US-amerikanische Zamto-cel-Autoimmunerkrankungen

Allgemeine wichtige Einschluss-/Ausschlusskriterien für alle Kohorten

Einschlusskriterien:

•Bestätigte Diagnose einer Autoimmunerkrankung (SLE-Nicht-renal, SLE-LN, SSc/dcSSc)

Ausschlusskriterien:

• Vorherige gentherapeutische Behandlung
• Aktive Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre
• Signifikante aktive Pilz- oder Bakterieninfektion
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von ZNS-Lupus oder einer anderen ZNS-Erkrankung
• eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
• Gesamtbilirubin außerhalb des normalen Bereichs (es sei denn, eine angeborene Hyperbilirubinämie wie das Gilbert-Syndrom wurde bestätigt).

Wichtige Einschluss-/Ausschlusskriterien für systemischen Lupus erythematodes – nicht renal

Einschlusskriterien:

• Positiv für mindestens einen der folgenden Autoantikörper beim Screening: Anti-Doppelstrang-DNA oder Anti-Smith
• Systemischer Lupus erythematodes Disease Activity Index – 2000-Score ≥ 8 UND mindestens 1 British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) – 2004 Klasse-A-Organ-Score (schwere Manifestation).
• Unzureichendes Ansprechen auf Glukokortikoide und auf mindestens zwei der folgenden Behandlungen, die jeweils mindestens drei Monate lang angewendet wurden: Cyclophosphamid, Mycophenolsäure oder ihre Derivate, Belimumab, Azathioprin, Anifrolumab, Methotrexat, Rituximab oder Obinutuzumab

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit neuropsychiatrischem SLE.
• Medikamenteninduzierter SLE.

Systemischer Lupus erythematodes – Lupusnephritis Wichtige Einschluss-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• Positiv für mindestens einen der folgenden Autoantikörper beim Screening: Anti-Doppelstrang-DNA oder Anti-Smith
• Bestätigte LN-Diagnose durch Nierenbiopsie während des Screenings oder innerhalb der letzten 6 Monate mit schwerer aktiver Phase der Krankheit.
• Fortschreiten trotz Beibehaltung der maximal verträglichen Dosen von Renin-Angiotensin-System (RAS)-Blockern, es sei denn, Sie sind allergisch gegen ACE-Hemmer und ARBs oder vertragen diese nicht
• Unzureichendes Ansprechen auf Glukokortikoide und Hydroxychloroquin und mindestens eine der folgenden Behandlungen, jeweils mindestens 3 Monate lang angewendet: Cyclophosphamid, Mycophenolsäurederivate, Belimumab, Azathioprin, Methotrexat, Rituximab, Obinutuzumab, Calcineurininhibitor (Cyclosporin, Tacrolimus oder Voclosporin)

Ausschlusskriterien:

•Nachweis einer schnell fortschreitenden Glomerulonephritis (definiert als eine Verdoppelung des Serumkreatinins innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung) oder wie vom Prüfer der Studie festgestellt.

Wichtige Einschluss-/Ausschlusskriterien der Kohorte für systemische Sklerose/diffuse kutane systemische Sklerose

Einschlusskriterien:

• Aktive Krankheit definiert als:

• Modifizierter Rodnan-Skin-Score (mRSS) ≥ 16 Einheiten, in den letzten 6 Monaten, mit 1 oder mehreren der folgenden:

  • Anstieg des mRSS um ≥ 3 Einheiten oder 10 %
  • Beteiligung eines neuen Körperbereichs mit Anstieg des mRSS um ≥ 2 Einheiten
  • Beteiligung von 2 neuen Körperbereichen mit Zunahme um ≥ 1 mRSS-Einheit ODER

• Progressive interstitielle Lungenerkrankung (ILD), definiert als:

  - Verschlechterung der Atemwegsbeschwerden und erhöhtes Ausmaß der Fibrose, beurteilt durch hochauflösende Computertomographie

• Fehlendes Ansprechen auf die Standardtherapie (z. B. Versagen von ≥ 2 immunsuppressiven Therapien)

Ausschlusskriterien:

• „Aktive“ Magen-Antrum-Gefäßektasie, nachgewiesen durch Blutungen (z. B. bei der Ösophagogastroduodenoskopie) in den letzten 6 Monaten oder nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Vorgeschichte einer SSc-Nierenkrise innerhalb eines Jahres vor dem Screening; Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung aufgrund anderer Erkrankungen als SSc