США Zamto-cel Аутоиммунные заболевания

Общие ключевые критерии включения/исключения для всех когорт

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания (СКВ-непочечная, СКВ-ЛН, ССД/ДСКСС)

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение генной терапией
• Активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет
• Значительная активная грибковая или бактериальная инфекция.
• В анамнезе или наличие волчанки ЦНС или другого заболевания ЦНС.
• рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м^2
• Общий билирубин выходит за пределы нормального диапазона (если не подтверждена врожденная гипербилирубинемия, такая как синдром Жильбера).

Системная красная волчанка, не почечная ключевые критерии включения/исключения

Критерии включения:

• Положительный результат по крайней мере на 1 из следующих аутоантител при скрининге: анти-двухцепочечная ДНК или анти-Смит
• Индекс активности системной красной волчанки - 2000 балл ≥ 8 И не менее 1 Британская группа по оценке волчанки (BILAG) - 2004 Оценка органов класса А (тяжелая манифестация)
• Неадекватный ответ на глюкокортикоиды и по крайней мере на 2 из следующих методов лечения, применяемых в течение не менее 3 месяцев каждый: циклофосфамид, микофеноловая кислота или ее производные, белимумаб, азатиоприн, анифрулумаб, метотрексат, ритуксимаб или обинутузумаб.

Критерии исключения:

• Субъекты с нейропсихиатрической СКВ.
• Лекарственная СКВ.

Системная красная волчанка - Ключевые критерии включения/исключения волчаночного нефрита

Критерии включения:

• Положительный результат по крайней мере на 1 из следующих аутоантител при скрининге: анти-двухцепочечная ДНК или анти-Смит
• Подтвержденный диагноз ВН биопсией почки во время скрининга или в течение предшествующих 6 мес при тяжелой активной фазе заболевания.
• Прогрессирует, несмотря на прием максимально переносимых доз блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС), за исключением случаев аллергии или непереносимости ингибиторов АПФ и БРА.
• Неадекватный ответ на глюкокортикоиды и гидроксихлорохин и по крайней мере на 1 из следующих методов лечения, применяемых в течение не менее 3 месяцев каждый: циклофосфамид, производные микофеноловой кислоты, белимумаб, азатиоприн, метотрексат, ритуксимаб, обинутузумаб, ингибитор кальциневрина (циклоспорин, такролимус или воклоспорин)

Критерии исключения:

• Доказательства быстро прогрессирующего гломерулонефрита (определяемого как удвоение уровня креатинина в сыворотке в течение 3 месяцев до включения в исследование) или по определению исследователя.

Когорта системного склероза/диффузного кожного системного склероза Ключевые критерии включения/исключения

Критерии включения:

• Активное заболевание определяется как:

• Модифицированная кожная оценка по Роднану (mRSS) ≥ 16 единиц за предыдущие 6 месяцев с 1 или более из следующих признаков:

  • Увеличение mRSS на ≥ 3 единицы или 10%
  • Поражение 1 нового участка тела с увеличением mRSS на ≥ 2 единицы.
  • Вовлечение 2 новых участков тела с увеличением ≥ 1 единицы mRSS ИЛИ

• Прогрессирующее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), определяемое как:

  - Ухудшение респираторных симптомов и увеличение степени фиброза, оцененное с помощью компьютерной томографии высокого разрешения.

• Отсутствие ответа на стандартную терапию (например, неэффективность ≥ 2 иммуносупрессивных терапий)

Критерии исключения:

• «Активная» антральная сосудистая эктазия желудка, о чем свидетельствует кровотечение (т. е. при эзофагогастродуоденоскопии) в течение последних 6 месяцев или по оценке исследователя.
• Почечный криз в анамнезе в течение 1 года до скрининга; наличие нарушения функции почек вследствие состояний, отличных от ССД