Een klinische studie van CHT102 bij mesotheline-positieve geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen;
• Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
• Histopathologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren slaagden er niet in om op zijn minst de standaard eerstelijnstherapie te ondergaan of aanvankelijk gediagnosticeerde gevorderde solide tumoren die geen National Comprehensive Cancer Network (NCCN) hebben (richtlijn aanbevolen standaard eerstelijnstherapie);
• Histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsietumorweefselspecimen) gediagnosticeerd als gevorderde/metastatische solide tumor (positieve tumor-MSLN-expressie (tumor MSLN-positief (IHC 2+) bevestigd door histologie of pathologie));
• Tenminste één meetbare laesie bij baseline per RECIST versie 1.1;
• De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​ruim 12 weken;
• ECOG (American Eastern Oncology Consortium) 0-1 punten;
• De functie van belangrijke organen is in principe normaal;
• De onderzoeker stelt vast dat de patiënt volledig hersteld moet zijn van eerdere behandelingstoxiciteit tot ≤ graad 1, behalve in de volgende gevallen: Haaruitval; B. Pigmentatie; C. Langetermijntoxiciteit veroorzaakt door radiotherapie, die volgens de onderzoekers niet kon worden hersteld; D. Door platina geïnduceerde neurotoxiciteit graad 2 of lager (CTCAE 5,0);
• De proefpersonen komen overeen om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor anticonceptie binnen
• 6 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (exclusief ritme-anticonceptie).

Uitsluitingscriteria:

• binnen 28 dagen een experimentele medicamenteuze behandeling heeft ondergaan of experimentele apparaten heeft gebruikt;
• Binnen 4 weken antitumortherapie gekregen, zoals chemotherapie en gerichte therapie;
• Binnen 1 maand andere celtherapieproducten dan MSLN-targets ontvangen;
• Patiënten die eerder andere celtherapieproducten hebben gekregen, moeten tijdens de screeningsperiode worden getest op RCL (Replication Competent Retrovirus) als een testresultaat positief is;
• Andere chemotherapie heeft ontvangen dan chemotherapie voor lymfocytenklaring binnen 14 dagen voorafgaand aan de CHT102-infusie;
• Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken;
• Patiënten die orale of intraveneuze antistollingstherapie krijgen binnen 7 dagen voorafgaand aan de CHT102-celinfusie;
• Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Patiënten met immuundeficiëntie of auto-immuunziekten, of die immunosuppressiva nodig hebben;
• Vaccinatie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, of die tijdens de onderzoeksperiode immunisatie met levende vaccins nodig had;
• Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; van patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld, moet worden bevestigd dat zij ≥ 4 weken na het einde van de behandeling geen beeldvormend bewijs van progressie hebben voordat zij kunnen worden opgenomen;
• Ernstige of onbeheersbare systemische ziekte of elke onstabiele systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperglykemie, lever- en nierinsufficiëntie of stofwisselingsziekten, ziekten van het centrale zenuwstelsel, enz.;
• Als u een van de volgende hartaandoeningen heeft:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
• Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Klinisch significante ventriculaire aritmie,
• echocardiografie toonde een cardiale ejectiefractie aan <50%, QTc (mannelijk)>450 ms，QTc (vrouwelijk)>470 ms；;
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven;
• Patiënten met slechte controle over het thoraco-abdominale water;
• Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.