Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

US Zamto-cel autoimmune sygdomme

9. juni 2026 opdateret af: Miltenyi Biomedicine GmbH

Et fase I multikohortforsøg med Zamtocabtagene Autoleucel (Zamto-Cel) i forsøgspersoner med svære refraktære autoimmune sygdomme

AID er et fase I multi-kohortestudie til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​zamtocabtagene autoleucel (zamto-cel) hos patienter med refraktære autoimmune sygdomme (SLE-Non renal, SLE-LN, SSc/dcSSc) efter at have modtaget standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1, multikohort, dosisfindende studie, der evaluerer autologe T-celler, der er konstrueret til at målrette dobbelte CD19- og CD20-antigener hos forsøgspersoner med refraktære autoimmune sygdomme efter standardbehandling. Undersøgelsesproduktet, Zamto-cel, er en kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi, der er gensplejset til at sætte forsøgspersoners T-celler i stand til at udtrykke CAR'er på deres overflader.

Kvalificerede forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese til indsamling af celler, der kræves til fremstilling. Forud for infusion af det friske CAR-T-produkt vil forsøgspersoner modtage et lymfodepleterende regime bestående af cyclophosphamid og fludarabin. CAR-T-celleinfusionen vil blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 2,5 x 10^6 eller 1,0 x 10^6 CAR+ celler/kg legemsvægt, baseret på det dosisniveau, der er tildelt kohorten.

Undersøgelsen vil i første omgang indskrive 3 forsøgspersoner pr. kohorte på en forskudt måde for at evaluere sikkerheden. Efter bekræftelse af sikkerheden vil undersøgelsen fortsætte til kohortespecifikke anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og dosisudvidelsesfaser. Forsøgspersoner vil blive overvåget i op til 1 år for at vurdere sikkerhed, foreløbig effekt og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL). Yderligere langsigtet opfølgning vil blive udført under en separat langsigtet opfølgningsprotokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Generelle nøglekriterier for inklusion/eksklusion på tværs af alle kohorter

Inklusionskriterier:

•Bekræftet diagnose af autoimmun sygdom (SLE-Non-renal, SLE-LN, SSc/dcSSc)

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående genterapibehandling
  • Aktiv malignitet inden for de seneste 5 år
  • Betydelig aktiv svampe- eller bakterieinfektion
  • Anamnese eller tilstedeværelse af CNS lupus eller anden CNS sygdom
  • eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2
  • Total bilirubin uden for normalområdet (medmindre medfødt hyperbilirubinæmi såsom Gilbert syndrom er blevet bekræftet).

Systemisk Lupus Erythematosus-Non-renal Key Inklusions-/Eksklusionskriterier

Inklusionskriterier:

  • Positiv for mindst 1 af følgende autoantistoffer ved screening: anti-dobbeltstrenget DNA eller anti-Smith
  • Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 score ≥ 8 OG mindst 1 British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-2004 Klasse A (svær manifestation) organscore
  • Utilstrækkelig respons på glukokortikoider og på mindst 2 af følgende behandlinger, brugt i mindst 3 måneder hver: cyclophosphamid, mycophenolsyre eller derivater deraf, belimumab, azathioprin, anifrolumab, methotrexat, rituximab eller obinutuzumab

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med neuropsykiatrisk SLE.
  • Lægemiddelinduceret SLE.

Systemisk Lupus Erythematosus - Lupus Nephritis Nøglekriterier for inklusion/udelukkelse

Inklusionskriterier:

  • Positiv for mindst 1 af følgende autoantistoffer ved screening: anti-dobbeltstrenget DNA eller anti-Smith
  • Bekræftet LN-diagnose ved nyrebiopsi under screening eller inden for de foregående 6 måneder, med alvorlig aktiv fase af sygdommen.
  • Fremskridt på trods af vedligeholdelse af maksimalt tolererede doser af renin-angiotensin system (RAS) blokerende midler, medmindre de er allergiske over for eller intolerante over for ACE-hæmmere og ARB'er
  • Utilstrækkelig respons på glukokortikoider og hydroxychloroquin og mindst 1 af følgende behandlinger, brugt i mindst 3 måneder hver: cyclophosphamid, derivater af mycophenolsyre, belimumab, azathioprin, methotrexat, rituximab, obinutuzumab, calcineurin- eller cyklosporin-hæmmere (tacloimeurin)

Ekskluderingskriterier:

•Beviser for hurtigt progressiv glomerulonefritis (defineret som en fordobling af serumkreatinin inden for 3 måneder før tilmelding) eller som bestemt af undersøgelsens investigator.

Systemisk sklerose/diffus kutan systemisk sklerose Kohorte Nøglekriterier for inklusion/eksklusion

Inklusionskriterier:

  • Aktiv sygdom defineret som:

  • Modificeret Rodnan hudscore (mRSS) ≥ 16 enheder i de foregående 6 måneder med 1 eller flere af følgende:

    • Forøgelse af mRSS med ≥ 3 enheder eller 10 %
    • Involvering af 1 nyt kropsområde med stigning i mRSS med ≥ 2 enheder
    • Involvering af 2 nye kropsområder med stigning med ≥ 1 mRSS enhed ELLER

  • Progressiv interstitiel lungesygdom (ILD) defineret som:

    - Forværring af luftvejssymptomer og et øget omfang af fibrose vurderet ved højopløsnings computertomografi

  • Manglende respons på standardterapi (f.eks. svigt af ≥ 2 immunsuppressive terapier)

Ekskluderingskriterier:

  • "Aktiv" gastrisk antral vaskulær ektasi, som påvist ved blødning (dvs. ved esophagogastroduodenoskopi) inden for de seneste 6 måneder eller ifølge Investigators vurdering.
  • Anamnese med SSc nyrekrise inden for 1 år før screening; tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion på grund af andre forhold end SSc

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1
Medicin: Cyclofosfamid
Lymfodepletende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
Lymfodepletende kemoterapi
Biologisk: zamtocabtagene autoleucel
kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi
Eksperimentel: Dosisniveau 2
Medicin: Cyclofosfamid
Lymfodepletende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
Lymfodepletende kemoterapi
Biologisk: zamtocabtagene autoleucel
kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er), bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Andelen af ​​forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) op til dag 28 og bestemmelse af anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Fra tilmelding til dag 28 efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til dag 28 efter zamto-cel infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomsten og sværhedsgraden af ​​cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Klinisk respons i uge 4, 12, 24 og 52 evalueret ved definerede sygdomsspecifikke aktivitetsmål i SLE-Non renal, SLE-LN og SSc/dcSSc
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Varigheden af ​​remission eller lav sygdomsaktivitetsstatus i de respektive sygdomme under undersøgelsen
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Persistens, maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax), tid til at nå Cmax, areal under koncentrationskurven og fænotype af zamto-cel
Tidsramme: Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion
Fra tilmelding til studieafslutning 12 måneder efter zamto-cel infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Miltenyi Biomedicine GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Esther Eromosele, MD, Miltenyi Biomedicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2024

Først opslået (Faktiske)

27. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M-2024-423

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner