CHT102:n kliininen tutkimus mesoteliinipositiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällön kriteerit:

• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja；
• Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen；
• Histopatologisesti vahvistetut pitkälle edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet eivät olleet saaneet ainakaan tavanomaista ensilinjan hoitoa tai alun perin diagnosoituja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla ei ole kansallista kattavaa syöpäverkostoa (NCCN ）suositellaan tavanomaista ensilinjan hoitoa；)
• Histopatologia tai sytologia (parafiinileikkaus tai tuore biopsian kasvainkudosnäyte), joka on diagnosoitu edenneeksi/metastaattiseksi kiinteäksi kasvaimeksi (positiivinen kasvaimen MSLN-ekspressio (kasvain MSLN-positiivinen (IHC 2+) vahvistettu histologialla tai patologialla));
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla per RECIST-versio 1.1；
• Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
• ECOG (American Eastern Oncology Consortium) 0-1 pistettä;
• Tärkeiden elinten toiminta on periaatteessa normaalia;
• Tutkija päättää, että potilaan on oltava täysin toipunut aikaisemmasta hoidon toksisuudesta ≤ asteeseen 1, paitsi seuraavissa tapauksissa: a. Hiustenlähtö; b. Pigmentaatio; c. Pitkäaikainen sädehoidon aiheuttama toksisuus, jota ei tutkijoiden mukaan voitu korjata; d. Platinan aiheuttama aste 2 tai alhaisempi neurotoksisuus (CTCAE 5.0);
• Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn sisällä
• 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen (lukuun ottamatta rytmiehkäisyä).

Poissulkemiskriteerit:

• saanut kokeellista lääkehoitoa tai käyttänyt kokeellisia laitteita 28 päivän kuluessa;
• saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa 4 viikon sisällä;
• Vastaanotettu muita soluterapiatuotteita kuin MSLN-kohteita yhden kuukauden sisällä;
• Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet muita soluterapiatuotteita, on testattava RCL (Replication Competent Retrovirus) seulontajakson aikana, jos jokin testitulos on positiivinen.
• saanut muuta kemoterapiaa kuin lymfosyyttien puhdistuman kemoterapiaa 14 päivän sisällä ennen CHT102-infuusiota;
• Sai systeemistä kortikosteroidihoitoa yli 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä;
• Potilaat, jotka saavat oraalista tai suonensisäistä antikoagulanttihoitoa 7 päivän sisällä ennen CHT102-soluinfuusiota;
• Aiemmat elinten allograftisiirrot tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot;
• Potilaat, joilla on immuunipuutos tai autoimmuunisairaus tai jotka tarvitsevat immunosuppressantteja;
• Rokotus 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai jotka tarvitsivat immunisoinnin elävällä rokotteella tutkimusjakson aikana;
• Aktiiviset/oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit seulonnan aikana; hoidetuilla potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, on varmistuttava, että heillä ei ole kuvantamisnäyttöä etenemisestä ≥ 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan.
• Vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon hyperglykemia, maksan ja munuaisten vajaatoiminta tai aineenvaihduntasairaus, keskushermostosairaus jne.;
• Onko sinulla jokin seuraavista sydänsairauksista:
• New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
• Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Kliinisesti merkittävä kammiorytmi,
• kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion <50 %, QTc (mies)>450 ms，QTc (naaras)>470 ms；;
• Raskaana olevat, imettävät tai imettävät naiset;
• Potilaat, joilla on huono rinta- ja vatsavesien hallinta;
• Muut tutkijat pitävät tutkimukseen osallistumista sopimattomana.