Effekten av tarmmikrobiota och dess metaboliter på effektiviteten av immunterapi vid metastaserad kolorektal cancer

Denna studie är en singelcenter, prospektiv, observationsstudie. Denna studie planerar att registrera 50 patienter med mCRC som fick immunterapi. Avförings- och blodprover togs från patienter med mCRC innan de fick immunterapi (baslinje) och efter en cykel av immunterapi och förvarades omedelbart i en -80°C frys. Sex månader efter behandling med en PD-1-hämmare i kombination med fruquintinib utvärderades patienter med mCRC radiografiskt enligt de modifierade RECIST1.1-kriterierna för immunterapi (iRECIST) och delades in i responsiva och icke-responsiva grupper.

I den här studien avser vi att använda metagenomisk sekvensering för att screena den viktigaste tarmmikrobiotan som påverkar effekten av PD-1-hämmare och förutsäga deras möjliga funktionsvägar hos patienter med metastaserande kolorektal cancer som får anti-PD-1-immunterapi. Sedan användes proteomik- och metabolomikmetoder för att screena differentiella proteiner och metaboliter, och korrelationsanalysen med viktiga tarmmikrobiota utfördes och effektiviteten av immunterapi hos patienter med mCRC utvärderades. Slutligen verifierades ovanstående fynd i djurmodeller, och sedan förklarades den specifika mekanismen för tarmmikrobiota som påverkar effekten av PD-1-hämmare genom att ta utgångspunkten i förändringarna i kroppens metabolism och immunitet.