Malattie autoimmuni di Zamto-cel negli Stati Uniti

Criteri chiave generali di inclusione/esclusione in tutte le coorti

Criteri di inclusione:

•Diagnosi confermata di malattia autoimmune (LES-non renale, LES-LN, SSc/dcSSc)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento di terapia genica
• Tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni
• Infezione fungina o batterica attiva significativa
• Storia o presenza di lupus del sistema nervoso centrale o di altre malattie del sistema nervoso centrale
• eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
• Bilirubina totale al di fuori del range di normalità (a meno che non sia stata confermata un'iperbilirubinemia congenita come la sindrome di Gilbert).

Lupus eritematoso sistemico-Non renale Criteri chiave di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

• Positivo per almeno 1 dei seguenti autoanticorpi allo Screening: anti-DNA a doppia elica o anti-Smith
• Punteggio Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 ≥ 8 E almeno 1 punteggio d'organo di Classe A (manifestazione grave) del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004
• Risposta inadeguata ai glucocorticoidi e ad almeno 2 dei seguenti trattamenti, utilizzati per almeno 3 mesi ciascuno: ciclofosfamide, acido micofenolico o suoi derivati, belimumab, azatioprina, anifrolumab, metotrexato, rituximab o obinutuzumab

Criteri di esclusione:

• Soggetti con LES neuropsichiatrico.
• LES indotto da farmaci.

Lupus eritematoso sistemico - Nefrite da lupus Criteri chiave di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

• Positivo per almeno 1 dei seguenti autoanticorpi allo Screening: anti-DNA a doppia elica o anti-Smith
• Diagnosi LN confermata mediante biopsia renale durante lo screening o nei 6 mesi precedenti, con fase attiva grave della malattia.
• Progressione nonostante il mantenimento con le dosi massime tollerate di agenti bloccanti del sistema renina-angiotensina (RAS), a meno che non si sia allergici o intolleranti agli ACE inibitori e agli ARB
• Risposta inadeguata ai glucocorticoidi e all'idrossiclorochina e ad almeno 1 dei seguenti trattamenti, utilizzati per almeno 3 mesi ciascuno: ciclofosfamide, derivati ​​dell'acido micofenolico, belimumab, azatioprina, metotrexato, rituximab, obinutuzumab, inibitore della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus o voclosporina)

Criteri di esclusione:

•Evidenza di glomerulonefrite rapidamente progressiva (definita come raddoppio della creatinina sierica entro 3 mesi prima dell'arruolamento) o come determinato dallo sperimentatore dello studio.

Coorte Sclerosi sistemica/Sclerosi sistemica cutanea diffusa Criteri chiave di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

• Malattia attiva definita come:

• Punteggio cutaneo Rodnan modificato (mRSS) ≥ 16 unità, nei 6 mesi precedenti, con 1 o più dei seguenti:

  • Aumento di mRSS di ≥ 3 unità o 10%
  • Coinvolgimento di 1 nuova area corporea con aumento di mRSS di ≥ 2 unità
  • Coinvolgimento di 2 nuove aree corporee con aumento di ≥ 1 unità mRSS OPPURE

• Malattia polmonare interstiziale progressiva (ILD) definita come:

  - Peggioramento dei sintomi respiratori e aumento dell'entità della fibrosi valutata mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione

• Mancanza di risposta alla terapia standard (ad esempio, fallimento di ≥ 2 terapie immunosoppressive)

Criteri di esclusione:

• Ectasia vascolare antrale gastrica "attiva", come evidenziato da sanguinamento (cioè all'esofagogastroduodenoscopia) negli ultimi 6 mesi o secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Storia di crisi renale SSc entro 1 anno prima dello screening; presenza di insufficienza renale dovuta a condizioni diverse dalla SSc