Effekten av tarmmikrobiota og dens metabolitter på effekten av immunterapi ved metastatisk kolorektal kreft

Denne studien er en enkeltsenter, prospektiv, observasjonsstudie. Denne studien planlegger å registrere 50 pasienter med mCRC som fikk immunterapi. Avførings- og blodprøver ble tatt fra pasienter med mCRC før de mottok immunterapi (baseline) og etter en syklus med immunterapi og lagret umiddelbart i en -80°C fryser. Seks måneder etter behandling med en PD-1-hemmer i kombinasjon med fruquintinib ble pasienter med mCRC evaluert radiografisk i henhold til de modifiserte RECIST1.1-kriteriene for immunterapi (iRECIST) og ble delt inn i responsive og ikke-responsive grupper.

I denne studien har vi til hensikt å bruke metagenomisk sekvensering for å screene den viktigste tarmmikrobiotaen som påvirker effekten av PD-1-hemmere og forutsi deres mulige funksjonelle veier hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft som får anti-PD-1-immunterapi. Deretter ble proteomikk- og metabolomikkmetoder brukt for å screene differensielle proteiner og metabolitter, og korrelasjonsanalysen med nøkkelintestinal mikrobiota ble utført, og effekten av immunterapi hos pasienter med mCRC ble evaluert. Til slutt ble funnene ovenfor verifisert i dyremodeller, og deretter ble den spesifikke mekanismen til intestinal mikrobiota som påvirker effekten av PD-1-hemmere forklart ved å ta utgangspunkt i endringene i kroppens metabolisme og immunitet.