Влияние микробиоты кишечника и ее метаболитов на эффективность иммунотерапии при метастатическом колоректальном раке

Данное исследование представляет собой одноцентровое проспективное обсервационное исследование. В это исследование планируется включить 50 пациентов с мКРР, получивших иммунотерапию. Образцы стула и крови собирали у пациентов с мКРР до начала иммунотерапии (исходный уровень) и после одного цикла иммунотерапии и сразу же хранили в морозильной камере при температуре -80°C. Через шесть месяцев после лечения ингибитором PD-1 в сочетании с фруктинтинибом пациентов с мКРР обследовали рентгенологически в соответствии с модифицированными критериями иммунотерапии RECIST1.1 (iRECIST) и разделили на группы, реагирующие и не отвечающие на лечение.

В этом исследовании мы намерены использовать метагеномное секвенирование для скрининга ключевой микробиоты кишечника, которая влияет на эффективность ингибиторов PD-1, и прогнозировать их возможные функциональные пути у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получающих иммунотерапию против PD-1. Затем методами протеомики и метаболомики были проведены скрининги дифференциальных белков и метаболитов, проведен корреляционный анализ с ключевой микробиотой кишечника и оценена эффективность иммунотерапии у пациентов с мКРР. Наконец, приведенные выше результаты были проверены на животных моделях, а затем был объяснен конкретный механизм влияния кишечной микробиоты на эффективность ингибиторов PD-1, взяв за отправную точку изменения в метаболизме и иммунитете организма.