Efeito da microbiota intestinal e seus metabólitos na eficácia da imunoterapia no câncer colorretal metastático

Este estudo é um estudo observacional prospectivo e unicêntrico. Este estudo planeja inscrever 50 pacientes com mCRC que receberam imunoterapia. Amostras de fezes e sangue foram coletadas de pacientes com CCRm antes de receberem imunoterapia (linha de base) e após um ciclo de imunoterapia e armazenadas imediatamente em freezer a -80°C. Seis meses após o tratamento com um inibidor PD-1 em combinação com fruquintinib, os pacientes com CCRm foram avaliados radiograficamente de acordo com os critérios RECIST1.1 modificados para imunoterapia (iRECIST) e foram divididos em grupos responsivos e não responsivos.

Neste estudo, pretendemos usar sequenciamento metagenômico para rastrear a microbiota intestinal chave que afeta a eficácia dos inibidores PD-1 e prever suas possíveis vias funcionais em pacientes com câncer colorretal metastático recebendo imunoterapia anti-PD-1. Em seguida, métodos proteômicos e metabolômicos foram utilizados para rastrear proteínas e metabólitos diferenciais, e a análise de correlação com a microbiota intestinal chave foi realizada, e a eficácia da imunoterapia em pacientes com CCRm foi avaliada. Finalmente, os resultados acima foram verificados em modelos animais e, em seguida, o mecanismo específico da microbiota intestinal que afeta a eficácia dos inibidores de PD-1 foi explicado tomando como ponto de partida as alterações no metabolismo corporal e na imunidade.