Amerykańskie choroby autoimmunologiczne Zamto-cel

Ogólne kluczowe kryteria włączenia/wykluczenia we wszystkich kohortach

Kryteria włączenia:

•Potwierdzona diagnoza choroby autoimmunologicznej (SLE-nienerkowa, SLE-LN, SSc/dcSSc)

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie terapią genową
• Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
• Znacząca aktywna infekcja grzybicza lub bakteryjna
• Historia lub obecność tocznia OUN lub innej choroby OUN
• eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
• Stężenie bilirubiny całkowitej poza zakresem normy (chyba że potwierdzono wrodzoną hiperbilirubinemię, taką jak zespół Gilberta).

Toczeń rumieniowaty układowy – nienerkowy Kluczowe kryteria włączenia/wyłączenia

Kryteria włączenia:

• Dodatni wynik w przypadku co najmniej 1 z następujących autoprzeciwciał podczas badania przesiewowego: przeciw dwuniciowemu DNA lub anty-Smith
• Wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego – wynik 2000 ≥ 8 ORAZ co najmniej 1 British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) – 2004 Klasa A (ciężkie objawy) punktacja narządowa
• Niewystarczająca odpowiedź na glikokortykosteroidy i co najmniej 2 z następujących terapii, każdy stosowany przez co najmniej 3 miesiące: cyklofosfamid, kwas mykofenolowy lub jego pochodne, belimumab, azatiopryna, anifrolumab, metotreksat, rytuksymab lub obinutuzumab

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z neuropsychiatrycznym SLE.
• SLE wywołany lekami.

Toczeń rumieniowaty układowy – toczniowe zapalenie nerek Kluczowe kryteria włączenia/wyłączenia

Kryteria włączenia:

• Dodatni wynik w przypadku co najmniej 1 z następujących autoprzeciwciał podczas badania przesiewowego: przeciw dwuniciowemu DNA lub anty-Smith
• Potwierdzone rozpoznanie LN na podstawie biopsji nerki podczas badań przesiewowych lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, przy ciężkiej aktywnej fazie choroby.
• Postęp pomimo utrzymywania maksymalnie tolerowanych dawek leków blokujących układ renina-angiotensyna (RAS), chyba że masz uczulenie lub nietolerancję na inhibitory ACE i ARB
• Niewystarczająca odpowiedź na glikokortykosteroidy i hydroksychlorochinę oraz co najmniej 1 z następujących terapii, stosowanych przez co najmniej 3 miesiące każdy: cyklofosfamid, pochodne kwasu mykofenolowego, belimumab, azatiopryna, metotreksat, rytuksymab, obinutuzumab, inhibitor kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus lub woklosporyna)

Kryteria wykluczenia:

• Oznaki szybko postępującego kłębuszkowego zapalenia nerek (definiowane jako podwojenie stężenia kreatyniny w surowicy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania) lub określone przez badacza.

Twardzina układowa/rozlane twardzina skórna układowa Kluczowa kohorta Kryteria włączenia/wyłączenia

Kryteria włączenia:

• Aktywna choroba zdefiniowana jako:

• Zmodyfikowana punktacja skóry metodą Rodnana (mRSS) ≥ 16 jednostek w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z co najmniej 1 z poniższych:

  • Wzrost mRSS o ≥ 3 jednostki lub 10%
  • Zajęcie 1 nowego obszaru ciała ze wzrostem mRSS o ≥ 2 jednostki
  • Zajęcie 2 nowych obszarów ciała ze wzrostem o ≥ 1 jednostkę mRSS LUB

• Postępująca śródmiąższowa choroba płuc (ILD) zdefiniowana jako:

  - Nasilenie objawów ze strony układu oddechowego i zwiększony stopień zwłóknienia oceniany za pomocą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości

• Brak odpowiedzi na standardowe leczenie (np. niepowodzenie ≥ 2 terapii immunosupresyjnych)

Kryteria wykluczenia:

• „Aktywna” ektazja naczyń antralnych żołądka, potwierdzona krwawieniem (tj. w badaniu przełykowo-gastroduodenoskopowym) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub według oceny badacza.
• Historia przełomu nerkowego SSc w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym; obecność zaburzeń czynności nerek spowodowanych stanami innymi niż SSc