Suoliston mikrobiotan ja sen aineenvaihduntatuotteiden vaikutus immunoterapian tehoon metastasoituneessa paksusuolensyövässä

Tämä tutkimus on yhden keskuksen, prospektiivinen, havainnointitutkimus. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa mukaan 50 mCRC-potilasta, jotka saivat immunoterapiaa. Uloste- ja verinäytteet otettiin potilailta, joilla oli mCRC ennen immunoterapiaa (perustaso) ja yhden immunoterapiasyklin jälkeen ja säilytettiin välittömästi -80 °C pakastimessa. Kuusi kuukautta PD-1-estäjän ja frukvintinibin yhdistelmähoidon jälkeen mCRC:tä sairastavat potilaat arvioitiin radiografisesti immunoterapian modifioitujen RECIST1.1-kriteerien (iRECIST) mukaisesti ja jaettiin reagoiviin ja ei-responsiivisiin ryhmiin.

Tässä tutkimuksessa aiomme käyttää metagenomista sekvensointia PD-1-estäjien tehokkuuteen vaikuttavien keskeisten suoliston mikrobiotojen seulomiseen ja niiden mahdollisten toimintareittien ennustamiseen potilailla, joilla on etäpesäkkeinen paksusuolensyöpä ja jotka saavat anti-PD-1-immunoterapiaa. Sen jälkeen käytettiin proteomiikan ja metabolomiikan menetelmiä erilaisten proteiinien ja metaboliittien seulomiseen, suoritettiin korrelaatioanalyysi suoliston keskeisen mikrobiston kanssa ja arvioitiin immunoterapian tehoa mCRC-potilailla. Lopuksi yllä olevat löydökset varmistettiin eläinmalleilla, minkä jälkeen suoliston mikrobiotan spesifinen mekanismi, joka vaikuttaa PD-1-estäjien tehokkuuteen, selitettiin ottamalla lähtökohdaksi muutokset kehon aineenvaihdunnassa ja immuniteetissa.