Autoimunitní onemocnění USA Zamto-cel
Fáze I multikohortní studie Zamtocabtagene Autoleucel (Zamto-Cel) u subjektů s těžkými refrakterními autoimunitními chorobami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multikohortní studie fáze 1 hodnotící autologní T buňky upravené tak, aby cílily na duální CD19 a CD20 antigeny u subjektů s refrakterními autoimunitními onemocněními po standardní terapii. Zkoušený produkt, Zamto-cel, je terapie chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR-T) geneticky upravená tak, aby umožnila T buňkám subjektů exprimovat CAR na jejich povrchu.
Způsobilé subjekty podstoupí leukaferézu pro odběr buněk potřebných pro výrobu. Před infuzí čerstvého produktu CAR-T budou subjekty dostávat lymfodepleční režim sestávající z cyklofosfamidu a fludarabinu. Infuze buněk CAR-T bude podávána intravenózně v dávce 2,5 x 10^6 nebo 1,0 x 10^6 buněk CAR+/kg tělesné hmotnosti na základě úrovně dávky přiřazené ke skupině.
Do studie budou zpočátku zařazeni 3 subjekty na kohortu postupně, aby se vyhodnotila bezpečnost. Po potvrzení bezpečnosti bude studie pokračovat do kohortově specifické doporučené fáze 2 dávky (RP2D) a fází rozšiřování dávky. Subjekty budou sledovány po dobu až 1 roku za účelem posouzení bezpečnosti, předběžné účinnosti a kvality života související se zdravím (HRQoL). Další dlouhodobé sledování bude prováděno podle samostatného protokolu dlouhodobého sledování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paris Jamiel
- Telefonní číslo: 617-218-0044
- E-mail: clinicaltrials@miltenyi.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sadie Swift
- Telefonní číslo: 617-218-0044
- E-mail: clinicaltrials@miltenyi.com
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Nábor
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Kiley Timler
- E-mail: ktimler@mcw.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná klíčová kritéria zahrnutí/vyloučení napříč všemi kohortami
Kritéria zahrnutí:
•Potvrzená diagnóza autoimunitního onemocnění (SLE-Non-renální, SLE-LN, SSc/dcSSc)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba genovou terapií
- Aktivní malignita během posledních 5 let
- Významná aktivní plísňová nebo bakteriální infekce
- Anamnéza nebo přítomnost lupusu CNS nebo jiného onemocnění CNS
- eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
- Celkový bilirubin mimo normální rozmezí (pokud nebyla potvrzena vrozená hyperbilirubinémie, jako je Gilbertův syndrom).
Systémový lupus erythematodes – nerenální klíčová kritéria zahrnutí/vyloučení
Kritéria zahrnutí:
- Pozitivní na alespoň 1 z následujících autoprotilátek při screeningu: anti-dvořetězcová DNA nebo anti-Smith
- Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes-2000 skóre ≥ 8 A alespoň 1 skóre orgánové skupiny British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 třídy A (závažné projevy)
- Nedostatečná odpověď na glukokortikoidy a na alespoň 2 z následujících léčebných postupů, každá po dobu nejméně 3 měsíců: cyklofosfamid, kyselina mykofenolová nebo její deriváty, belimumab, azathioprin, anifrolumab, methotrexát, rituximab nebo obinutuzumab
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s neuropsychiatrickým SLE.
- SLE vyvolaný léky.
Systémový lupus erythematodes – klíčová kritéria pro zařazení/vyloučení lupusové nefritidy
Kritéria zahrnutí:
- Pozitivní na alespoň 1 z následujících autoprotilátek při screeningu: anti-dvořetězcová DNA nebo anti-Smith
- Potvrzená diagnóza LN biopsií ledviny během screeningu nebo během předchozích 6 měsíců, s těžkou aktivní fází onemocnění.
- Progrese i přes udržování na maximálních tolerovaných dávkách blokátorů renin-angiotenzinového systému (RAS), pokud nejsou alergické na ACE inhibitory a ARB nebo je netolerují
- Nedostatečná odpověď na glukokortikoidy a hydroxychlorochin a alespoň 1 z následujících léčebných postupů, každá po dobu nejméně 3 měsíců: cyklofosfamid, deriváty kyseliny mykofenolové, belimumab, azathioprin, methotrexát, rituximab, obinutuzumab, inhibitor kalcineurinu (cyklomusorinsporin) vococ
Kritéria vyloučení:
• Důkaz rychle progresivní glomerulonefritidy (definované jako zdvojnásobení sérového kreatininu během 3 měsíců před zařazením do studie) nebo jak bylo stanoveno řešitelem studie.
Systémová skleróza/difúzní kožní systémová skleróza kohorta Klíčová kritéria pro zařazení/vyloučení
Kritéria zahrnutí:
- Aktivní onemocnění definované jako:
Modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) ≥ 16 jednotek, v předchozích 6 měsících, s 1 nebo více z následujících:
- Zvýšení mRSS o ≥ 3 jednotky nebo 10 %
- Postižení 1 nové oblasti těla se zvýšením mRSS o ≥ 2 jednotky
- Zapojení 2 nových oblastí těla se zvýšením o ≥ 1 jednotku mRSS NEBO
Progresivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) definované jako:
- Zhoršení respiračních symptomů a zvýšený rozsah fibrózy hodnocený počítačovou tomografií s vysokým rozlišením
- Nedostatečná odpověď na standardní léčbu (např. selhání ≥ 2 imunosupresivních terapií)
Kritéria vyloučení:
- „Aktivní“ žaludeční antrální vaskulární ektázie, doložená krvácením (tj. esofagogastroduodenoskopií) v posledních 6 měsících nebo podle hodnocení zkoušejícího.
- Renální krize SSc v anamnéze během 1 roku před screeningem; přítomnost poškození ledvin v důsledku jiných stavů než SSc
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 1
|
Lymfodepleční chemoterapie
Lymfodepleční chemoterapie
terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T).
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 2
|
Lymfodepleční chemoterapie
Lymfodepleční chemoterapie
terapie T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
|
Podíl subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) do 28. dne a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Od zápisu do 28. dne po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu do 28. dne po infuzi zamto-cel
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt a závažnost syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
|
Klinická odpověď ve 4., 12., 24. a 52. týdnu hodnocená pomocí definovaných měření aktivity specifické pro onemocnění u SLE-Non renální, SLE-LN a SSc/dcSSc
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
|
Trvání remise nebo stav nízké aktivity onemocnění u příslušných onemocnění ve studii
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
|
Perzistence, maximální koncentrace léčiva (Cmax), čas do dosažení Cmax, plocha pod koncentrační křivkou a fenotyp zamto-cel
Časové okno: Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Od zápisu po dokončení studie 12 měsíců po infuzi zamto-cel
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Esther Eromosele, MD, Miltenyi Biomedicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci pojivové tkáně
- Kožní choroby
- Glomerulonefritida
- Nefritida
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Lupus erythematodes, systémový
- Lupusová nefritida
- Autoimunitní onemocnění
- Sklerodermie, systémová
- Sklerodermie, difuzní
- Onemocnění imunitního systému
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- M-2024-423
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .