Enfermedades autoinmunes Zamto-cel de EE. UU.

Criterios generales clave de inclusión/exclusión en todas las cohortes

Criterios de inclusión:

•Diagnóstico confirmado de enfermedad autoinmune (LES-no renal, LES-LN, SSc/dcSSc)

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo de terapia génica
• Malignidad activa en los últimos 5 años.
• Infección fúngica o bacteriana activa significativa
• Historia o presencia de lupus del SNC u otra enfermedad del SNC.
• TFGe < 45 ml/min/1,73 m^2
• Bilirrubina total fuera del rango normal (a menos que se haya confirmado hiperbilirrubinemia congénita como el síndrome de Gilbert).

Lupus eritematoso sistémico: criterios clave de inclusión/exclusión no renal

Criterios de inclusión:

• Positivo para al menos 1 de los siguientes autoanticuerpos en el cribado: anti-ADN bicatenario o anti-Smith
• Puntuación del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-2000 ≥ 8 Y al menos 1 puntuación de órganos de Clase A (manifestación grave) del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) -2004
• Respuesta inadecuada a los glucocorticoides y a al menos 2 de los siguientes tratamientos, utilizados durante al menos 3 meses cada uno: ciclofosfamida, ácido micofenólico o sus derivados, belimumab, azatioprina, anifrolumab, metotrexato, rituximab u obinutuzumab.

Criterios de exclusión:

• Sujetos con LES neuropsiquiátrico.
• LES inducido por fármacos.

Lupus eritematoso sistémico: criterios clave de inclusión/exclusión de nefritis lúpica

Criterios de inclusión:

• Positivo para al menos 1 de los siguientes autoanticuerpos en el cribado: anti-ADN bicatenario o anti-Smith
• Diagnóstico de NL confirmado mediante biopsia renal durante el cribado o en los 6 meses previos, con fase activa grave de la enfermedad.
• Progresa a pesar del mantenimiento con las dosis máximas toleradas de agentes bloqueadores del sistema renina-angiotensina (RAS), a menos que sea alérgico o intolerante a los inhibidores de la ECA y los BRA
• Respuesta inadecuada a glucocorticoides e hidroxicloroquina y al menos 1 de los siguientes tratamientos, utilizados durante al menos 3 meses cada uno: ciclofosfamida, derivados del ácido micofenólico, belimumab, azatioprina, metotrexato, rituximab, obinutuzumab, inhibidor de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus o voclosporina)

Criterios de exclusión:

•Evidencia de glomerulonefritis rápidamente progresiva (definida como una duplicación de la creatinina sérica dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción) o según lo determine el investigador del estudio.

Criterios clave de inclusión/exclusión de la cohorte de esclerosis sistémica/esclerosis sistémica cutánea difusa

Criterios de inclusión:

• Enfermedad activa definida como:

• Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) ≥ 16 unidades, en los 6 meses anteriores, con 1 o más de los siguientes:

  • Aumento de mRSS en ≥ 3 unidades o 10%
  • Afectación de 1 nueva área del cuerpo con aumento de mRSS en ≥ 2 unidades
  • Afectación de 2 nuevas áreas del cuerpo con aumento de ≥ 1 unidad mRSS O

• Enfermedad pulmonar intersticial progresiva (EPI) definida como:

  - Empeoramiento de los síntomas respiratorios y aumento de la fibrosis evaluados mediante tomografía computarizada de alta resolución.

• Falta de respuesta a la terapia estándar (p. ej., fracaso de ≥ 2 terapias inmunosupresoras)

Criterios de exclusión:

• Ectasia vascular del antro gástrico "activa", evidenciada por sangrado (es decir, en esofagogastroduodenoscopia) en los últimos 6 meses o según la evaluación del investigador.
• Historia de crisis renal SSc dentro del año anterior a la selección; presencia de insuficiencia renal debido a afecciones distintas a la SSc