoiva kemoterapia
kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR-T).
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2
|
Lymfodepletoiva kemoterapia
Lymfodepletoiva kemoterapia
kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito (CAR-T).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE), erityisen kiinnostavien haittatapahtumien (AESI) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) päivään 28 asti ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta päivään 28 zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta päivään 28 zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) ja immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
|
Kliininen vaste viikolla 4, 12, 24 ja 52 arvioituna määritellyillä sairauskohtaisilla aktiivisuusmittauksilla SLE-ei-munuais-, SLE-LN- ja SSc/dcSSc-tutkimuksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
|
Remission kesto tai alhainen sairauden aktiivisuuden tila vastaavissa tutkimuksen kohteena olevissa sairauksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
|
Pysyvyys, suurin lääkepitoisuus (Cmax), aika Cmax:n saavuttamiseen, pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ja zamto-celin fenotyyppi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuksen päättymiseen 12 kuukautta zamto-cel-infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Esther Eromosele, MD, Miltenyi Biomedicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sidekudostaudit
- Ihosairaudet
- Glomerulonefriitti
- Munuaistulehdus
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Lupus-nefriitti
- Autoimmuunisairaudet
- Skleroderma, systeeminen
- Skleroderma, diffuusi
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- M-2024-423
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .