Effet du microbiote intestinal et de ses métabolites sur l'efficacité de l'immunothérapie dans le cancer colorectal métastatique

Cette étude est une étude observationnelle prospective monocentrique. Cette étude prévoit de recruter 50 patients atteints de CCRm ayant reçu une immunothérapie. Des échantillons de selles et de sang ont été prélevés sur des patients atteints de CCRm avant de recevoir une immunothérapie (référence) et après un cycle d'immunothérapie et stockés immédiatement dans un congélateur à -80°C. Six mois après le traitement par un inhibiteur de PD-1 en association avec le fruquintinib, les patients atteints de CCRm ont été évalués radiographiquement selon les critères RECIST1.1 modifiés pour l'immunothérapie (iRECIST) et ont été divisés en groupes réactifs et non réactifs.

Dans cette étude, nous avons l'intention d'utiliser le séquençage métagénomique pour dépister les principaux microbiotes intestinaux qui affectent l'efficacité des inhibiteurs de PD-1 et prédire leurs voies fonctionnelles possibles chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique recevant une immunothérapie anti-PD-1. Ensuite, des méthodes protéomiques et métabolomiques ont été utilisées pour cribler des protéines et des métabolites différentiels, une analyse de corrélation avec le microbiote intestinal clé a été réalisée et l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients atteints de mCRC a été évaluée. Enfin, les résultats ci-dessus ont été vérifiés sur des modèles animaux, puis le mécanisme spécifique du microbiote intestinal affectant l’efficacité des inhibiteurs de PD-1 a été expliqué en prenant comme point de départ les modifications du métabolisme corporel et de l’immunité.