US Zamto-cel autoimmuna sjukdomar

Allmänna nyckelkriterier för inkludering/uteslutning för alla kohorter

Inklusionskriterier:

•Bekräftad diagnos av autoimmun sjukdom (SLE-Icke-renal, SLE-LN, SSc/dcSSc)

Uteslutningskriterier:

• Tidigare genterapibehandling
• Aktiv malignitet under de senaste 5 åren
• Betydande aktiv svamp- eller bakterieinfektion
• Historik eller förekomst av CNS lupus eller annan CNS-sjukdom
• eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
• Totalt bilirubin utanför det normala intervallet (såvida inte medfödd hyperbilirubinemi såsom Gilberts syndrom har bekräftats).

Systemisk Lupus Erythematosus-Non-renal Key Inclusion/Exclusion Criteria

Inklusionskriterier:

• Positiv för minst 1 av följande autoantikroppar vid screening: antidubbelsträngat DNA eller anti-Smith
• Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 poäng ≥ 8 OCH minst 1 British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 Klass A (allvarlig manifestation) organpoäng
• Otillräckligt svar på glukokortikoider och på minst 2 av följande behandlingar, använd i minst 3 månader vardera: cyklofosfamid, mykofenolsyra eller dess derivat, belimumab, azatioprin, anifrolumab, metotrexat, rituximab eller obinutuzumab

Uteslutningskriterier:

• Försökspersoner med neuropsykiatrisk SLE.
• Läkemedelsinducerad SLE.

Systemisk lupus erythematosus - nyckelkriterier för inkludering/uteslutning av lupus nefrit

Inklusionskriterier:

• Positiv för minst 1 av följande autoantikroppar vid screening: antidubbelsträngat DNA eller anti-Smith
• Bekräftad LN-diagnos genom njurbiopsi under screening eller inom de föregående 6 månaderna, med allvarlig aktiv fas av sjukdomen.
• Utveckling trots underhåll på maximalt tolererade doser av renin-angiotensin-systemet (RAS) blockerande medel, såvida de inte är allergiska mot eller intoleranta mot ACE-hämmare och ARB.
• Otillräckligt svar på glukokortikoider och hydroxiklorokin och minst 1 av följande behandlingar, använt i minst 3 månader vardera: cyklofosfamid, mykofenolsyraderivat, belimumab, azatioprin, metotrexat, rituximab, obinutuzumab, calcineurin-cyklosporin-hämmare, taklosporin-hämmare (taklosporin)

Uteslutningskriterier:

•Bevis på snabbt progressiv glomerulonefrit (definierad som en fördubbling av serumkreatinin inom 3 månader före inskrivning) eller enligt bedömningen av studiens utredare.

Systemisk skleros/diffus kutan systemisk skleros Kohortnyckelkriterier för inkludering/uteslutning

Inklusionskriterier:

• Aktiv sjukdom definierad som:

• Modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS) ≥ 16 enheter, under de senaste 6 månaderna, med 1 eller fler av följande:

  • Ökning av mRSS med ≥ 3 enheter eller 10 %
  • Involvering av 1 nytt kroppsområde med ökning av mRSS med ≥ 2 enheter
  • Involvering av 2 nya kroppsområden med ökning med ≥ 1 mRSS-enhet ELLER

• Progressiv interstitiell lungsjukdom (ILD) definierad som:

  - Försämring av luftvägssymtom och en ökad omfattning av fibros utvärderad med högupplöst datortomografi

• Brist på svar på standardterapi (t.ex. misslyckande av ≥ 2 immunsuppressiva terapier)

Uteslutningskriterier:

• "Aktiv" gastrisk antral vaskulär ektasi, vilket framgår av blödning (dvs vid esophagogastroduodenoskopi) under de senaste 6 månaderna eller enligt utredarens bedömning.
• Historik av ssc njurkris inom 1 år före screening; förekomst av njursvikt på grund av andra tillstånd än SSc